나이브 AML 치료에서 집중 유도 및 강화 화학요법과 베네토클락스 병용

포함 기준:

• WHO 2016 분류에 따라 새로 진단되고 수산화요소를 제외하고 이전에 치료를 받지 않은 AML 환자. APL이 의심되는 경우 5일 미만의 ATRA 전처리가 허용됩니다. MDS를 포함한 선행 혈액학적 질환(AHD)에서 발생하는 AML이 있는 적격 환자는 이전 혈액학적 질환에 대해 치료를 받았을 수 있습니다(동종 이식 제외).

• AML 환자는 de-novo AML, MDS 또는 기타 AHD에서 진행된 AML 및 이전 세포독성 요법 또는 방사선 후 AML(2차 AML)을 포함합니다.

  • AML 진단을 위해서는 골수 또는 말초 모세포 수가 20% 이상 필요합니다.
  • 단핵구 또는 골수단핵구 분화가 있는 AML에서, 비정상 성숙 단핵구가 아닌 단모구 및 전단핵구는 모세포 등가물로 계산됩니다.
• 환자는 18세 이상 60세 이하이어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0~2. (프로토콜 부록 D 참조)
• 스크리닝 시 MUGA 또는 ECHO에 의한 LVEF ≥ 45%.
• 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min으로 입증되는 적절한 신장 기능; 24시간 크레아티닌 청소율에 대한 소변 수집 또는 Cockcroft Gault 공식에 의해 결정됩니다.

• 다음과 같은 적절한 간 기능:

  • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 × ULN*
  • 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5× ULN*
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN*
• 백혈병 장기 침범으로 인해 고려되지 않는 한.
• 길버트 증후군이 있는 피험자는 전체 연구 PI와의 논의당 총 빌리루빈 > 1.5 × ULN을 가질 수 있습니다.
• 남성 피험자는 초기 연구 약물 투여로부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 보호되지 않은 성관계 및 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.
• 가임기 여성(즉, 최소 1년 동안 폐경 후가 아니거나 외과적으로 불임 상태가 아님)은 1일차로부터 7일 이내에 실시한 혈청 임신 검사에서 음성 결과가 나와야 합니다.
• 피험자는 선별 또는 연구 관련 절차를 시작하기 전에 독립 윤리 위원회(IEC)/기관 검토 위원회(IRB)가 승인한 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.

제외 기준:

• 피험자는 아래에 설명된 급성 전골수성 백혈병, 전도16, t(8;21) 또는 FLT3 돌연변이 AML이 있습니다. 질문이 있는 경우 PI에 문의하십시오.

  • 반전 16 및 t(8;21): CBF 염색체 이상은 분자(PCR), 중기 세포유전학 또는 FISH로 평가할 수 있습니다.
  • FLT3: PCR, 모세관 전기영동 또는 FLT3 대립 유전자 부하를 정의할 수 있는 NGS 패널에 의해 ≥5% 변이 대립 유전자 분획의 TKD 루프에서 ITD 또는 점 돌연변이
• 피험자는 AML에 활성 CNS 관련이 있음을 알고 있습니다.
• 피험자는 HIV에 대해 양성 반응을 보였습니다(항레트로바이러스 약물과 베네토클락스 사이의 잠재적인 약물-약물 상호 작용 및 잠재적으로 기회 감염의 위험을 증가시킬 수 있는 예상되는 베네토클락스 메커니즘 기반 림프구 감소증으로 인해). 참고: HIV 검사는 필요하지 않습니다.
• 대상은 3개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하를 가진 대상을 제외하고는 B형 또는 C형 간염 감염에 대해 양성인 것으로 알려져 있습니다. (B형 간염 또는 C형 간염 검사는 필요하지 않습니다). HBV[즉, HBs Ag- 및 anti-HBs+]에 대한 이전 백신 접종의 혈청학적 증거가 있는 피험자는 허용됩니다.

• 피험자는 연구 치료 시작 전 7일 이내에 다음을 받았습니다.

  • 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 유도제(부록 C 참조)
  • 강하고 중간 정도의 CYP3A 억제제(부록 C 참조)
• 피험자는 연구 치료 시작 전 3일 이내에 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지(세비야 오렌지 함유 마멀레이드 포함) 또는 스타프루트를 섭취했습니다.
• 환자는 New York Heart Association Class ≥ 2의 심혈관 장애 상태를 가집니다. Class 2는 환자가 편안하게 휴식을 취할 수 있지만 일상적인 신체 활동으로 인해 피로, 심계항진, 호흡곤란 또는 협심증 통증을 유발하는 심장 질환으로 정의됩니다.
• 피험자는 신장, 신경계, 정신과, 내분비계, 대사, 면역계, 간, 심혈관 질환, 또는 조사관의 의견으로는 이 연구에 참여하는 데 부정적인 영향을 미칠 수 있는 기타 의학적 상태의 중요한 병력이 있습니다.
• 피험자는 지속적인 산소 사용이 필요한 만성 호흡기 질환을 앓고 있습니다.
• 피험자는 흡수 장애 증후군 또는 경장 투여 경로를 방해하는 다른 상태를 가집니다.
• 피험자는 통제되지 않는 전신 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 임상적으로 유의한 통제되지 않는 상태의 증거를 나타냅니다.

• 피험자는 다음을 제외하고 연구 시작 전에 다른 악성 종양의 병력이 있습니다.

  • 적절하게 치료된 자궁경부 상피내 암종 또는 유방 상피내 암종;
  • 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 국소 편평 세포 암종;
  • 이전의 악성 종양이 치료 목적으로 제한되고 외과적으로 절제(또는 다른 양식으로 치료)되었습니다.
  • (수술 +/- 화학요법 +/- 방사선)으로 치료받은 이전 악성 종양이 치료 완료 후 최소 2년 동안 질병이 없는 상태를 유지함
• 피험자는 백혈구 수가 > 25 × 109/L입니다. 참고: Hydroxyurea는 이 기준을 충족하도록 허용됩니다.
• 등록 1개월 이내에 모든 형태의 화학요법, 면역요법 또는 조사 약제로 치료받은 피험자.