Entsalutamidi ja desitabiini hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologinen tai sytologinen dokumentaatio eturauhassyövän diagnoosista, mukaan lukien kaikki histologiset alatyypit.

• Dokumentoitu progressiivinen metastaattinen kastraattiresistentti eturauhassyöpä (mCRPC), joka perustuu vähintään yhteen seuraavista kriteereistä:

  • PSA:n eteneminen määritellään 25 %:n nousuna perusarvoon verrattuna, kun absoluuttinen arvo nousee vähintään 2 ng/ml, jonka vahvistaa toinen PSA-taso vähintään 1 viikon välein ja PSA:n vähimmäisarvo 2 ng/ml
  • Pehmytkudosten eteneminen, joka määritellään >= 20 %:n lisäyksenä kaikkien kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, joka perustuu pienimpään LD-summaan hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumisena
  • Luusairauden (arvioitava sairaus) tai (uusi luuvaurio(t)) eteneminen luuskannauksella
  • Jos käytät antiandrogeenihoitoa, etenemisen on oltava dokumentoitua 6 viikkoa antiandrogeenihoidon lopettamisen jälkeen
• Valmis ottamaan koepalan, jos helposti saatavilla oleva biopsiakohta löytyy, eli solmukudos- tai sisäelinten etäpesäkkeitä (jos riittäviä formaliinilla kiinnitettyjä, parafiiniin upotettuja (FFPE) arkistoituja mCRPC-näytteitä ei ole saatavilla (tai biopsia otettiin yli 6 kuukauden kuluttua tutkimushoito), uusi mCRPC-biopsia ennen hoitoa on otettava)
• Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1
• Testosteronia on alle 50 ng/dl. Huomautus: Potilaiden on jatkettava primaarista androgeenideprivaatiota luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LHRH) analogilla (agonisti tai antagonisti), jos heille ei ole tehty orkiektomiaa
• Valkosolut >= 1,5 x 10^9/l (saatu 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista)
• Verihiutaleet (UNVPLT) >= 100 x 10^9/l (saatu 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista)
• Hemoglobiini (HGB) >= 9 g/dl (saatu 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista)
• Kalium (K), kokonaiskalsium (CA) (korjattu seerumin albumiiniin), magnesium, natrium (NA) ja fosfori laitoksen normaaleissa rajoissa tai korjattu normaaleihin rajoihin lisäravinteilla ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta (saatu 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5 (saatu 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista)
• Seerumin kreatiniini (CREAT) = < 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (saatu 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN. Jos potilaalla on maksametastaaseja, ALAT- ja ASAT-arvojen on silti oltava = < 2,5 x ULN. Potilaita, joilla on maksametastaaseja ja ASAT/ALAT yli tämän rajan, ei oteta mukaan (haku 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista)
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN; tai kokonaisbilirubiini (TBILI) = < 3,0 x ULN suoran bilirubiinin ollessa normaalialueella potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä (saatu 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista)
• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet (murskaamatta, liuottamatta tai pureskelematta tabletteja)
• Vain vaihe Ib: Aiempi enzalutamidihoito ja/tai muut CRPC:n hyväksytyt hoidot ovat hyväksyttäviä
• Vain vaihe II: Osallistujien PITÄÄ olla ilman hoitoa CRPC-asetuksissa: ts. ei aikaisempaa altistusta abirateroniasetaatille muille spesifisille CYP-17-estäjille; ei aikaisempaa altistumista entsalutamidille tai tutkittavalle androgeenireseptoriin (AR) kohdistetuille aineille; eikä aikaisempaa altistumista kemoterapialle ja/tai RAD-223:lle
• Seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään kondomia yhdynnän aikana tutkimuslääkkeen käytön aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten miesten ei pitäisi synnyttää lasta tänä aikana. Vasektomoidun miesten on käytettävä kondomia, jotta estetään lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Osallistujan tai laillisen edustajan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkittava luonne ja allekirjoitettava riippumattoman eettisen komitean/instituutin arviointilautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn vastaanottamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Vain vaihe II: Aiempi altistuminen abirateroniasetaatille
• Vain vaihe II: Aiempi altistuminen hypometyloiville aineille, kuten atsasytidiinille tai desitabiinille
• Vain vaihe II: Aiempi solunsalpaajahoito kastraatioresistentin taudin hoitoon. Kemoterapia, joka annetaan kastraatioherkässä ympäristössä, on sallittua, jos se lopetetaan vähintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista
• Vain vaihe II: Aiempi isotooppihoito strontium-89:llä, samariumilla tai radium-223:lla 12 viikon sisällä hoidon aloittamisesta
• Osallistujat, joilla tunnetaan oireenmukaisia ​​aivometastaaseja
• Osallistujalla on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä hoidon aloittamisesta, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai ei-melanomatoottista ihosyöpää
• Osallistujalla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (testaus ei pakollinen)

• Osallistujalla on kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai viimeaikaisia ​​tapahtumia, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi) tai oireinen perikardiitti 12 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista
  • Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV)
  • Seulonnassa 12 johdinsähkökardiografia (EKG), jokin seuraavista sydämen parametreista: bradykardia (syke < 50 levossa), takykardia (syke > 90 levossa), PR-väli > 220 ms, QRS-väli > 109 ms tai Friderician korjauskaava (QTcF) > 450 ms. Synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä

• Potilas saa tällä hetkellä mitä tahansa seuraavista lääkkeistä, eikä hänen käyttöä voida keskeyttää 7 päivää ennen hoidon aloittamista:

  • Tunnetut voimakkaat CYP3A4/5:n indusoijat tai estäjät, mukaan lukien greippi, greippihybridit ja pummelot, tähtihedelmät ja Sevillan appelsiinit
  • Lääkkeet, joilla on tunnettu riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa Torsades de Pointes
  • Yrttivalmisteet/lääkkeet, ravintolisät
• Potilas, joka on saanut sädehoitoa = < 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista tai rajoitettua kenttäsäteilyä lievitykseen = < 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista ja joka ei ole toipunut 1. asteeseen tai parempaan tällaisen hoidon sivuvaikutuksista (poikkeuksia ovat hiustenlähtö ) ja/tai joiden luuytimestä säteilytettiin >= 30 %
• Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) vaikutus
• Potilaat, joilla on kohtaushäiriö
• Potilas ei ole toipunut kaikista toksisuuksista, jotka liittyvät aiemmiin syöpähoitoihin National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.03 luokkaan < 1 (poikkeus tähän kriteeriin: potilaat, joilla on minkä tahansa asteinen hiustenlähtö, saavat tulla opiskella)
• Osallistujalla on jokin muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka voisi aiheuttaa tutkijalle ei hyväksytä turvallisuusriskiä
• Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia
• Mikä tahansa ehto, joka tutkijassa? Lausunto pitää osallistujaa sopimattomana tutkimuslääkkeen saamiseen