Preoperatív immunterápia fej és nyak laphámsejtes karcinómájában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek klinikailag gyanított SCCHN-vel kell rendelkezniük, amely alkalmas terápiás szándékú sebészeti eltávolításra
2. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz
3. A beleegyező nyilatkozat aláírásának napján legalább 18 évesnek kell lenni.
4. Fogadja el a rendelkezésre álló, a beleegyezés napját megelőző 90 napon belül kapott, kezelés előtti biopszia kutatási elemzését, vagy fogadja el új biopsziát kutatás (vagy klinikai diagnózis) céljából a szűrési időszakon belül. A tűbiopsziának legalább 20 Gauge átmérőjűnek kell lennie
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján a teljesítmény státusza 0 vagy 1

6. Mutasson megfelelő szervműködést az alábbiakban meghatározottak szerint. Minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni a kezelés megkezdését követő 14 napon belül

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) >=1500/mikroliter (mcL)
   • Vérlemezkék >=100 000/mcL
   • Hemoglobin >= 9 g/dl
   • Limfocitaszám >= 500/mcL
   • Fehérvérszám >=3000/mcL vagy <=14000/mcL
   • Szérum kreatinin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY ≥50 ml/perc kreatinin-clearance a Cockcroft-Gault képlet szerint azon résztvevők esetében, akiknél a vizsgáló megítélése szerint a szérum kreatinin szintje nem tükrözi megfelelően a veseműködést. * A kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani

   • Szérum összbilirubin = < 1,5 x ULN VAGY közvetlen bilirubin = < ULN azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubin szintje > 1,5 ULN

     * Kivéve a Gilbert-szindrómát. A Gilbert-szindrómás résztvevők jogosultak lesznek a vizsgálatra. A Gilbert-szindróma diagnózisa olyan betegeknél gyanítható, akiknél a nem konjugált bilirubin szintje tartósan, enyhén emelkedett (<= 3,0 x ULN) minden egyéb nyilvánvaló ok nélkül. A Gilbert-szindróma diagnózisának alapja más betegségek kizárása a következő kritériumok alapján: i. Nem konjugált hyperbilirubinémia több alkalommal észlelt ii. Nincs bizonyíték hemolízisre (normál hemoglobin, normál haptoglobin szint, retikulocitaszám) és laktát-dehidrogenáz iii. Normál májfunkciós tesztek iv. A nem konjugált hiperbilirubinémiával összefüggő egyéb betegségek hiánya

   • Aszpartát aminotranszferáz (AST) [szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT)] és alanin aminotranszferáz (ALT) [szérum glutamát-piruvát transzamináz (SGPT)] = < 3 x ULN
   • Albumin >= 2,5 mg/dl
   • Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül van
   • Aktivált parciális thromboplastin rime (aPTT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van
7. A fogamzóképes korú női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 7 napon belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
8. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 5 hónapig.

9. A férfi alanyoknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába, és tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó vizsgálati terápia adagját követő 5 hónapig.

   • Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül
2. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül. A vizsgálatba bevonhatók azok a résztvevők, akik akut és/vagy alacsony dózisú szisztémás immunszuppresszív gyógyszert kaptak (pl. egyszeri adag dexametazont hányingerre vagy krónikus, <=10 mg/nap prednizont vagy dózis-egyenértékű kortikoszteroidot). a szponzorral folytatott megbeszélés és jóváhagyás után. Inhalációs kortikoszteroidok és mineralokortikoidok (pl. fludrokortizon) használata megengedett
3. Ismert aktív Bacillus tuberculosis (TB) kórtörténete.
4. Akut primer fertőzése van, vagy az Epstein-Barr vírus (EBV) reaktiválódott.
5. Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy segédanyagaikkal szemben.
6. Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből
7. Korábban célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban alkalmazott szer vagy sugárterápia következtében fellépő nemkívánatos eseményekből
8. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőr bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma, in situ méhnyakrák, alacsony fokú pajzsmirigyrák és olyan prosztatarák, amely androgénmegvonásos kezelés alatt 2 évnél hosszabb ideig vagy annál rövidebb ideig remisszióban van. éber várakozás a prosztata-specifikus antigén (PSA) megduplázódási idejével > 6 hónap. További rosszindulatú daganatok is engedélyezhetők a kutatóvezetővel folytatott konzultációt követően. Más kivételek is érvényesülhetnek, és megbeszélést igényelnek a nyomozó és a szponzor között
9. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának
10. Kortikoszteroidokat igénylő aktív, nem fertőző tüdőgyulladás a kórelőzményében ismert, vagy annak bármilyen bizonyítéka van
11. A beteg kórtörténetében 2. vagy magasabb stádiumú krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) szerepel. A 2. stádiumú COPD a kényszerített kilégzési térfogat egy másodperc alatt (FEV1)/forced vital kapacitás (FVC) < 70%; 50% < FEV1 < 80% előrejelzett, nehézlégzéssel terheléskor
12. A beteg asztmában szenved, amely szisztémás kortikoszteroidokat igényel a szűrés idején. Az asztma kezelésére inhalációs kortikoszteroidok megengedettek
13. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
14. Ismert olyan orvosi, pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavara/állapota, amelyek a vizsgálatvezető véleménye szerint akadályoznák az együttműködést vagy a vizsgálat biztonságos befejezését.
15. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartama alatt teherbe esik vagy gyermeket szül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig
16. Korábban anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték
17. Ismert aktív hepatitis B [például hepatitis B felületi antigén (HBsAg)] reaktív) vagy hepatitis C [például hepatitis C vírus (HCV) ribonukleinsav (RNS) mennyiségi kimutatása]. Megfelelő vírusellenes kezelésre reagáló HBsAg 100 NE/ml-nél kisebb, elnyomott hepatitis B vírus (HBV) dezoxiribonukleinsavval (DNS) és a megfelelő májfunkció engedélyezett.
18. Jelenlegi New York Heart Association (NYHA) III. vagy magasabb osztályú szívelégtelenség. Olyan betegek is részt vehetnek, akiknek a kórtörténetében II. vagy alacsonyabb osztályú szívelégtelenség szerepel
19. A beteget a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül élő, legyengített vakcinával kezelték, vagy várhatóan szüksége lesz ilyen vakcinára a vizsgálat során vagy az utolsó atezolizumab adag beadását követő 5 hónapon belül. Megjegyzés a C karhoz (atezolizumab + tocilizumab): Mivel az IL-6 gátlása megzavarhatja az új antigénre adott normál immunválaszt, a betegeket a tocilizumab-terápia megkezdése előtt tájékoztatni kell az összes ajánlott oltásról, kivéve az élő vakcinákat. a vakcina válasz maximalizálása érdekében.

