두경부 편평세포암 환자의 수술 전 면역요법

포함 기준:

1. 환자는 치료 목적으로 외과적 절제가 가능한 SCCHN이 임상적으로 의심되어야 합니다.
2. 임상시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
3. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날 기준으로 18세 이상이어야 합니다.
4. 동의일 전 90일 이내에 얻은 기존의 치료 전 생검에 대한 연구 분석에 동의하거나 스크리닝 기간 내 연구(또는 임상 진단)를 위한 새로운 생검에 동의합니다. 바늘 생검은 직경이 최소 20게이지여야 합니다.
5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.

6. 아래에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 모든 스크리닝 실험실은 치료 시작 후 14일 이내에 수행해야 합니다.

   • 절대호중구수(ANC) >=1,500/마이크로리터(mcL)
   • 혈소판 >=100,000/mcL
   • 헤모글로빈 >= 9g/dL
   • 림프구 수 >= 500/mcL
   • 백혈구수 >=3,000/mcL 또는 <=14,000/mcL
   • 혈청 크레아티닌 = 조사자의 판단에 따라 혈청 크레아티닌 수치가 신장 기능을 적절하게 반영하지 않는 참가자에 대한 Cockcroft-Gault 공식에 의한 < 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 ≥50 mL/min 크레아티닌 청소율. * 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.

   • 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 ULN

     * 길버트 증후군 제외. 길버트 증후군이 있는 참가자는 연구 대상이 됩니다. 길버트 증후군의 진단은 다른 명백한 원인 없이 비포합 빌리루빈 수치(<= 3.0 x ULN)가 지속적으로 약간 상승한 사람들에서 의심됩니다. 길버트 증후군의 진단은 다음 기준에 따라 다른 질병의 배제를 기반으로 합니다. i. 여러 차례 언급된 비결합 고빌리루빈혈증 ii. 용혈의 증거 없음(정상 헤모글로빈, 정상 합토글로빈 수치, 망상적혈구수), 젖산탈수소효소 iii. 정상 간 기능 검사 iv. 비포합 고빌리루빈혈증과 관련된 다른 질병의 부재

   • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)[혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소(SGOT)] 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)[혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소(SGPT)] =< 3 x ULN
   • 알부민 >= 2.5mg/dL
   • 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) = < 1.5 x ULN
   • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 가장자리(aPTT) = < 1.5 x ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
7. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여량을 받기 전 7일 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
8. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 5개월까지 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

9. 남성 대상자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 5개월까지 적절한 피임 방법을 사용하고 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

   • 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

제외 기준:

1. 현재 연구 요법에 참여하여 치료를 받고 있거나 시험 약제 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 시험 장치를 사용한 경우
2. 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다. 급성 및/또는 저용량 전신 면역억제제(예: 메스꺼움을 위한 덱사메타손 1회 용량 또는 프레드니손 또는 용량 등가 코르티코스테로이드의 <=10 mg/일의 만성 사용)을 받은 참가자는 연구에 등록할 수 있습니다. 후원사와의 논의 및 승인 후. 흡입형 코르티코스테로이드 및 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용은 허용됩니다.
3. 활동성 결핵균(TB)의 알려진 병력이 있습니다.
4. 급성 1차 감염 또는 Epstein-Barr 바이러스(EBV)의 재활성화가 있습니다.
5. 연구 약물 또는 그 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.
6. 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 가지고 있거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서) 자
7. 연구 1일 전 2주 이내에 사전 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제 또는 방사선 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서) 자
8. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종, 제자리 자궁경부암, 저등급 갑상선암 및 > 2년 이하 동안 안드로겐 차단 요법으로 관해 상태에 있는 전립선암을 포함합니다. 전립선 특이 항원(PSA) 배증 시간 > 6개월로 주의 깊게 기다립니다. 추가 악성종양은 주임 연구원과의 상담 후 허용될 수 있습니다. 다른 예외가 적용될 수 있으며 연구자와 후원자 간의 논의가 필요할 수 있습니다.
9. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
10. 코르티코스테로이드를 필요로 하는 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우
11. 환자는 2기 이상의 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다. 2단계 COPD는 1초간 강제 호기량(FEV1)/강제 폐활량(FVC) < 70%로 정의됩니다. 50% < FEV1 < 80% 예상, 활동 시 호흡곤란 포함
12. 환자는 스크리닝 시점에 전신 코르티코스테로이드를 필요로 하는 천식이 있습니다. 천식 치료를 위한 흡입형 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
13. 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라
14. 연구책임자의 의견에 따라 협력을 방해하거나 시험의 안전한 완료를 방해할 것으로 알려진 의학적, 정신과적 또는 약물 남용 장애/상태가 있음.
15. 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
16. 이전에 항-CTLA4, 항-PD-1, 항-PD-L1 또는 항-PD-L2 제제로 치료를 받았음
17. 알려진 활성 B형 간염[예: B형 간염 표면 항원(HBsAg)] 반응성) 또는 C형 간염[예: C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA) 정량이 검출됨]이 있습니다. 100 IU/mL 미만의 억제된 B형 간염 바이러스(HBV) 데옥시리보핵산(DNA)과 적절한 항바이러스 요법에 반응하는 HBsAg 및 적합한 간 기능이 허용됩니다.
18. 현재 New York Heart Association(NYHA) 클래스 III 이상의 심부전. 클래스 II 이하로 해결된 심부전 병력이 있는 환자는 참여할 수 있습니다.
19. 환자는 연구 치료 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신으로 치료를 받았거나, 연구 과정 동안 또는 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 5개월 이내에 그러한 백신이 필요할 것으로 예상됩니다. Arm C(atezolizumab + tocilizumab)에 대한 참고 사항: IL-6 억제가 새로운 항원에 대한 정상적인 면역 반응을 방해할 수 있기 때문에 환자는 tocilizumab 치료를 시작하기 전에 생백신을 제외한 모든 권장 백신 접종을 최신 상태로 유지해야 합니다. 백신 반응을 극대화하기 위해

