恩杂鲁胺和地西他滨治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者

纳入标准：

• 前列腺癌诊断的组织学或细胞学文件，包括所有组织学亚型。

• 根据至少以下标准之一记录的进展性转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)：

  • PSA 进展定义为比基线值增加 25%，绝对值增加至少 2 ng/mL，由另一个 PSA 水平确认，间隔至少 1 周，PSA 至少为 2 ng/mL
  • 软组织进展定义为所有靶病灶的最长直径 (LD) 总和增加 >= 20%，基于自治疗开始以来的最小 LD 总和或出现一个或多个新病灶
  • 通过骨扫描显示骨病（可评估疾病）或（新骨病变[s]）的进展
  • 如果服用抗雄激素药物，必须在停止抗雄激素治疗后 6 周有进展记录
• 如果存在现成的活检部位，即淋巴结或内脏转移（如果没有足够的福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 存档 mCRPC 样本），愿意接受活检（或者活检时间超过 6 个月）研究治疗），需要获得新的治疗前 mCRPC 活检）
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1
• 睾丸激素 < 50 ng/dL。 注意：如果患者未接受睾丸切除术，则必须使用促黄体激素释放激素 (LHRH) 类似物（激动剂或拮抗剂）继续进行原发性雄激素剥夺
• 白细胞 >= 1.5 x 10^9/L（在治疗开始前 14 天内获得）
• 血小板 (UNVPLT) >= 100 x 10^9/L（在治疗开始前 14 天内获得）
• 血红蛋白 (HGB) >= 9 g/dL（在治疗开始前 14 天内获得）
• 钾 (K)、总钙 (CA)（针对血清白蛋白进行校正）、镁、钠 (NA) 和磷在机构的正常范围内，或在研究药物首次给药前通过补充剂校正至正常范围内（在 14 天内获得）治疗开始前）
• 国际标准化比率 (INR) =< 1.5（在治疗开始前 14 天内获得）
• 血清肌酐 (CREAT) =< 1.5 mg/dL 或肌酐清除率 > 50 mL/min（在治疗开始前 14 天内获得）
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN。 如果患者有肝转移，ALT 和 AST 仍必须 =< 2.5 x ULN。 有肝转移且 AST/ALT 超过此限制的患者将不会被纳入（治疗开始前 14 天内获得）
• 总血清胆红素 =< 1.5 x ULN；或总胆红素 (TBILI) =< 3.0 x ULN，且直接胆红素在正常范围内，患有吉尔伯特综合征（在治疗开始前 14 天内获得）
• 吞咽和保留口服药物的能力（无需压碎、溶解或咀嚼片剂）
• 仅限 Ib 期：先前的恩杂鲁胺治疗和/或其他批准的 CRPC 治疗是可以接受的
• 仅限 II 期：参与者必须在 CRPC 环境中未接受过治疗：即，之前没有接触过醋酸阿比特龙和其他特定 CYP-17 抑制剂；之前未接触过恩杂鲁胺或研究中的雄激素受体 (AR) 靶向药物；并且之前没有接触过化疗和/或 RAD-223
• 性活跃的男性必须同意在服用研究药物期间性交时以及停止研究治疗后至少 3 个月内使用避孕套。 性活跃的男性不应在此期间生育孩子。 输精管切除术的男性需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物。 如果女性在她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 参与者或法定代表必须了解本研究的研究性质，并在接受任何研究相关程序之前签署独立伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书

排除标准：

• 仅限 II 期：之前接触过醋酸阿比特龙
• 仅限 II 期：之前曾接触过低甲基化药物，如氮杂胞苷或地西他滨
• 仅限 II 期：针对去势抵抗性疾病的先前化疗。 如果在治疗开始前至少 4 周停止，则允许在对去势敏感的情况下进行化疗
• 仅限 II 期：在治疗开始后 12 周内使用锶 89、钐或镭 223 进行过同位素治疗
• 有已知症状性脑转移的参与者
• 参与者在治疗开始后 3 年内患有并发恶性肿瘤或恶性肿瘤，但经过充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌或非黑色素瘤皮肤癌除外
• 参与者有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史（非强制性检测）

• 参与者患有临床上显着的、不受控制的心脏病和/或近期事件，包括以下任何一项：

  • 治疗开始前 12 个月内有急性冠状动脉综合征（包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术、冠状动脉血管成形术或支架置入术）或症状性心包炎病史
  • 充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会功能分类 III-IV）
  • 在筛选 12 导联心电图 (ECG) 时，出现以下任何心脏参数：心动过缓（静息时心率 < 50）、心动过速（静息时心率 > 90）、PR 间期 > 220 毫秒、QRS 间期 > 109 毫秒或 Fridericia's校正公式 (QTcF) > 450 毫秒。 先天性长 QT 综合征或长 QT 综合征家族史

• 患者目前正在接受以下任何药物治疗，并且不能在治疗开始前 7 天停药：

  • 已知的 CYP3A4/5 强诱导剂或抑制剂，包括葡萄柚、葡萄柚杂交种和柚子、杨桃和塞维利亚橙子
  • 具有延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速的已知风险的药物
  • 草药制剂/药物，膳食补充剂
• 在治疗开始前 =< 4 周接受放射治疗或在治疗开始前 =< 2 周接受过姑息治疗的有限野放疗，并且尚未从此类治疗的相关副作用中恢复到 1 级或更好（例外情况包括脱发） ) 和/或 >= 30% 的骨髓受到照射
• 中枢神经系统 (CNS) 受累的患者
• 癫痫症患者
• 根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 4.03 等级 < 1，患者尚未从与先前抗癌治疗相关的所有毒性中恢复过来（此标准除外：允许任何级别的脱发患者进入学习）
• 参与者有任何其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况，这会导致研究者？ 判断，不可接受的安全风险
• 不愿意或不能遵守协议要求
• 调查员的任何情况？ 意见认为参与者不适合接受研究药物