糖尿病性胃不全麻痺の女性におけるCNSA-001の研究
2021年12月7日 更新者：PTC Therapeutics
中等度から重度の糖尿病性胃不全麻痺の女性を対象とした CNSA-001 の第 2 相無作為化二重盲検プラセボ対照パイロット研究
この研究では、中等度から重度の糖尿病性胃不全麻痺の女性の治療における CNSA-001 (セピアプテリン) を評価します。
参加者は、CNSA-001 20 (ミリグラム) mg/キログラム (kg)/日またはプラセボを受け取るために、1:1 の比率で無作為化されます。
すべての参加者は、糖尿病性胃不全麻痺の標準治療を受けます。
調査の概要
詳細な説明
管腔胃腸 (GI) 管全体の神経は、神経細胞の一酸化窒素シンターゼ (nNOS) を発現します。これは、GI 運動性の調節における重要な神経伝達物質である一酸化窒素 (NO) を生成します。 ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸水素 (NADPH)、カルシウム、テトラヒドロビオプテリン (BH4) など、いくつかの補因子が nNOS 活性に重要であることが知られています。 一酸化窒素シンターゼ (NOS) の 3 つのアイソフォームすべてのホモ二量体構造は、BH4 によって制御されています。 BH4 が存在しない場合、NO 産生の脱共役が起こり、スーパーオキシド産生につながり、nNOS 生物活性がさらに損なわれます。
CNSA-001 は、プテリンサルベージ経路を介した内因性の天然の BH4 前駆体である新しい化学物質です。 CNSA-001 の経口投与は、細胞内および循環 BH4 濃度の両方の増加をもたらします。 BH4 濃度の増加は、nNOS 機能を改善し、胃の調節と排出にプラスの効果をもたらすと仮定されています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
21
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Chula Vista、California、アメリカ、91910
- GW Research, Inc.
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33125
- LMG Research
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Hospital
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- University of Louisville
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
- Johns Hopkins University
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Tennessee
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Jackson、Tennessee、アメリカ、38305
- Clinical Research Solutions, LLC
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～71年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- インフォームドコンセント
- 糖尿病の診断
- -胃排出シンチグラフィーまたは胃排出呼気試験（GEBT）での胃排出遅延の文書化（登録から2年以内）
- -GCSIスコアが21を超える少なくとも6か月間の胃不全麻痺の症状は、中等度から重度の症状を示します
- -栄養満腹検査で測定された胃調節は、≤600 mL
- -登録から3年以内の上部内視鏡検査または上部GIシリーズが陰性（機械的閉塞または消化性潰瘍疾患の証拠なし）
-1年以上の閉経後、または外科的に無菌（卵管結紮、子宮摘出術、または両側卵巣摘出術を受けた）のいずれか 少なくとも6か月間、または出産の可能性があり、禁欲でない場合は、研究全体で非常に効果的な避妊方法を使用する意思がある次のいずれか:
- ホルモン避妊（3ヶ月間一定量）
- 子宮内避妊器具・子宮内ホルモン放出システム
- バリア避妊法（ダイヤフラム、子宮頸管キャップ、避妊スポンジ、コンドーム）
禁欲している参加者は、性的に活発にならない限り、避妊法を使用する必要はありません。
- -鎮痛剤（麻薬を含む）、運動促進剤（メトクロプラミドを含む）、または神経調節剤（三環系抗うつ薬、ガバペンチン、およびプレガバリンを含む）を使用している場合、用量は無作為化の前に30日以上安定しており、参加者は研究中に用量変更を必要とすることは期待されていません治療終了まで (EOT)
- -1日目の2週間前からタバコ（紙巻きタバコ、電子タバコ、葉巻、無煙タバコ、ニコチン代替品など）を使用しておらず、EOTまでの研究中にこれらの製品を控える意思がある
除外基準:
- 男性の性別
- 正常な胃排出
- 術後病因による胃不全麻痺
- 研究者の意見では、症状を説明できる別の活動性障害
- 体重 >100kg
- アラニンアミノトランスフェラーゼ＞正常上限の2倍（ULN）
- 妊娠中、授乳中、または妊娠を考えている
- -スクリーニング時の臨床的に重要な心不整脈
- -フリデリシアの補正を使用して心拍数（QTc）≥470ミリ秒（ミリ秒）で補正されたQT間隔（スクリーニングで行われた3回の測定に基づく）
- -安静時心拍数≤40または≥110拍/分（bpm）または安静時血圧<90/40ミリメートル水銀（mmHg）または>150/90 mmHg スクリーニング時または治験薬の最初の投与前
- 最近の臨床的に重大な消化管出血
- -無作為化前の30日以内にレボドパまたはドンペリドンを服用している、またはEOTを通じて研究中にドンペリドンが必要になると予想される
- 無作為化前30日以内にエリスロマイシンを服用している、または無作為化前30日以内にエリスロマイシンを必要とすることが予想される、または研究中にエリスロマイシンを必要とすることが予想される; -参加者がエリスロマイシンを服用しており、そうでなければ研究に参加する資格がある場合、インフォームドコンセントに従って、参加者は無作為化の前に30日間のエリスロマイシンウォッシュアウト期間を経ることができます
