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再発または耐衝撃性の骨髄異形成症候群の治療のためにデカイタビンと組み合わせたレフルノミド

2026年4月20日 更新者：Konstantinos Sdrimas、West Virginia University

再発または難治性（R/R）骨髄異形成症候群（MDS）の治療のためのデシタビンと組み合わせたレフルノマイドのフェーズI/II研究

この介入臨床試験の目標は、再発または耐衝撃性骨髄異形成症候群（R/R MDS）の治療としてのデキタビンと組み合わせて、レフルノミドの安全性と忍容性を評価することです。

この研究が答えることを目指している主な質問は、参加者におけるレフルノマイドデシタビンの組み合わせの最大耐量および/または生物学的に活性な用量を評価および推定することです。

デシタビンは、4週間ごとにサイクルを繰り返して、毎日1時間にわたって毎日1時間繰り返し繰り返される連続静脈内注入により、20 mg/m2の用量で投与されます。 レフルノミドは、R/R MDSの成人被験者の28日間の治療サイクルの一部として、1日1回（負荷用量なし）14〜21日間口頭で投与されます。 12サイクル（研究期間）後、反応する患者は、割り当てられた用量で進行を続けることができます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、再発または難治性MDの治療のためにデシタビンと組み合わせたレフルノミドの活性を推定するための第I/IIの用量エスカレーション試験です。 Leflunomideは、R/R MDSの成人被験者の28日間の治療サイクルの一部として、5日間デキタビンIVで毎日口頭で投与されます。 以前にデシタビンで治療された患者は資格があります。 この試験は、デキタビンと組み合わせてレフルノミドの安全性と忍容性を評価するための用量エスカレーションで構成されます。 患者内用量のエスカレーションや減少はありません。 RLTが発生した場合、片方または両方の薬物（レフルノミドまたはデシタビン）は、治療医師の裁量により、予想される有害事象に基づいて差し控えられる可能性があります。 RLTの測定期間は、治療の初日からレフルノミド +デシタビンの最初の用量を受け取ってから30日後までです。 12サイクル（研究期間）後、反応する患者は、割り当てられた用量で進行を続けることができます。

骨髄生検と完全な血液数を含む病期分類研究は、研究登録の45日以内に、サイクル3、サイクル6、サイクル12、サイクル12を完了してから30日以内に、研究治療を中止してから30日以内に行われます。 研究の終わりに繰り返し骨髄生検が行われます（サイクル12）。 患者は、研究の完了後2年間、3か月ごとに追跡されます。

研究評価には、すべての毒性および有害事象の監視も含まれます。 国立がん研究所（NCI）有害事象の一般的な用語基準（CTCAE）、バージョン5.0は、有害事象およびすべての毒性の格付けに使用されます

研究の種類

介入

入学 (推定)

26

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
        • 募集
        • West Virginia University Cancer Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準：

  • 患者は、MDSの病理学的に確認された診断を受けています

  • 患者は現在、次の基準を満たしている測定可能な疾患を持っています。

    • 5％以上の爆風を伴う骨髄生検
    • 絶対好中球数（ANC）1,000/MCL未満、および/または血小板数は100,000未満/MCLおよび/またはヘモグロビンレベル10g/dL未満のレベル
  • 患者は、一般に低メチル化剤（HMA）とも呼ばれるDNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤（DNMTI）による事前の治療を1回受けています。 MDSがIDH1/IDH2変異を持っている患者は、少なくとも1つの利用可能なIDH1/IDH2阻害剤を受け取っているはずです
  • 患者には東部協同組合腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下です

  • 患者には、以下の必要なベースライン検査データがあります（適格性はローカルラボの結果に基づいています）。

    • 総血清ビリルビンレベルは2倍以下のULN
    • 推定糸球体ろ過率（EGFR）は45 mL/min/1.73以上です M2
  • AlloHSCTを受けた患者は、幹細胞注入後28日以上であり、GVHD>グレード1の証拠がなく、すべての免疫抑制療法の1週間以上離れている場合、資格があります。
  • 出産の可能性を秘めている女性の場合、患者は治療の最初の投与の7日前に血清または尿妊娠検査の結果が陰性になります。 非子供の可能性のある女性は、閉経後1年以上の閉経後または両側卵管結紮または子宮摘出術を受けた女性です。
  • 出産可能性の女性または男性患者の女性の場合、患者は、研究の過程で、インフォームドコンセントの時点から、および最後の治療用量後の3か月間の効果的な避妊法を使用することに同意します
  • 患者は、研究固有の手順の前に書面によるインフォームドコンセントを自発的に理解し、自発的に署名します。 署名されたインフォームドコンセントフォームのコピーは、治療機関によって保持されます

除外基準：

  • 他の治験因子、または同時化学療法または免疫療法を受けている患者
  • 急性骨髄性白血病への進行の患者
  • 過去4週間で全身化学療法、免疫療法、または標的療法を必要とする他の悪性腫瘍の患者
  • 制御されていない細菌、ウイルス、または真菌の感染症の患者（適切な治療を受け、臨床症状の進行を伴う）
  • 活動性または潜在的な結核患者
  • 症状のあるうっ血性心不全、不安定な狭心症、心臓の不整脈、または精神疾患/社会的疾患/社会的疾患/社会的疾患/社会的状況を含む、しかしこれらに限定されない、制限されていない疾患は制限されていませんが、研究要件のコンプライアンスを制限する
  • 妊娠または母乳育児の女性
  • 研究者の意見では、研究に対象を不適切にする他の臨床状態

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Leflunomide + Decitabine治療

参加者は、28日間で構成される12サイクルの併用治療を受けます。 従来の3+3デザインを利用して、デシタビンは20 mg/m2の用量になり、28日間のサイクルごとに5日間、毎日1時間にわたって静脈内注入によって投与されます。 Leflunomideには、次のように（レベル+1）から始まる用量エスカレーションスケジュールがあります。

用量エスカレーション（レベル-2）：口で1日1回1回1回1日1回14日/サイクル（レベル-1）：1日1回1日1回口で1回1回x 21日/サイクル（レベル+1）：1日1回x 14日/サイクル（レベル+2）：1日1日1回x 21日/サイクル
薬：Leflunomide 10mg
Leflunomide 10mg錠剤
他の名前：
  • アラバ
薬：Leflunomide 20mg
Leflunomide 20mg錠剤
他の名前：
  • アラバ
薬：デシタビン
20 mg/m2のデシタビン用量
他の名前：
  • ダコゲン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
毒性を制限するレジメンの発生率（RLT）
時間枠：最大13か月までの最初の治療日

次のように定義されたRLTの発生率の割合：

  • 一方または両方の治療の用量を減らす必要があります
  • 毒性を制限する用量、AE/SAEのために治療を中止します
  • 治療医師の裁量で、予想される有害事象に基づいて差し控えられる
最大13か月までの最初の治療日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全寛解率（CR）率（3回目のサイクル）の割合
時間枠：3番目のサイクルの終了後30日以内（サイクル= 28日）
骨髄（BM）として定義された完全な寛解率（CR）率を達成した患者の割合：<5％骨髄芽細胞（異常が持続する可能性があります）、および末梢血（PB）：ヘモグロビン（HB）≥10g/dL、血小板≥100×109/L;好中球≥1.0×109/L;ブラスト0％。 ベースライン異常の完全な細胞遺伝学的クリアランス（完全な細胞遺伝学的応答）
3番目のサイクルの終了後30日以内（サイクル= 28日）
完全寛解（CR）率（6サイクル）の割合
時間枠：6サイクルの終わりから30日以内に（サイクル= 28日）
骨髄（BM）として定義された完全な寛解率（CR）率を達成した患者の割合：<5％骨髄芽細胞（異常が持続する可能性があります）、および末梢血（PB）：ヘモグロビン（HB）≥10g/dL、血小板≥100×109/L;好中球≥1.0×109/L;ブラスト0％。 ベースライン異常の完全な細胞遺伝学的クリアランス（完全な細胞遺伝学的応答）
6サイクルの終わりから30日以内に（サイクル= 28日）
完全寛解率（CR）率（12サイクル）の割合
時間枠：12サイクルの終わりから30日以内（サイクル= 28日）
骨髄（BM）として定義された完全な寛解率（CR）率を達成した患者の割合：<5％骨髄芽細胞（異常が持続する可能性があります）、および末梢血（PB）：ヘモグロビン（HB）≥10g/dL、血小板≥100×109/L;好中球≥1.0×109/L;ブラスト0％。 ベースライン異常の完全な細胞遺伝学的クリアランス（完全な細胞遺伝学的応答）
12サイクルの終わりから30日以内（サイクル= 28日）
部分血液学的回復（CRH）（3番目のサイクル）によるCR +完全寛解
時間枠：3番目のサイクルの終了後30日以内（サイクル= 28日）
部分血液学的回復（CRH）でCR +完全寛解を達成した参加者の割合 - BM：<5％骨髄芽細胞（異形成が持続する可能性がある）およびPB：CRまたはCRLの基準を満たしていない、HBしきい値が不要、血小板≥50×109/L;好中球≥0.5×109/L;ブラスト0％
3番目のサイクルの終了後30日以内（サイクル= 28日）
部分的な血液回復（CRH）（6回目のサイクル）によるCR +完全寛解
時間枠：6サイクルの終わりから30日以内に（サイクル= 28日）
部分血液学的回復（CRH）でCR +完全寛解を達成した参加者の割合 - BM：<5％骨髄芽細胞（異形成が持続する可能性がある）およびPB：CRまたはCRLの基準を満たしていない、HBしきい値が不要、血小板≥50×109/L;好中球≥0.5×109/L;ブラスト0％
6サイクルの終わりから30日以内に（サイクル= 28日）
部分的な血液回復（CRH）（12番目のサイクル）によるCR +完全寛解
時間枠：12サイクルの終わりから30日以内に（サイクル= 28日）
部分血液学的回復（CRH）でCR +完全寛解を達成した参加者の割合 - BM：<5％骨髄芽細胞（異形成が持続する可能性がある）およびPB：CRまたはCRLの基準を満たしていない、HBしきい値が不要、血小板≥50×109/L;好中球≥0.5×109/L;ブラスト0％
12サイクルの終わりから30日以内に（サイクル= 28日）
CR + CRH + Cr Bilineage（CRBI）およびCr Unilineage（Cruni）（Cruni）（3番目のサイクル）を含むカウント回復が限られている完全寛解（CRL）
時間枠：3番目のサイクルの終了後30日以内（サイクル= 28日）
CR + CRH + CRH +完全寛解を達成した参加者の割合は、Cr Bilineage（CRBI）およびCr Unilineage（CRUNI）を含むCr + Count Recovery（CRL）が限られている（CRL）-BM：<5％骨髄芽細胞（障害性が持続する場合があります）、PB：BLASTS 0％; Cruni：PB、CRを満たしていませんが、次のうち1つだけを満たしています。HB≥10g/dl。血小板≥100×109/L;好中球≥1.0×109/L; CRBI：PB、CRを満たしていませんが、次のうち2つだけを満たしています。HB≥10g/dL。血小板≥100×109/L;好中球≥1.0×109/l
3番目のサイクルの終了後30日以内（サイクル= 28日）
CR + CRH + Cr Bilineage（CRBI）およびCr Unilineage（Cruni）（Cruni）（6番目のサイクル）を含むカウント回復が限られている完全寛解（CRL）
時間枠：6サイクルの終わりから30日以内に（サイクル= 28日）
CR + CRH + CRH +完全寛解を達成した参加者の割合は、Cr Bilineage（CRBI）およびCr Unilineage（CRUNI）を含むCr + Count Recovery（CRL）が限られている（CRL）-BM：<5％骨髄芽細胞（障害性が持続する場合があります）、PB：BLASTS 0％; Cruni：PB、CRを満たしていませんが、次のうち1つだけを満たしています。HB≥10g/dl。血小板≥100×109/L;好中球≥1.0×109/L; CRBI：PB、CRを満たしていませんが、次のうち2つだけを満たしています。HB≥10g/dL。血小板≥100×109/L;好中球≥1.0×109/l
6サイクルの終わりから30日以内に（サイクル= 28日）
CR + CRH + Cr Bilineage（CRBI）およびCr Unilineage（Cruni）（Cruni）を含むカウント回復が限られている完全寛解（CRL）（12サイクル）
時間枠：12サイクルの終わりから30日以内に（サイクル= 28日）
CR + CRH + CRH +完全寛解を達成した参加者の割合は、Cr Bilineage（CRBI）およびCr Unilineage（CRUNI）を含むCr + Count Recovery（CRL）が限られている（CRL）-BM：<5％骨髄芽細胞（障害性が持続する場合があります）、PB：BLASTS 0％; Cruni：PB、CRを満たしていませんが、次のうち1つだけを満たしています。HB≥10g/dl。血小板≥100×109/L;好中球≥1.0×109/L; CRBI：PB、CRを満たしていませんが、次のうち2つだけを満たしています。HB≥10g/dL。血小板≥100×109/L;好中球≥1.0×109/l
12サイクルの終わりから30日以内に（サイクル= 28日）
同種造血幹細胞移植（AlloHSCT）
時間枠：登録は最大3年
同種造血幹細胞移植に進む参加者の割合（AlloHSCT）。
登録は最大3年
全生存（OS）
時間枠：最初の治療から3年まで
試験のすべての患者に対して定義された全生存（OS）。あらゆる理由により、臨床試験で臨床試験で死亡日まで研究薬を受け取った最初の日から測定
最初の治療から3年まで
イベントフリーサバイバル（EFS）
時間枠：最初の治療から3年まで
試験のすべての患者に対して定義されたイベントフリーサバイバル（EFS）。研究薬を投与された最初の日から治療失敗の日まで、またはCRまたはCRHまたはCRLからの再発、または原因による死亡。 治療は、少なくとも3サイクルの治療後にCRまたはCRHまたはCRLを達成できなかったと定義されます。治療失敗の日付は、治療の最後のコース後の骨髄評価の日付として定義されます。
最初の治療から3年まで
CRまたはCRHまたはCRLを達成した患者に対してのみ定義された再発のない生存（RFS）。
時間枠：CR/CRH/CRLの達成日から最大3年
CRまたはCRHまたはCRLを達成した患者に対してのみ定義された再発のない生存（RFS）。 CR/CRH/CRLの達成日から、あらゆる理由からの再発または死亡日まで測定。 RFSと無病生存率（DFS）は、同じ定義で使用されています。
CR/CRH/CRLの達成日から最大3年
急性骨髄性白血病（AML）への進行
時間枠：登録は最大3年
急性骨髄性白血病（AML）への参加者の進行の割合
登録は最大3年
赤血球輸血の独立性の割合
時間枠：最大3年の最初の治療日
赤血球輸血依存性から輸血の独立性への変換を達成した参加者の割合。 輸血の独立性は、通常8週間で、研究薬の最初の用量と試験薬の最後の投与量と30日間の間に輸血がない期間として定義されます。
最大3年の最初の治療日

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
クローンの進化率
時間枠：登録は最大3年
クローン進化の参加者の割合。 設立クローンの変異、サブクローンの拡大、およびシグナル伝達遺伝子変異の収束クローン進化の変異として定義されています。染色体分析、蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）および骨髄評価における次世代シーケンスによる変異分析によって評価されます。
登録は最大3年
血小板輸血の独立性の割合
時間枠：最大3年の最初の治療日
血小板輸血依存から輸血の独立性への変換を達成した参加者の割合（通常の血小板輸血が必要なことから、もはやそれらを必要としないように移行する人）。
最大3年の最初の治療日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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West Virginia University

捜査官

  • 主任研究者：Konstantinos Sdrimas, MD、West Virginia University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年7月15日

一次修了 (推定)

2027年10月1日

研究の完了 (推定)

2028年10月1日

試験登録日

最初に提出

2025年3月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年4月3日

最初の投稿 (実際)

2025年4月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月20日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2502109808

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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