头颈部鳞状细胞癌患者的术前免疫治疗

纳入标准：

1. 患者必须患有临床疑似 SCCHN，并且可以进行具有治疗目的的手术切除
2. 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意
3. 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
4. 同意对同意前 90 天内获得的现有治疗前活检进行研究分析，或同意在筛选窗口内进行新的活检以进行研究（或临床诊断）。 穿刺活检的直径必须至少为 20 Gauge
5. 在东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表中的绩效状态为 0 或 1

6. 证明以下定义的足够器官功能。 所有筛查实验室应在治疗开始后 14 天内进行

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >=1,500 /微升 (mcL)
   • 血小板 >=100,000 / mcL
   • 血红蛋白 >= 9 克/分升
   • 淋巴细胞计数 >= 500/mcL
   • 白细胞计数 >=3,000/mcL 或 <=14,000/mcL
   • 血清肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或 ≥ 50 mL/min 肌酐清除率 Cockcroft-Gault 公式适用于参与者，根据研究者的判断，血清肌酐水平不能充分反映肾功能。 * 应根据机构标准计算肌酐清除率

   • 血清总胆红素 =< 1.5 x ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者

     * 不包括吉尔伯特综合症。 患有吉尔伯特综合症的参与者将有资格参加这项研究。 如果未结合胆红素水平持续轻度升高 (<= 3.0 x ULN) 而没有任何其他明显原因，则应怀疑吉尔伯特综合征的诊断。 吉尔伯特综合征的诊断将基于以下标准排除其他疾病： i.多次发现未结合的高胆红素血症 ii. 无溶血证据（正常血红蛋白、正常结合珠蛋白水平、网织红细胞计数）和乳酸脱氢酶 iii. 肝功能检查正常 iv. 没有与非结合高胆红素血症相关的其他疾病

   • 天冬氨酸转氨酶 (AST) [血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (SGOT)] 和丙氨酸转氨酶 (ALT) [血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)] =< 3 x ULN
   • 白蛋白 >= 2.5 毫克/分升
   • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 x ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
   • 活化的部分凝血活酶 (aPTT) =< 1.5 x ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂的预期使用治疗范围内
7. 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 7 天内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
8. 有生育能力的女性受试者必须愿意在研究过程中使用适当的避孕方法直至最后一次研究药物给药后 5 个月。

9. 男性受试者必须同意使用适当的避孕方法并避免捐献精子，从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 5 个月

   • 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。

排除标准：

1. 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并在首次治疗后 4 周内接受研究治疗或使用研究设备
2. 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。 接受过急性和/或低剂量全身免疫抑制药物（例如，一次剂量的地塞米松治疗恶心或长期使用 <=10 mg/天的强的松或剂量等效的皮质类固醇）的参与者可以参加该研究与主办方讨论并批准后。 允许使用吸入性皮质类固醇和盐皮质激素（例如氟氢可的松）
3. 已知有活动性结核杆菌 (TB) 病史。
4. 患有爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 的急性原发性感染或再激活。
5. 已知对任何研究药物或其赋形剂过敏或超敏反应。
6. 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即 =< 1 级或基线）
7. 在研究第 1 天之前的 2 周内曾接受过靶向小分子治疗或放射治疗，或者因先前施用的药物或放射治疗导致的不良事件尚未恢复（即 =< 1 级或基线）
8. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括已接受潜在治愈性治疗的皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌、低级别甲状腺癌和在雄激素剥夺治疗下缓解 > 2 年或以下的前列腺癌观察等待前列腺特异性抗原 (PSA) 倍增时间 > 6 个月。 在与首席研究员协商后，可能会允许其他恶性肿瘤。 其他例外情况可能适用并需要研究者和申办者之间进行讨论
9. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
10. 有已知的需要皮质类固醇的活动性非感染性肺炎病史或任何证据
11. 患者已知有 2 期或更严重的慢性阻塞性肺病 (COPD) 病史。 2 期 COPD 定义为一秒用力呼气容积 (FEV1)/用力肺活量 (FVC) < 70%； 50% < FEV1 < 80% 预测值，运动时呼吸困难
12. 患者在筛查时患有需要全身性皮质类固醇的哮喘。 允许吸入皮质类固醇治疗哮喘
13. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来
14. 具有已知的医疗、精神或药物滥用障碍/条件，主要研究者认为这些障碍/条件会干扰合作或干扰试验的安全完成。
15. 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天内怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子
16. 既往接受过抗 CTLA4、抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗
17. 已知活动性乙型肝炎 [例如，乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)] 有反应）或丙型肝炎 [例如，已检测到丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 定量]。 乙型肝炎病毒 (HBV) 脱氧核糖核酸 (DNA) 低于 100 IU/mL 的适当抗病毒治疗对 HBsAg 具有反应性，并且允许符合条件的肝功能
18. 当前纽约心脏协会 (NYHA) III 级或更高级别的心力衰竭。 既往心力衰竭病史已降至 II 级或更低级别的患者可以参加
19. 患者在研究治疗开始前 4 周内接受过减毒活疫苗治疗，或预计在研究过程中或最后一剂 atezolizumab 后 5 个月内需要此类疫苗。 C 组注意事项（atezolizumab + tocilizumab）：由于 IL-6 抑制可能会干扰对新抗原的正常免疫反应，因此在开始使用 tocilizumab 治疗之前，应让患者及时接种所有推荐的疫苗，活疫苗除外最大化疫苗反应。

20. 可能包括已知的人类免疫缺陷病毒阳性 (HIV+) 患者，但必须具有：

    1. 高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 的稳定方案
    2. 不需要同时使用抗生素或抗真菌剂来预防机会性感染
    3. 一组分化 4 (CD4) 计数超过 250 个细胞/mcL，并且在基于标准聚合酶链反应 (PCR) 的测试中检测不到 HIV 病毒载量
21. 筛选前 8 周内进行过大手术（包括关节手术，不包括穿刺活检）或治疗分配后 6 个月内计划进行大手术。

22. 既往或合并用药

    1. 以前使用任何细胞耗竭疗法进行治疗，包括研究药物或批准的疗法，一些例子包括：CAMPATH、抗 CD4、抗 CD5、抗 CD3、抗分化簇 19 (CD19) 和抗 CD20。
    2. 在基线后 6 个月内接受静脉内丙种球蛋白、血浆置换或 Prosorba 柱治疗。
    3. 以前接受过托珠单抗治疗（此标准的例外情况可能会根据具体情况向赞助商申请）。
    4. 任何先前使用烷化剂（如苯丁酸氮芥）或全淋巴照射的治疗。
    5. 对人类、人源化或小鼠单克隆抗体的严重过敏或过敏反应史。
23. 严重未控制的伴随心血管、神经系统、肺（包括阻塞性肺病）、肾、肝、内分泌（包括未控制的糖尿病）或胃肠道疾病（包括复杂性憩室炎、溃疡性结肠炎或克罗恩病）的证据。

24. 任何需要住院治疗或在筛查后 4 周内接受静脉注射抗生素治疗或在筛查前 2 周内接受口服抗生素治疗的重大感染事件。

    一种。接受预防性抗生素活检的参与者有资格参加该研究。

25. 不愿意使用有效避孕方法的具有生育潜力的患者。

26. 缺乏外周静脉通路的患者。

    B 组的额外排除标准（Atezolizumab + Tiragolumab）

27. 对人、嵌合或小鼠单克隆抗体或对 tiragolumab 的任何成分有过敏反应史的患者。

    C 组的额外排除标准（Atezolizumab + Tocilizumab）

28. 已知的细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染的活动性感染，包括但不限于结核病（即具有结核病的体征和症状）和非典型分枝杆菌病、乙型和丙型肝炎以及带状疱疹，但不包括真菌甲床感染。
29. 预先存在的中枢神经系统 (CNS) 脱髓鞘或癫痫症。
30. 憩室炎、慢性溃疡性下消化道 (GI) 疾病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）或其他可能使患者容易发生 GI 穿孔的有症状的下 GI 病史。
31. 由研究者确定的与潜在癌症诊断无关的当前肝病。
32. 原发性或继发性免疫缺陷病史或目前处于活动状态。