- -ブスピロン、クロニジン、硝酸塩、ホスホジエステラーゼ阻害剤（つまり、クエン酸シルデナフィル[バイアグラ®]）およびトリプタンを含む薬を含むがこれらに限定されない、胃底弛緩薬を服用している、無作為化の前30日以内、またはこれらの薬剤のいずれかを必要とすることが予想されるEOTによる研究中
- -メトトレキサート、ペメトレキセド、およびトリメトレキサートを含むがこれらに限定されない全身葉酸拮抗薬を服用している、または研究中に全身葉酸拮抗薬を必要とすることが予想される（局所葉酸拮抗薬[例えば、クリーム、軟膏、ゲル]または葉酸拮抗薬を含む点眼薬は許可されています）
- 肺機能障害（慢性閉塞性肺疾患など）
- -過去6か月以内に胃刺激装置を配置するための手術（参加者は術後6か月以上で、持続的な症状と胃排出の遅延が適格です）
- -胃腸疾患（過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、慢性胃炎、消化性潰瘍疾患、小腸吸収不良など）治験薬の吸収に影響を与える可能性がある、またはGEBTを受けることを禁忌とする
- -Roux-en-Y胃バイパス手術または迷走神経切除術を伴う肛門切除術、または胃切除術を含む胃手術の病歴
- -BH4または関連化合物、治験薬製剤中の賦形剤、または卵、小麦、または藻類（スピルリナ）に対するアレルギーまたは有害反応の病歴
- 経口薬に耐えられない
- -他の治験薬研究への現在の参加、または治験薬、治験機器、または承認された治験薬の使用 スクリーニング前の30日または半減期のいずれか長い方
- 臨床的に重大な検査異常;一般に、スクリーニングおよびベースライン化学および血液学パネルからの各検査値は、研究者によって臨床的に重要でないと見なされない限り、通常の検査基準範囲の範囲内に収まる必要があります
- 過去90日以内の大手術
- 研究者の意見では、参加者は、研究の要件を順守したくない、または順守することができません
- -スクリーニング前の6か月以内のアルコールまたは薬物乱用の履歴、または調査官によって決定された物質依存の現在の証拠
- -研究者によって定義された頻繁なケトアシドーシスまたは低血糖のエピソード
- -フェニルケトン尿症（PKU）または高フェニルアラニン血症の病歴
- -糖尿病の併存疾患を含むその他の状態で、研究者またはスポンサーの意見では、参加者の能力を妨げます 研究に参加するか、その参加者の参加のリスクを高めます
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CNSA-001
参加者は、CNSA-001 20 mg/kg/日 (10 mg/kg 1 日 2 回 [BID]) を 14 日間経口懸濁液として受け取ります。
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CNSA-001 サスペンション用パウダー
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、CNSA-001 BID に一致するプラセボを 14 日間受け取ります。
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プラセボ懸濁液
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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14 日目の栄養満腹テスト中に消費された最大許容量のベースライン (1 日目) からの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、14 日目
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参加者は、栄養満腹テストのために 5 分ごとに 150 ミリリットル (mL) の Sure™ を摂取しました。
5 分間隔で、参加者は 0 から 5 までの評価尺度 (0 = 症状なし、1 = 最初の満腹感 [しきい値]、2 = 軽度、3 = 中等度、4 = 重度、5 = 最大または耐えられないほどの膨満感）。
参加者は、スコアが 5 になったらやめるように言われました。
この時点で消費されたEnsure™の実際の量は、最大許容量でした。
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ベースライン (1 日目)、14 日目
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28 日目の栄養満腹テスト中に消費された最大許容量のベースライン (1 日目) からの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、28 日目
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参加者は、栄養満腹テストのために 5 分ごとに 150 mL の Sure™ を摂取しました。
5 分間隔で、参加者は 0 から 5 までの評価尺度 (0: 症状なし、1 = 最初の満腹感 [しきい値]、2 = 軽度、3 = 中等度、4 = 重度、5 = 最大または耐えられないほどの膨満感）。
参加者は、スコアが 5 になったらやめるように言われました。
この時点で消費されたEnsure™の実際の量は、最大許容量でした。
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ベースライン (1 日目)、28 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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14/15 日目および 28 日目の胃不全麻痺枢機卿症状指数 (GCSI) 合計スコアのベースライン (1 日目) からの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、14/15 および 28 日目