20. Ismert humán immundeficiencia vírus pozitív (HIV+) betegek is beletartozhatnak, de rendelkezniük kell:

    1. A rendkívül aktív antiretrovirális terápia (HAART) stabil rendje
    2. Az opportunista fertőzések megelőzésére nincs szükség egyidejű antibiotikumokra vagy gombaellenes szerekre
    3. A 4-es differenciálódási csoport (CD4) száma 250 sejt/mcL felett, és kimutathatatlan HIV vírusterhelés a standard polimeráz láncreakció (PCR) alapú teszteken
21. Nagy műtét (beleértve az ízületi műtétet, a tűbiopszia kivételével) a szűrést megelőző 8 héten belül vagy a tervezett nagy műtét a kezelés kijelölését követő 6 hónapon belül.

22. Korábbi vagy egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek

    1. Korábbi kezelések bármilyen sejtpusztító terápiával, beleértve a vizsgálati szereket vagy a jóváhagyott terápiákat, néhány példa: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-Cluster of Differentiation 19 (CD19) és anti-CD20.
    2. Intravénás gamma-globulinnal, plazmaferézissel vagy Prosorba-oszloppal végzett kezelés a kiindulási állapottól számított 6 hónapon belül.
    3. Korábbi tocilizumab-kezelés (e kritérium alól eseti alapon a szponzorhoz benyújtott kérelem esetén kivétel adható).
    4. Bármilyen korábbi kezelés alkilezőszerekkel, például klorambucillal, vagy teljes limfoid besugárzással.
    5. Humán, humanizált vagy egér monoklonális antitestekkel szembeni súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórtörténetében.
23. Súlyos, kontrollálatlan egyidejű szív- és érrendszeri, idegrendszeri, tüdő- (beleértve az obstruktív tüdőbetegséget), vese-, máj-, endokrin- (beleértve a kontrollálatlan diabetes mellitus-t) vagy gyomor-bélrendszeri betegségeket (beleértve a szövődményes divertikulitist, fekélyes vastagbélgyulladást vagy Crohn-betegséget is).

24. Bármilyen súlyos fertőzési epizód, amely kórházi kezelést vagy intravénás antibiotikum kezelést igényel a szűrést követő 4 héten belül, vagy orális antibiotikumokat a szűrést megelőző 2 héten belül.

    a. Azok a résztvevők, akik profilaktikus antibiotikumot kapnak biopsziára, jogosultak a vizsgálatra.

25. Reproduktív potenciállal rendelkező betegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni.

26. A perifériás vénás hozzáférés hiányában szenvedő betegek.

    További kizárási kritériumok a B karhoz (atezolizumab + tiragolumab)

27. Olyan betegek, akiknek anamnézisében anafilaxiás reakciók fordultak elő humán, kiméra vagy egér monoklonális antitestekkel vagy a tiragolumab bármely összetevőjével szemben.

    További kizárási kritériumok a C karhoz (atezolizumab + tocilizumab)

28. Bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális vagy egyéb fertőzések ismert aktív fertőzése, beleértve, de nem kizárólagosan a tbc-t (azaz a tbc jelei és tünetei vannak) és az atipikus mikobakteriális betegség, a hepatitis B és C, valamint a herpes zoster, de a gombás fertőzések kivételével körömágyak fertőzései.
29. Meglévő központi idegrendszeri (CNS) demyelinisatiós vagy görcsrohamos rendellenességek.
30. Divertikulitisz, krónikus fekélyes alsó gyomor-bélrendszeri (GI) betegség (pl. crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás) vagy egyéb olyan tünetekkel járó alacsonyabb GI-betegség, amely hajlamosíthatja a beteget GI-perforációra.
31. Jelenlegi májbetegség, amely nincs összefüggésben az alapul szolgáló rákdiagnózissal, a vizsgáló meghatározása szerint.
32. A kórtörténetben vagy jelenleg aktív, elsődleges vagy másodlagos immunhiány.