Venetoclax yhdistelmänä intensiivisen induktio- ja konsolidoivan kemoterapian kanssa hoidetussa AML:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu AML WHO 2016 -luokituksen mukaan ja joita ei ole aiemmin hoidettu hydroksiureaa lukuun ottamatta. ATRA-esikäsittely epäillyn APL:n tapauksessa alle 5 päivää on sallittu. Soveltuvia potilaita, joilla on AML, joka johtuu aiemmasta hematologisesta sairaudesta (AHD), mukaan lukien MDS, on saatettu hoitaa aiemman hematologisen sairautensa vuoksi (paitsi allogeeninen siirto).

• AML-potilaita ovat de-novo AML, AML, joka kehittyy MDS:stä tai muusta AHD:sta ja AML aiemman sytotoksisen hoidon tai säteilyn jälkeen (sekundaarinen AML).

  • AML:n diagnosoimiseksi vaaditaan vähintään 20 % luuytimen tai perifeeristen blastien määrä.
  • AML:ssa, jossa on monosyyttinen tai myelomonosyyttinen erilaistuminen, monoblastit ja promonosyytit, mutta ei epänormaalit kypsät monosyytit, lasketaan blastivastineiksi.
• Potilaiden tulee olla ≥18 ja ≤60-vuotiaita.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskykytila ​​0–2. (Katso protokollan liite D.)
• LVEF ≥ 45 % MUGA:lla tai ECHO:lla seulonnassa.
• Riittävä munuaisten toiminta osoittaa laskennallisen kreatiniinipuhdistuman ≥ 50 ml/min; määritetty virtsankeruun avulla 24 tunnin kreatiniinipuhdistuman tai Cockcroft Gault -kaavan mukaan.

• Riittävä maksan toiminta, jonka osoittavat:

  • aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN*
  • alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN*
  • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN*
• Ellei sen katsota johtuvan leukeemisesta elimestä.
• Gilbertin oireyhtymää sairastavilla koehenkilöillä voi olla kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN per keskustelu koko tutkimuksen PI:n kanssa
• Miesten on suostuttava pidättymään suojaamattomasta seksistä ja siittiöiden luovuttamisesta ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annosta 90 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (eli naiset, jotka eivät ole olleet postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ajan tai eivät ole kirurgisesti steriilejä) on saatava negatiiviset tulokset seerumin raskaustestistä, joka suoritetaan 7 päivän kuluessa päivästä 1.
• Tutkittavan on vapaaehtoisesti allekirjoitettava ja päivättävä tietoinen suostumus, jonka on hyväksynyt riippumaton eettinen komitea (IEC)/Institutional Review Board (IRB), ennen kuin aloitetaan seulonta tai tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Kohdeella on akuutti promyelosyyttinen leukemia, inversio16, t(8;21) tai FLT3-mutantti AML, kuten alla on kuvattu. Ota yhteyttä PI:hen jos sinulla on kysyttävää.

  • Inversio 16 ja t(8;21): CBF-kromosomaaliset poikkeavuudet voidaan arvioida molekyylien (PCR), metafaasisytogenetiikan tai FISH:n avulla.
  • FLT3: ITD tai pistemutaatio varianttialleelifraktioiden TKD-silmukassa ≥5 % PCR:llä, kapillaarielektroforeesilla tai NGS-paneelilla, joka pystyy määrittelemään FLT3-alleelitaakan
• Koehenkilöllä on tiedossa aktiivinen keskushermostovaikutus AML:ään.
• Tutkittavan HIV-testi on positiivinen (johtuen mahdollisista lääkkeiden yhteisvaikutuksista antiretroviraalisten lääkkeiden ja venetoklaxin välillä sekä odotettavissa olevasta venetoklaksimekanismiin perustuvasta lymfopeniasta, joka saattaa lisätä opportunististen infektioiden riskiä). Huomautus: HIV-testiä ei vaadita.
• Koehenkilön tiedetään olevan positiivinen hepatiitti B- tai C-infektion suhteen, lukuun ottamatta niitä, joiden viruskuormaa ei voida havaita 3 kuukauden sisällä. (B- tai C-hepatiittitestiä ei vaadita). Potilaat, joilla on serologisia todisteita aiemmasta HBV-rokotuksesta [eli HBs Ag- ja anti-HBs+], ovat sallittuja.

• Koehenkilö on saanut seuraavat tiedot 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista:

  • Vahvat tai kohtalaiset CYP3A:n indusoijat (katso liite C)
  • Vahvat ja kohtalaiset CYP3A:n estäjät (katso liite C)
• Tutkittava on syönyt greippiä, greippituotteita, Sevillan appelsiineja (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Sevillan appelsiineja) tai Star-hedelmiä 3 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Tutkittavan sydän- ja verisuonivamma on New York Heart Associationin luokka ≥ 2. Luokka 2 määritellään sydänsairaudeksi, jossa potilaat tuntevat olonsa mukavaksi levossa, mutta tavallinen fyysinen toiminta aiheuttaa väsymystä, sydämentykytystä, hengenahdistusta tai anginakipua.
• Tutkittavalla on merkittävä munuais-, neurologinen, psykiatrinen, endokrinologinen, metabolinen, immunologinen, maksa-, sydän- ja verisuonitauti tai jokin muu sairaus, joka tutkijan mielestä vaikuttaisi haitallisesti hänen osallistumiseensa tähän tutkimukseen.
• Potilaalla on krooninen hengitystiesairaus, joka vaatii jatkuvaa hapen käyttöä.
• Potilaalla on imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin.
• Potilaalla on todisteita muista kliinisesti merkittävistä kontrolloimattomista tiloista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: hallitsematon systeeminen infektio.

• Tutkittavalla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta:

  • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma tai rintasyöpä in situ;
  • Ihon tyvisolusyöpä tai paikallinen ihon okasolusyöpä;
  • Aiempi pahanlaatuinen kasvain on rajoitettu ja leikattu kirurgisesti (tai käsitelty muilla menetelmillä) parantavalla tarkoituksella.
  • Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on hoidettu (leikkaus+/- kemoterapia+/- sädehoito), jotka ovat pysyneet taudettomana vähintään kaksi vuotta hoidon päättymisen jälkeen
• Potilaalla on valkosolujen määrä > 25 × 109/l. Huomautus: Hydroksiurea saa täyttää tämän kriteerin.
• Kohdetta hoidetaan millä tahansa kemoterapialla, immunoterapialla tai tutkimusaineella 1 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta.