Preoperativ immunterapi hos patienter med skivepitelcancer i huvud och nacke

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha kliniskt misstänkt SCCHN som är mottagligt för kirurgisk resektion med terapeutisk avsikt
2. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången
3. Var >=18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
4. Gå med på forskningsanalys av en befintlig förbehandlingsbiopsi som erhölls inom 90 dagar före samtyckesdagen eller samtyck till en ny biopsi för forskning (eller klinisk diagnos) inom screeningfönstret. Nålbiopsier måste vara minst 20 Gauge i diameter
5. Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsskala

6. Visa adekvat organfunktion enligt definitionen nedan. Alla screeninglabb bör utföras inom 14 dagar efter att behandlingen påbörjats

   • Absolut neutrofilantal (ANC) >=1 500/mikroliter (mcL)
   • Blodplättar >=100 000 / mcL
   • Hemoglobin >= 9 g/dL
   • Antal lymfocyter >= 500/mcL
   • Vitt blodvärde >=3 000/mcL eller <=14 000/mcL
   • Serumkreatinin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) ELLER ≥50 ml/min kreatininclearance enligt Cockcroft-Gault-formeln för deltagare där, enligt utredarens bedömning, serumkreatininnivåerna inte på ett adekvat sätt återspeglar njurfunktionen. * Kreatininclearance ska beräknas enligt institutionell standard

   • Totalt bilirubin i serum =< 1,5 x ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN

     * Exklusive Gilberts syndrom. Deltagare med Gilberts syndrom kommer att vara berättigade till studien. Diagnosen Gilberts syndrom misstänks hos personer som har ihållande, något förhöjda nivåer av okonjugerat bilirubin (<= 3,0 x ULN) utan någon annan uppenbar orsak. En diagnos av Gilberts syndrom kommer att baseras på uteslutning av andra sjukdomar på grundval av följande kriterier: i. Okonjugerad hyperbilirubinemi noterad vid flera tillfällen ii. Inga tecken på hemolys (normalt hemoglobin, normala haptoglobinnivåer, retikulocytantal) och laktatdehydrogenas iii. Normala leverfunktionstester iv. Frånvaro av andra sjukdomar associerade med okonjugerad hyperbilirubinemi

   • Aspartataminotransferas (AST) [serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT)] och alaninaminotransferas (ALT) [serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT)] =< 3 x ULN
   • Albumin >= 2,5 mg/dL
   • Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
   • Aktiverad partiell tromboplastin rime (aPTT) =< 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantia så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
7. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 7 dagar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
8. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod under studiens gång under 5 månader efter den sista dosen av studiemedicinering.

9. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod och avstå från att donera spermier, med början med den första dosen av studieterapin till 5 månader efter den sista dosen av studieterapin

   • Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

Exklusions kriterier:

1. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingensdosen
2. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. Deltagare som har fått akuta och/eller lågdos systemiska immunsuppressiva läkemedel (t.ex. en engångsdos av dexametason för illamående eller kronisk användning av <=10 mg/dag av prednison eller dosekvivalent kortikosteroid) kan inkluderas i studien efter diskussion med och godkännande av sponsorn. Användning av inhalerade kortikosteroider och mineralkortikoider (t.ex. fludrokortison) är tillåten
3. Har en känd historia av aktiv Bacillus tuberculosis (TB).
4. Har en akut primär infektion eller reaktivering av Epstein-Barr-virus (EBV).
5. Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller deras hjälpämnen.
6. Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
7. Har tidigare haft riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel eller strålbehandling
8. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling, in situ livmoderhalscancer, låggradig sköldkörtelcancer och prostatacancer som är i remission under behandling med androgenbrist i > 2 år eller under vaksam väntan med prostataspecifikt antigen (PSA) fördubblingstid > 6 månader. Ytterligare maligniteter kan tillåtas efter samråd med huvudutredaren. Andra undantag kan gälla och kräver diskussion mellan utredaren och sponsorn
9. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
10. Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit som kräver kortikosteroider
11. Patienten har känd historia av kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) i stadium 2 eller högre. Steg 2 KOL definieras som forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1)/forcerad vitalkapacitet (FVC) < 70 %; 50 % < FEV1 < 80 % förväntat, med dyspné vid ansträngning
12. Patienten har astma som kräver systemiska kortikosteroider vid tidpunkten för screening. Inhalerade kortikosteroider för behandling av astma är tillåtna
13. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
14. Har kända medicinska, psykiatriska eller missbruksrubbningar/tillstånd som enligt huvudutredarens uppfattning skulle störa samarbetet eller störa ett säkert slutförande av prövningen.
15. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen
16. Har tidigare fått behandling med ett anti-CTLA4-, anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel
17. Har känd aktiv hepatit B [t.ex. hepatit B ytantigen (HBsAg)] reaktiv) eller hepatit C [t.ex. hepatit C virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) kvantitativ har upptäckts]. HBsAg reaktivt på lämplig antiviral terapi med undertryckt hepatit B-virus (HBV) deoxiribonukleinsyra (DNA) mindre än 100 IE/mL och kvalificerad leverfunktion kommer att tillåtas
18. Nuvarande New York Heart Association (NYHA) klass III eller högre hjärtsvikt. Patienter med hjärtsvikt i anamnesen som har gått över till klass II eller lägre kan delta
19. Patienten har behandlats med ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före påbörjad studiebehandling, eller förväntas behöva ett sådant vaccin under studiens gång eller inom 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab. Anmärkning för arm C (atezolizumab + tocilizumab): Eftersom IL-6-hämning kan störa det normala immunsvaret mot nytt antigen, bör patienterna informeras om alla rekommenderade vaccinationer, förutom levande vacciner, innan behandling med tocilizumab påbörjas. för att maximera vaccinsvaret.

20. Kända patienter med humant immunbristvirus (HIV+) kan inkluderas men måste ha:

    1. En stabil regim av högaktiv antiretroviral terapi (HAART)
    2. Inget krav på samtidiga antibiotika eller svampdödande medel för att förebygga opportunistiska infektioner
    3. Ett kluster av differentiering 4 (CD4) överstiger 250 celler/mcL och en odetekterbar HIV-virusbelastning på standardpolymeraskedjereaktion (PCR)-baserade tester
21. Större operation (inklusive ledkirurgi, exklusive nålbiopsier) inom 8 veckor före screening eller planerad större operation inom 6 månader efter behandlingstilldelning.

22. Tidigare eller samtidig medicinering

    1. Tidigare behandling med alla cellutarmande terapier, inklusive undersökningsmedel eller godkända terapier, några exempel inkluderar: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-Cluster of Differentiation 19 (CD19) och anti-CD20.
    2. Behandling med intravenöst gammaglobulin, plasmaferes eller Prosorba-kolonn inom 6 månader efter baslinjen.
    3. Tidigare behandling med tocilizumab (ett undantag från detta kriterium kan beviljas efter ansökan till sponsorn från fall till fall).
    4. All tidigare behandling med alkylerande medel som klorambucil eller med total lymfoid bestrålning.
    5. Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på humana, humaniserade eller murina monoklonala antikroppar.
23. Bevis på allvarlig okontrollerad samtidig kardiovaskulär sjukdom, nervsystemet, lung (inklusive obstruktiv lungsjukdom), njur-, lever-, endokrin (inklusive okontrollerad diabetes mellitus) eller gastrointestinala sjukdomar (inklusive komplicerad divertikulit, ulcerös kolit eller Crohns sjukdom).

24. Varje större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med IV-antibiotika inom 4 veckor efter screening eller orala antibiotika inom 2 veckor före screening.

    a. Deltagare som får profylaktisk antibiotika för biopsi är berättigade till studien.

25. Patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda en effektiv preventivmetod.

26. Patienter med bristande perifer venös åtkomst.

    Ytterligare uteslutningskriterier för arm B (Atezolizumab + Tiragolumab)

27. Patienter med anafylaktiska reaktioner i anamnesen på humana, chimära eller musmonoklonala antikroppar eller mot någon av komponenterna i tiragolumab.

    Ytterligare uteslutningskriterier för arm C (Atezolizumab + Tocilizumab)

28. Känd aktiv infektion av bakteriella, virus-, svamp-, mykobakteriella eller andra infektioner, inklusive, men inte begränsat till, TB (dvs. har tecken och symtom på TB) och atypisk mykobakteriell sjukdom, hepatit B och C, och herpes zoster, men exklusive svamp infektioner i nagelbäddar.
29. Redan existerande demyeliniserande eller anfallsrubbningar i centrala nervsystemet (CNS).
30. Historik med divertikulit, kronisk ulcerös nedre gastrointestinal (GI) sjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit) eller andra symtomatiska tillstånd i lägre GI som kan predisponera en patient för GI-perforering.
31. Aktuell leversjukdom som inte är relaterad till den underliggande cancerdiagnosen, som fastställts av utredaren.
32. Historik av, eller för närvarande aktiv, primär eller sekundär immunbrist.