전이성 거세 저항성 전립선암 환자 치료에서 엔잘루타마이드와 데시타빈

포함 기준:

• 전립선암 진단의 조직학적 또는 세포학적 문서, 모든 조직학적 하위 유형 포함.

• 다음 기준 중 하나 이상에 근거하여 문서화된 진행성 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC):

  • PSA 진행은 최소 1주 간격 및 최소 PSA 2ng/mL의 다른 PSA 수준으로 확인되는 최소 2ng/mL의 절대값 증가와 함께 기준선 값보다 25% 증가로 정의됩니다.
  • 연조직 진행은 치료 시작 또는 하나 이상의 새로운 병변의 출현 이후 가장 작은 총 LD를 기준으로 모든 표적 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합이 >= 20% 증가로 정의됩니다.
  • 뼈 스캔에 의한 뼈 질환(평가 가능한 질병) 또는 (새로운 뼈 병변[들])의 진행
  • 항안드로겐 요법을 받는 경우 항안드로겐 요법을 중단한 후 6주 동안 문서화 진행이 있어야 합니다.
• 즉시 이용 가능한 생검 부위, 즉 결절 또는 내장 전이가 있는 경우(적절한 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 보관 mCRPC 샘플을 사용할 수 없는 경우(또는 생검이 시작 후 6개월 이상 경과한 경우) 생검을 받을 의향이 있습니다. 연구 치료), 신선한 전처리 mCRPC 생검을 얻어야 함)
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0-1이어야 합니다.
• 테스토스테론 수치가 50ng/dL 미만입니다. 참고: 환자가 고환 절제술을 받지 않은 경우 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 유사체(작동제 또는 길항제)로 일차 안드로겐 박탈을 계속해야 합니다.
• 백혈구 >= 1.5 x 10^9/L (치료 시작 전 14일 이내 획득)
• 혈소판(UNVPLT) >= 100 x 10^9/L(치료 시작 전 14일 이내에 획득)
• 헤모글로빈(HGB) >= 9g/dL(치료 시작 전 14일 이내에 측정됨)
• 칼륨(K), 총 칼슘(CA)(혈청 알부민에 대해 보정됨), 마그네슘, 나트륨(NA) 및 인은 기관의 정상 한계 내에서 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 보충제로 정상 한계 내로 보정됨(14일 이내에 획득) 치료 시작 전)
• 국제 표준화 비율(INR) =< 1.5(치료 시작 전 14일 이내에 획득)
• 혈청 크레아티닌(CREAT) =< 1.5 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min(치료 시작 전 14일 이내에 획득)
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) = < 2.5 x ULN. 환자에게 간 전이가 있는 경우 ALT 및 AST는 여전히 =< 2.5 x ULN이어야 합니다. 간 전이가 있고 이 한도를 초과하는 AST/ALT가 있는 환자는 등록되지 않습니다(치료 시작 전 14일 이내에 획득).
• 총 혈청 빌리루빈 =< 1.5 x ULN; 또는 총 빌리루빈(TBILI) = < 3.0 x ULN, 잘 기록된 길버트 증후군(치료 시작 전 14일 이내에 획득)이 있는 환자에서 정상 범위 내의 직접 빌리루빈
• 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력(정제를 부수거나 녹이거나 씹지 않고)
• 1b상에만 해당: 이전 엔잘루타마이드 치료 및/또는 CRPC에 대한 기타 승인된 치료가 허용됩니다.
• 2상에만 해당: 참가자는 CRPC 환경에서 치료 경험이 없어야 합니다. 엔잘루타마이드 또는 연구용 안드로겐 수용체(AR) 표적 제제에 대한 사전 노출 없음; 화학 요법 및/또는 RAD-223에 대한 사전 노출 없음
• 성적으로 활동적인 남성은 연구 약물을 복용하는 동안 그리고 연구 치료를 중단한 후 최소 3개월 동안 성교 중에 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 성적으로 활동적인 남성은 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성은 콘돔을 사용해야 합니다. 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 참가자 또는 법적 대리인은 연구 관련 절차를 받기 전에 이 연구의 조사 성격을 이해하고 독립적인 윤리 위원회/임상시험심사위원회가 승인한 서면 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

• II상에만 해당: 아비라테론 아세테이트에 대한 사전 노출
• II상만 해당: 아자시티딘 또는 데시타빈과 같은 저메틸화제에 대한 사전 노출
• 2상에만 해당: 거세 저항성 질환에 대한 사전 화학 요법. 거세에 민감한 환경에서 제공되는 화학 요법은 치료 시작 최소 4주 전에 중단된 경우 허용됩니다.
• II상만 해당: 치료 시작 12주 이내에 스트론튬-89, 사마륨 또는 라듐-223을 사용한 사전 동위원소 요법
• 알려진 증상이 있는 뇌 전이가 있는 참가자
• 참가자는 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 비흑색종 피부암을 제외하고 치료 시작 3년 이내에 동시 악성 종양이 있습니다.
• 참가자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다(검사는 필수가 아님).

• 참가자는 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 최근 사건이 있습니다.

  • 치료 시작 전 12개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함) 또는 증상이 있는 심낭염의 병력
  • 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
  • 12 리드 심전도(ECG) 스크리닝 시 다음 심장 매개변수 중 하나: 서맥(휴식 시 심박수 < 50), 빈맥(휴식 시 심박수 > 90), PR 간격 > 220msec, QRS 간격 > 109msec 또는 프리데리시아병 보정 공식(QTcF) > 450msec. 선천성 긴 QT 증후군 또는 긴 QT 증후군의 가족력

• 환자는 현재 다음 약물 중 하나를 받고 있으며 치료 시작 7일 전에 중단할 수 없습니다.

  • 자몽, 자몽 교배종, 푸멜로, 스타프루트 및 세비야 오렌지를 포함하는 CYP3A4/5의 알려진 강력한 유도제 또는 억제제
  • QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 알려진 위험이 있는 약물
  • 약초 제제/의약품, 식이 보조제
• 방사선 요법을 받은 환자 = < 치료 시작 4주 전 또는 완화를 위한 제한된 필드 방사선 = < 치료 시작 2주 전 및 이러한 요법의 관련 부작용으로부터 등급 1 이상으로 회복되지 않은 환자(예외에는 탈모증이 포함됨) ) 및/또는 골수의 >= 30%가 조사된 사람
• 중추신경계(CNS) 관련 환자
• 발작 장애가 있는 환자
• 국립 암 연구소(NCI) 유해 사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 4.03 등급 < 1(이 기준에 대한 예외: 모든 등급의 탈모증이 있는 환자는 공부하다)
• 참가자는 조사자에게 원인이 될 다른 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태가 있습니까? 판단, 허용할 수 없는 안전 위험
• 프로토콜 요구 사항을 따르지 않거나 따르지 않음
• 수사관의 어떤 조건? 의견은 참가자가 연구 약물을 받기에 부적합한 후보자로 간주합니다.