Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus CNSA-001:stä naisilla, joilla on diabeettinen gastropareesi

tiistai 7. joulukuuta 2021 päivittänyt: PTC Therapeutics

Vaihe 2, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu pilottitutkimus CNSA-001:stä naisilla, joilla on kohtalainen tai vaikea diabeettinen gastropareesi

Tässä tutkimuksessa arvioidaan CNSA-001 (sepiapteriini) keskivaikeasta tai vaikeasta diabeettisesta gastropareesista kärsivien naisten hoidossa. Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan CNSA-001 20 (milligrammaa) mg/kg (kg)/vrk tai lumelääkettä. Kaikki osallistujat saavat diabeettisen gastropareesin hoidon standardin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Hermot kaikkialla luminaalisessa maha-suolikanavassa (GI) ekspressoivat hermosolujen typpioksidisyntaasia (nNOS), joka tuottaa typpioksidia (NO), joka on keskeinen hermovälittäjäaine ruoansulatuskanavan motiliteetin säätelyssä. Useiden yhteistekijöiden tiedetään olevan tärkeitä nNOS-aktiivisuudelle, mukaan lukien nikotiiniamidiadeniinidinukleotidifosfaattivety (NADPH), kalsium ja tetrahydrobiopteriini (BH4). Typpioksidisyntaasin (NOS) kaikkien kolmen isomuodon homodimeeristä konformaatiota säätelee BH4. BH4:n puuttuessa tapahtuu NO-tuotannon irtoaminen ja johtaa superoksidin tuotantoon, mikä johtaa edelleen heikentyneeseen nNOS:n bioaktiivisuuteen.

CNSA-001 on uusi kemiallinen kokonaisuus, joka on endogeeninen, luonnossa esiintyvä BH4:n esiaste pteriinin pelastusreitin kautta. CNSA-001:n oraalinen antaminen johtaa sekä solunsisäisten että verenkierron BH4-pitoisuuksien nousuun. Lisääntyneen BH4-pitoisuuden oletetaan parantavan nNOS-toimintaa, mikä vaikuttaa positiivisesti mahalaukun mukautumiseen ja tyhjenemiseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

21

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Chula Vista, California, Yhdysvallat, 91910
        • GW Research, Inc.
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33125
        • LMG Research
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Indiana University Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21224
        • Johns Hopkins University
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Yhdysvallat, 38305
        • Clinical Research Solutions, LLC

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 71 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tietoinen suostumus
  • Diabetes mellituksen diagnoosi
  • Dokumentaatio mahalaukun tyhjenemisen viivästymisestä mahalaukun tyhjennyssintigrafiassa tai mahalaukun tyhjennyshengitystestissä (GEBT) (2 vuoden sisällä ilmoittautumisesta)
  • Gastropareesin oireet vähintään 6 kuukautta, kun GCSI-pistemäärä >21, mikä viittaa kohtalaisiin tai vaikeisiin oireisiin
  • Mahalaukun mukautuminen ravinnekylläisyystestillä mitattuna ≤600 ml
  • Negatiivinen ylempi endoskopia tai ylempi GI-sarja 3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta (ei näyttöä mekaanisesta tukkeutumisesta tai peptisesta haavataudista)

  • Joko postmenopausaalisesti vähintään 1 vuoden ajan tai kirurgisesti steriilinä (jolle on tehty munanjohdinsidonta, kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto) vähintään 6 kuukauden ajan tai, jos on hedelmällisessä iässä eikä pidättynyt, halukas käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan, kuten esim. 1 seuraavista:

    • Hormonaalinen ehkäisy (vakaa annos 3 kuukauden ajan)
    • Kohdunsisäinen laite/kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä
    • Esteehkäisymenetelmä (kalvo, kaulakorkki, ehkäisysieni, kondomi)

Rajattomia osallistujia ei vaadita käyttämään ehkäisymenetelmää, elleivät he ole seksuaalisesti aktiivisia.