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GCSI は、次のドメイン (サブスケール) をカバーする 9 つの症状の重症度項目で構成されています。吐き気/嘔吐 (質問 1 ～ 3)。食後の満腹感/早期満腹感 (質問 4 から 7)、および膨満感 (質問 8 および 9)。
各質問は 6 段階のリッカート スケール (0 = なし、1 = 非常に軽度、2 = 軽度、3 = 中程度、4 = 重度、5 = 非常に重度) で評価され、スコアが低いほど症状の重症度が低いことを表します。
各サブスケールで参加者固有のスコアを取得するために、サブスケール内の各質問のスコアを参加者ごとに合計し、サブスケールの質問数で割りました。
合計 GCSI スコアは、3 つのサブスケールの平均でした。
総計 GCSI スコアの範囲は 0 ～ 45 で、スコアが低いほど症状の重症度が低いことを示します。
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ベースライン (1 日目)、14/15 および 28 日目
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14日目および28日目における上部消化管障害-症状重症度(PAGI-SYM)サブスケールスコアの患者評価におけるベースライン(1日目)からの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、14 日目および 28 日目
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PAGI-SYM は、吐き気/嘔吐 (質問 1 から 3)、食後の満腹感/早期満腹感 (質問 4 から 7)、膨満感 (質問 8 および9)、上腹部の痛み (質問 10 と 11)、下腹部の痛み (質問 12 と 13)、胸やけ/逆流 (質問 14 から 20)。
各質問は 6 段階のリッカート スケール (0 = なし、1 = 非常に軽度、2 = 軽度、3 = 中程度、4 = 重度、5 = 非常に重度) で評価され、スコアが低いほど症状の重症度が低いことを表します。
各サブスケールの参加者固有のスコアと合計 PAGI-SYM を取得するために、サブスケール内の各質問のスコアを各参加者について合計し、サブスケールの質問数で割りました。
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ベースライン (1 日目)、14 日目および 28 日目
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14 日目と 28 日目の胃排出呼気試験 (GEBT) 排泄率の変更フォーム ベースライン (1 日目)
時間枠：ベースライン (1 日目)、14 日目および 28 日目
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GEBT は非放射性の非侵襲的検査であり、4 時間の評価期間にわたって実施され、参加者の呼気中の二酸化炭素 (CO2) を測定することにより、胃が固形物をどれだけ速く空にするかを示すように設計されています。
GEBT は、C が豊富な試験食を摂取した後の CO2 排泄率を測定します。
任意の測定時間「t」における参加者の CO2 排泄率は、GEBT メトリック「kPCD」を使用して計算および報告されました。
kPCD は、「1000 * 1 分間に排出される炭素 13 投与量 (PCD) パーセント」の略です。
参加者はベースライン (食事前) の呼気サンプルを提供し、標準化された 230 キロカロリー (kCal) の食事を摂取しました。
食事が消費されてから 45、90、120、150、180、および 240 分後に、キャップ付きのガラス管に 1 回の食後の呼気サンプルを採取しました。
GEBT kPCD 値 (13CO2 排泄速度) は、胃排出速度に比例していました。
GEBT 値の増加は、胃排出速度の増加を表します。
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ベースライン (1 日目)、14 日目および 28 日目
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有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：44日目までのベースライン
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AE は、因果関係の可能性に関係なく治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事でした。
重篤な有害事象 (SAE) は、以下の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE でした。初期または長期の入院患者;生命を脅かす経験（即死のリスク）;永続的または重大な障害/無能力;先天異常。
AE には、SAE と重篤でない AE の両方が含まれていました。
因果関係に関係なく、その他の重篤ではない AE とすべての SAE の概要は、「報告された AE セクション」にあります。
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44日目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Neil Smith, PharmD、Censa Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年2月27日
一次修了 (実際)
2019年9月8日
研究の完了 (実際)
2019年10月8日
試験登録日
最初に提出
2018年10月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年10月18日
最初の投稿 (実際)
2018年10月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年1月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年12月7日
最終確認日
2021年12月1日
詳しくは
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