ナイーブ AML 治療における集中的な寛解導入および地固め化学療法と組み合わせたベネトクラクス

包含基準:

• -WHO 2016分類に従って新たに診断され、ヒドロキシ尿素を除いて以前に治療されていないAML患者。 5日未満のAPLが疑われる場合のATRA前治療は許可されています。 MDS を含む先行する血液疾患 (AHD) に起因する AML の適格患者は、以前の血液疾患の治療を受けている可能性があります (同種移植を除く)。

• AML 患者には、de-novo AML、MDS または他の AHD から進化した AML、および以前の細胞傷害性治療または放射線療法 (二次 AML) 後の AML が含まれます。

  • AML の診断には、骨髄または末梢芽球数が 20% 以上である必要があります。
  • 単球または骨髄単球への分化を伴うAMLでは、単芽球および前単球が芽球相当物としてカウントされますが、異常な成熟単球はカウントされません。
• 患者は18歳以上60歳以下でなければなりません。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0〜2。（プロトコル付録Dを参照）
• -スクリーニング時のMUGAまたはECHOによるLVEF≧45％。
• -クレアチニンクリアランスの計算値が50 mL /分以上であることが実証されている適切な腎機能; 24 時間のクレアチニン クリアランスのための尿収集によって、またはコッククロフト ゴート式によって決定されます。

• 以下によって実証される適切な肝機能：

  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 × ULN*
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5× ULN*
  • 総ビリルビン≤1.5×ULN*
• 白血病臓器の関与により考慮されない限り。
• -ギルバート症候群の被験者は、総ビリルビンが> 1.5×ULNである可能性があります 全体的な研究PIとの議論
• 男性被験者は、最初の治験薬投与から治験薬の最終投与後90日まで、無防備なセックスおよび精子提供を控えることに同意する必要があります。
• -出産の可能性のある女性（つまり、少なくとも1年間閉経後ではない、または外科的に無菌ではない）は、1日目から7日以内に行われた血清妊娠検査で陰性の結果がなければなりません。
• 被験者は、スクリーニングまたは研究固有の手順を開始する前に、独立倫理委員会（IEC）/治験審査委員会（IRB）によって承認されたインフォームドコンセントに自発的に署名し、日付を記入する必要があります。

除外基準:

• -被験者は急性前骨髄球性白血病、反転16、t（8; 21）、または以下に説明するFLT3変異型AMLを患っています。 質問がある場合は、PI にお問い合わせください。

  • 反転16およびt(8;21): CBF染色体異常は、分子(PCR)、中期細胞遺伝学、またはFISHによって評価される場合があります
  • FLT3: PCR、キャピラリー電気泳動、または FLT3 対立遺伝子負荷を定義できる NGS パネルによる 5% 以上のバリアント対立遺伝子分画の TKD ループにおける ITD または点突然変異
• -被験者はAMLとのアクティブなCNS関与を知っています。
• 被験者はHIV検査で陽性でした（抗レトロウイルス薬とベネトクラクスの間の潜在的な薬物間相互作用、および日和見感染のリスクを潜在的に高める可能性のあるベネトクラクスメカニズムに基づくリンパ球減少症が予想されるため）。 注: HIV 検査は必要ありません。
• -被験者は、3か月以内にウイルス量が検出されない人を除いて、B型またはC型肝炎感染に陽性であることが知られています。 （B型またはC型肝炎の検査は必要ありません）。 HBVへの以前のワクチン接種の血清学的証拠[すなわち、HBs Ag-、および抗HBs +]を有する被験者は許可されます。

• -被験者は、研究治療の開始前の7日以内に以下を受け取りました：

  • 強力または中程度の CYP3A インデューサー (付録 C を参照)
  • 強力および中等度の CYP3A 阻害剤 (付録 C を参照)
• -被験者は、グレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ（セビリアオレンジを含むマーマレードを含む）またはスターフルーツを研究開始前の3日以内に消費しました。
• 被験者は、ニューヨーク心臓協会クラス ≥ 2 の心血管障害ステータスを持っています。クラス 2 は、患者が安静時には快適であるが、通常の身体活動によって疲労、動悸、呼吸困難、または狭心痛が生じる心疾患と定義されます。
• -被験者は、腎臓、神経、精神、内分泌、代謝、免疫、肝臓、心血管疾患、または治験責任医師の意見では、この研究への参加に悪影響を与えるその他の病状の重要な病歴を持っています。
• -被験者は、継続的な酸素の使用を必要とする慢性呼吸器疾患を患っています。
• -被験者は、吸収不良症候群または経腸投与を妨げる他の状態を持っています。
• 被験者は、制御されていない全身感染症を含むがこれに限定されない、他の臨床的に重要な制御されていない状態の証拠を示しています。

• 被験者は、研究に参加する前に他の悪性腫瘍の病歴がありますが、例外は次のとおりです。

  • -適切に治療された子宮頸部の上皮内癌または乳房の上皮内癌;
  • 皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の限局性扁平上皮がん;
  • 以前の悪性腫瘍が限定され、治癒目的で外科的に切除された（または他のモダリティで治療された）。
  • （手術+/-化学療法+/-放射線）で治療された以前の悪性腫瘍で、治療完了後少なくとも2年間は無病のままである
• -被験者の白血球数は> 25×109 / Lです。 注: ヒドロキシ尿素は、この基準を満たすことが許可されています。
• -登録から1か月以内に、あらゆる形態の化学療法、免疫療法、または治験薬で治療された被験者。