20. 알려진 인간 면역결핍 바이러스 양성(HIV+) 환자가 포함될 수 있지만 다음이 있어야 합니다.

    1. 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)의 안정적인 요법
    2. 기회 감염 예방을 위한 동시 항생제 또는 항진균제에 대한 요구 사항 없음
    3. 250개 세포/mcL 이상의 분화 4(CD4) 클러스터 및 표준 중합효소 연쇄 반응(PCR) 기반 테스트에서 검출할 수 없는 HIV 바이러스 부하
21. 스크리닝 전 8주 이내에 대수술(관절 수술 포함, 바늘 생검 제외) 또는 치료 할당 후 6개월 이내에 계획된 대수술.

22. 이전 또는 병용 약물

    1. 연구용 제제 또는 승인된 요법을 포함한 모든 세포 고갈 요법을 사용한 이전 치료에는 CAMPATH, 항-CD4, 항-CD5, 항-CD3, 항-분화 클러스터 19(CD19) 및 항-CD20이 포함됩니다.
    2. 기준선으로부터 6개월 이내에 정맥 내 감마 글로불린, 혈장분리반출술 또는 프로소르바 컬럼으로 치료.
    3. 토실리주맙을 사용한 이전 치료(이 기준에 대한 예외는 경우에 따라 후원자에게 신청 시 허용될 수 있음).
    4. chlorambucil과 같은 알킬화제를 사용한 이전 치료 또는 전체 림프계 방사선 조사.
    5. 인간, 인간화 또는 뮤린 모노클로날 항체에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력.
23. 심각하고 조절되지 않는 동시 심혈관, 신경계, 폐(폐쇄성 폐질환 포함), 신장, 간, 내분비(조절되지 않는 진성 당뇨병 포함) 또는 위장관 질환(복잡한 게실염, 궤양성 대장염 또는 크론병 포함)의 증거.

24. 입원 또는 스크리닝 4주 이내에 IV 항생제 또는 스크리닝 전 2주 이내에 경구 항생제로 치료를 요하는 모든 주요 감염 에피소드.

    ㅏ. 생검을 위해 예방적 항생제를 투여받는 참가자는 연구에 참여할 수 있습니다.

25. 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 생식 가능성이 있는 환자.

26. 말초 정맥 접근이 부족한 환자.

    B군에 대한 추가 제외 기준(Atezolizumab + Tiragolumab)

27. 인간, 키메라 또는 마우스 단클론 항체 또는 티라골루맙의 성분에 대한 아나필락시스 반응의 병력이 있는 환자.

    부문 C(Atezolizumab + Tocilizumab)에 대한 추가 제외 기준

28. 박테리아, 바이러스, 진균, 마이코박테리아 또는 결핵(즉, 결핵의 징후와 증상이 있음) 및 비정형 마이코박테리아 질병, B형 및 C형 간염, 대상 포진을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 감염의 알려진 활동성 감염(진균 제외) 손발톱 감염.
29. 기존의 중추신경계(CNS) 탈수초 또는 발작 장애.
30. 게실염, 만성 궤양성 하부 위장관(GI) 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염) 또는 환자가 위장관 천공에 취약할 수 있는 기타 증상이 있는 하부 위장관 상태의 병력.
31. 조사자에 의해 결정된 바와 같이 기저 암 진단과 관련되지 않은 현재 간 질환.
32. 현재 활동 중인 일차 또는 이차 면역결핍의 병력.