  • Jos käytetään kipulääkkeitä (mukaan lukien huumeet), edistämisaineita (mukaan lukien metoklopramidi) tai neuromodulaattoreita (mukaan lukien trisykliset masennuslääkkeet, gabapentiini ja pregabaliini), annokset ovat vakaat > 30 päivää ennen satunnaistamista, eikä osallistujan odoteta tarvitsevan annoksen muutoksia tutkimuksen aikana. hoidon loppuun asti (EOT)
  • Ei ole käyttänyt tupakkaa (esim. savukkeita, sähkötupakkaa, sikareita, savutonta tupakkaa, nikotiinikorvausainetta) kahteen viikkoon ennen päivää 1 ja halukkuutta pidättäytyä näistä tuotteista tutkimuksen aikana EOT:n kautta

Poissulkemiskriteerit:

  • Mies sukupuoli
  • Normaali mahalaukun tyhjennys
  • Gastropareesi leikkauksen jälkeisistä etiologioista
  • Toinen aktiivinen häiriö, joka voisi tutkijan mielestä selittää oireita
  • Paino > 100 kg
  • Alaniiniaminotransferaasi > 2x normaalin yläraja (ULN)
  • Raskaana oleva, imettävä tai raskautta harkitseva
  • Kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö seulonnassa
  • QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) ≥ 470 millisekuntia (ms) Friderician korjauksella (perustuu seulonnassa tehtyihin kolminkertaisiin mittauksiin)
  • Leposyke ≤40 tai ≥110 lyöntiä minuutissa (bpm) tai leposyke <90/40 elohopeamillimetriä (mmHg) tai >150/90 mmHg seulonnassa tai ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa
  • Viimeaikainen kliinisesti merkittävä GI-verenvuoto
  • Levodopan tai domperidonin ottaminen 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai sen odotetaan vaativan domperidonia tutkimuksen aikana EOT:n kautta
  • Erytromysiinin ottaminen 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai sen odotetaan vaativan erytromysiiniä 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai sen odotetaan vaativan erytromysiiniä tutkimuksen aikana; jos osallistuja käyttää erytromysiiniä ja on muutoin oikeutettu osallistumaan tutkimukseen tietoisen suostumuksen saatuaan, osallistuja voi käydä läpi erytromysiinin poistumisjakson 30 päivää ennen satunnaistamista
  • Kaikkien selkäranka rentouttavien aineiden, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, buspironi, klonidiini, nitraatit, fosfodiesteraasi-inhibiittorit (eli sildenafiilisitraatti [Viagra®]) ja triptaania sisältävien lääkkeiden ottaminen 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai joiden odotetaan vaativan jotakin näistä aineista tutkimuksen aikana EOT:n kautta
  • Kaikkien systeemisten antifolaattien ottaminen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, metotreksaatti, pemetreksedi ja trimetreksaatti tai joiden odotetaan vaativan systeemisiä antifolaatteja tutkimuksen aikana (paikalliset antifolaatit [esimerkiksi voide, voide, geeli] tai antifolaatteja sisältävät silmätipat ovat sallittuja)
  • Keuhkojen toimintahäiriö (esimerkiksi krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus)
  • Leikkaus mahalaukun stimulaattorin sijoittamiseksi viimeisen 6 kuukauden aikana (osallistujat leikkauksen jälkeen yli 6 kuukautta, joilla on jatkuvia oireita ja viivästynyt mahalaukun tyhjeneminen)
  • Ruoansulatuskanavan sairaudet (kuten ärtyvän suolen oireyhtymä, tulehduksellinen suolistosairaus, krooninen gastriitti, mahahaava, ohutsuolen imeytymishäiriö), jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen tai olla vasta-aiheisia GEBT:lle
  • Aiemmat mahaleikkaukset, mukaan lukien Roux-en-Y mahalaukun ohitusleikkaus tai antrectomia vagotomialla tai mahan poisto
  • Aiempi allergia tai haittavaikutus BH4:lle tai sen kaltaisille yhdisteille, jollekin tutkimuslääkevalmisteen apuaineille tai kananmunalle, vehnälle tai leville (Spirulina)
  • Kyvyttömyys sietää suun kautta otettavaa lääkitystä
  • Nykyinen osallistuminen mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen tai minkä tahansa tutkittavan aineen, tutkimuslaitteen tai hyväksytyn hoidon käyttö tutkimuskäyttöön 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen seulontaa
  • Mikä tahansa kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeama; yleensä jokaisen seulonta- ja lähtötason kemian ja hematologisen paneelin laboratorioarvon tulisi olla normaalin laboratorion vertailualueen rajoissa, ellei tutkija pidä sitä kliinisesti merkittävänä
  • Suuri leikkaus edellisten 90 päivän aikana
  • Osallistuja ei tutkijan mielestä halua tai pysty noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia
  • Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai tutkijan määrittämät nykyiset todisteet päihderiippuvuudesta
  • Ketoasidoosin tai hypoglykemian jaksot, jotka ovat yleisiä tutkijan määrittelemällä tavalla
  • Fenyyliketonuria (PKU) tai hyperfenyylialaninemia historiassa
  • Kaikki muut sairaudet, mukaan lukien diabeettiset rinnakkaissairaudet, jotka tutkijan tai toimeksiantajan mielestä häiritsevät osallistujan kykyä osallistua tutkimukseen tai lisäävät osallistujan riskiä osallistua

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CNSA-001
Osallistujat saavat CNSA-001:tä 20 mg/kg/vrk (10 mg/kg kahdesti päivässä [BID]) oraalisuspensiona 14 päivän ajan.
Lääke: CNSA-001
CNSA-001 jauhe suspensiota varten
Muut nimet:
  • sepiapteriini
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat saavat lumelääkettä CNSA-001 BID:n kanssa 14 päivän ajan.
Lääke: Plasebo
Placebo-suspensio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta (päivä 1) suurimmassa siedetyssä kulutusmäärässä ravintoainekylläisyystestin aikana 14. päivänä
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1), päivä 14
Osallistujat söivät 150 millilitraa (ml) Ensure™-tuotetta joka 5. minuutti ravintokylläisyystestiä varten. Osallistujat arvioivat 5 minuutin välein täyteyden arvosana-asteikolla, joka yhdistää sanalliset kuvaukset asteikolla 0-5 (0 = ei oireita, 1 = ensimmäinen kylläisyyden tunne [kynnys], 2 = lievä, 3 = kohtalainen, 4) = vakava ja 5 = suurin tai sietämätön täyteys). Osallistujia käskettiin lopettamaan, kun pistemäärä oli 5. Todellinen kulutettu Ensure™-määrä oli tässä vaiheessa suurin sallittu tilavuus.
Perustaso (päivä 1), päivä 14
Muutos lähtötasosta (päivä 1) suurimmassa siedetyssä kulutusmäärässä ravintoainekylläisyystestin aikana päivänä 28
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1), päivä 28
Osallistujat söivät 150 ml Ensure™-tuotetta joka 5. minuutti ravintokylläisyystestiä varten. Osallistujat arvioivat 5 minuutin välein täyteyden arvosana-asteikolla, joka yhdistää sanalliset kuvaukset asteikolla 0-5 (0: ei oireita, 1 = ensimmäinen kylläisyyden tunne [kynnys], 2 = lievä, 3 = kohtalainen, 4) = vakava ja 5 = suurin tai sietämätön täyteys). Osallistujia käskettiin lopettamaan, kun pistemäärä oli 5. Todellinen kulutettu Ensure™-määrä oli tässä vaiheessa suurin sallittu tilavuus.
Perustaso (päivä 1), päivä 28

