転移性去勢抵抗性前立腺癌患者の治療におけるエンザルタミドとデシタビン

包含基準:

• 前立腺がんの診断に関する組織学的または細胞学的記録。すべての組織学的サブタイプが含まれます。

• 以下の基準の少なくとも1つに基づいて、進行性転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）が文書化されている：

  • ベースライン値から 25% 増加し、少なくとも 2 ng/mL の絶対値の増加として定義される PSA の進行は、最低 1 週間の間隔と 2 ng/mL の最低 PSA の別の PSA レベルによって確認されます
  • -軟部組織の進行は、治療開始以降の最小合計LDに基づくすべての標的病変の最長直径（LD）の合計の20％以上の増加として定義されるか、または1つ以上の新しい病変の出現として定義されます
  • 骨スキャンによる骨疾患（評価可能な疾患）または（新しい骨病変）の進行
  • -抗アンドロゲン療法を使用している場合、抗アンドロゲン療法を中止してから6週間後に進行が記録されている必要があります
• -すぐに利用可能な生検部位が存在する場合、すなわち、リンパ節または内臓転移（適切なホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）アーカイブmCRPCサンプルが利用できない場合）生検を受ける意思がある（または生検が開始から6か月以上行われた場合）研究治療）、治療前の新鮮なmCRPC生検を取得する必要があります）
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1である
• テストステロンが 50 ng/dL 未満であること。 注: 患者は、精巣摘除術を受けていない場合、黄体形成ホルモン放出ホルモン (LHRH) アナログ (アゴニストまたはアンタゴニスト) による一次アンドロゲン除去を継続する必要があります。
• 白血球 >= 1.5 x 10^9/L (治療開始前 14 日以内に取得)
• 血小板 (UNVPLT) >= 100 x 10^9/L (治療開始前 14 日以内に取得)
• -ヘモグロビン（HGB）> = 9 g / dL（治療開始前の14日以内に取得）
• -カリウム（K）、総カルシウム（CA）（血清アルブミンで補正）、マグネシウム、ナトリウム（NA）、およびリンが施設の正常範囲内にあるか、または治験薬の初回投与前にサプリメントで正常範囲内に補正されている（14日以内に取得）治療開始前）
• -国際正規化比（INR）=<1.5（治療開始前14日以内に取得）
• -血清クレアチニン（CREAT）=<1.5mg/dLまたはクレアチニンクリアランス>50mL/分（治療開始前14日以内に取得）
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 2.5 x ULN。 患者に肝転移がある場合、ALT と AST は依然として 2.5 x ULN 未満でなければなりません。 肝転移があり、この制限を超えるAST / ALTを有する患者は登録されません（治療開始前の14日以内に取得された）
• 総血清ビリルビン =< 1.5 x ULN;または総ビリルビン (TBILI) =< 3.0 x ULN であり、直接ビリルビンが正常範囲内である患者 (治療開始前 14 日以内に得られた) がよく記録されているギルバート症候群の患者
• 経口薬を飲み込んで保持する能力（錠剤をつぶしたり、溶かしたり、噛んだりせずに）
• 第 Ib 相のみ: 以前のエンザルタミド治療および/または CRPC に対する他の承認された治療は許容されます
• フェーズ II のみ: 参加者は、CRPC 設定で治療を受けていない必要があります。エンザルタミドまたは治験中のアンドロゲン受容体（AR）標的薬剤への以前の曝露なし;化学療法および/またはRAD-223への以前の曝露なし
• 性的に活発な男性は、治験薬を服用している間、および治験治療を中止してから少なくとも3か月間、性交中にコンドームを使用することに同意する必要があります。 性的に活発な男性は、この時期に子供を産むべきではありません。 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性はコンドームを使用する必要があります。 パートナーがこの研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• 参加者または法定代理人は、この研究の調査的性質を理解し、研究関連の手順を受ける前に、独立倫理委員会/治験審査委員会が承認した書面によるインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります

除外基準:

• 第 II 相のみ: 酢酸アビラテロンへの曝露歴
• 第 II 相のみ: アザシチジンやデシタビンなどの低メチル化剤への曝露歴
• 第 II 相のみ: 去勢抵抗性疾患に対する以前の化学療法。 去勢に敏感な環境で行われる化学療法は、治療開始の少なくとも 4 週間前に中止すれば許可されます
• -フェーズIIのみ：治療開始から12週間以内にストロンチウム89、サマリウムまたはラジウム223による以前の同位体治療
• -症候性脳転移が知られている参加者
• -参加者は、治療開始から3年以内に悪性腫瘍または悪性腫瘍を併発していますが、適切に治療された基底細胞または扁平上皮癌または非黒色腫性皮膚癌を除きます
• -参加者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴を持っています（検査は必須ではありません）

• 参加者は、臨床的に重要な、制御されていない心臓病および/または以下のいずれかを含む最近の出来事を持っています:

  • -急性冠症候群（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、冠動脈形成術、またはステント留置術を含む）または症候性心膜炎の病歴 治療開始前の12か月以内
  • -文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）
  • -12リード心電図検査（ECG）のスクリーニングで、次の心臓パラメータのいずれか：徐脈（安静時の心拍数<50）、頻脈（安静時の心拍数> 90）、PR間隔> 220ミリ秒、QRS間隔> 109ミリ秒または、フリデリシアの補正式 (QTcF) > 450 ミリ秒。 先天性QT延長症候群またはQT延長症候群の家族歴

• -患者は現在、次のいずれかの薬を服用しており、治療開始の7日前に中止することはできません:

  • CYP3A4/5 の既知の強力なインデューサーまたはインヒビター (グレープフルーツ、グレープフルーツ ハイブリッド、プメロス、スター フルーツ、セビリア オレンジなど)
  • QT間隔を延長する、またはTorsades de Pointesを誘発する既知のリスクがある医薬品
  • ハーブ調剤/医薬品、栄養補助食品
• -放射線療法を受けた患者=治療開始の4週間前または緩和のための限られたフィールド放射線=治療開始の2週間前、およびそのような治療の関連する副作用からグレード1以上に回復していない患者（脱毛症を含む例外） ) および/または骨髄の >= 30% が照射された患者
• -中枢神経系（CNS）に関与している患者
• 発作性疾患の患者
• -患者は、国立がん研究所（NCI）への以前の抗がん療法に関連するすべての毒性から回復していません 有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン4.03グレード<1（この基準の例外：あらゆるグレードの脱毛症の患者は、勉強）
• 参加者は、治験責任医師に原因となる重篤なおよび/または制御不能な病状を他に併発していますか? 判断、容認できない安全上のリスク
• プロトコル要件に従うことを望まない、または従うことができない
• 調査員の状態 意見は、参加者を治験薬を受けるのに不適切な候補者と見なします