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta (päivä 1) Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI) -kokonaispisteissä päivinä 14/15 ja päivänä 28
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), päivät 14/15 ja 28
GCSI koostuu 9 oireiden vakavuuskohdasta, jotka kattavat seuraavat alueet (ala-asteikot): pahoinvointi/oksentelu (kysymykset 1-3); aterian jälkeinen kylläisyys/varhainen kylläisyyden tunne (kysymykset 4–7) ja turvotus (kysymykset 8 ja 9). Jokainen kysymys arvioitiin kuuden pisteen Likert-asteikolla (0 = ei mitään, 1 = erittäin lievä, 2 = lievä, 3 = kohtalainen, 4 = vaikea ja 5 = erittäin vaikea), ja alhaisemmat pisteet edustavat oireiden vähäisyyttä. Osallistujakohtaisen pistemäärän saamiseksi jokaisesta ala-asteikosta kunkin ala-asteikon kysymyksen pisteet laskettiin yhteen kunkin osallistujan osalta ja jaettiin ala-asteikon kysymysten lukumäärällä. GCSI:n kokonaispistemäärä oli kolmen ala-asteikon keskiarvo. GCSI:n kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–45, ja alhaisemmat pisteet osoittavat oireiden lievempää vakavuutta.
Lähtötilanne (päivä 1), päivät 14/15 ja 28
Muutos lähtötilanteesta (päivä 1) ylempien maha-suolikanavan häiriöiden oireiden vakavuuden (PAGI-SYM) alaskaalan pistemäärien arvioinnissa 14. ja 28. päivänä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), päivät 14 ja 28
PAGI-SYM on 20-kohdan ylemmän maha-suolikanavan (GI) oireiden vakavuusmittari, jossa on 6 ala-asteikkoa: pahoinvointi/oksentelu (kysymykset 1-3), aterian jälkeinen kylläisyys/varhainen kylläisyys (kysymykset 4-7), turvotus (kysymykset 8 ja 9), ylävatsakipu (kysymykset 10 ja 11), alavatsakipu (kysymykset 12 ja 13) ja närästys/regurgitaatio (kysymykset 14-20). Jokainen kysymys arvioitiin kuuden pisteen Likert-asteikolla (0 = ei mitään, 1 = erittäin lievä, 2 = lievä, 3 = kohtalainen, 4 = vaikea ja 5 = erittäin vaikea), ja alhaisemmat pisteet edustavat oireiden vähäisyyttä. Osallistujakohtaisen pistemäärän saamiseksi kustakin ala-asteikosta ja PAGI-SYM:n kokonaismäärästä kunkin osa-asteikon kunkin kysymyksen pisteet laskettiin yhteen kunkin osallistujan osalta ja jaettiin ala-asteikon kysymysten lukumäärällä.
Lähtötilanne (päivä 1), päivät 14 ja 28
Muuta lomakkeen lähtötasoa (päivä 1) mahalaukun tyhjennyshengitystestissä (GEBT) erittymisnopeutta päivänä 14 ja päivänä 28
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), päivät 14 ja 28
GEBT on ei-radioaktiivinen ei-invasiivinen testi, joka suoritetaan 4 tunnin arviointijakson aikana ja se on suunniteltu osoittamaan, kuinka nopeasti mahalaukku tyhjentää kiinteät aineet mittaamalla hiilidioksidin (CO2) pitoisuutta osallistujan hengityksestä. GEBT mittaa hiilidioksidin erittymisnopeutta C-rikastetun testiaterian nauttimisen jälkeen. Osallistujan CO2-eritysnopeus minä tahansa mittausajankohtana "t" laskettiin ja raportoitiin käyttämällä GEBT-metriikkaa "kPCD". kPCD on lyhenne sanoista "1000 * Percent Carbon-13 Dose (PCD) erittynyttä minuutissa." Osallistujat toimittivat lähtötilanteen (ennen ateriaa) hengitysnäytteitä ja söivät sitten standardoidun 230 kilokalorisen (kCal) aterian. Yksittäiset aterian jälkeiset hengitysnäytteet kerättiin suljetuissa lasiputkissa 45, 90, 120, 150, 180 ja 240 minuuttia aterian nauttimisen jälkeen. GEBT kPCD-arvo (13CO2-eritysnopeus) oli verrannollinen mahalaukun tyhjenemisnopeuteen. Kasvavat GEBT-arvot edustavat lisääntyvää mahalaukun tyhjenemisnopeutta.
Lähtötilanne (päivä 1), päivät 14 ja 28
Haitallisia tapahtumia (AE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Perustaso päivään 44 asti
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta. Vakava haittatapahtuma (SAE) oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma. AE sisälsi sekä SAE että ei-vakavia haittavaikutuksia. Yhteenveto muista ei-vakavista AE-tapauksista ja kaikista SAE-tapauksista syy-yhteydestä riippumatta on Raportoidut AE-osiossa.
Perustaso päivään 44 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

PTC Therapeutics

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Neil Smith, PharmD, Censa Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 27. helmikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 8. syyskuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 8. lokakuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 15. lokakuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. lokakuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 19. lokakuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 5. tammikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. joulukuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. joulukuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GAS-001

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa