Badanie CNSA-001 u kobiet z gastroparezą cukrzycową

Kryteria przyjęcia:

• Świadoma zgoda
• Rozpoznanie cukrzycy
• Udokumentowanie opóźnionego opróżniania żołądka w scyntygrafii opróżniania żołądka lub teście oddechowym opróżniania żołądka (GEBT) (w ciągu 2 lat od rejestracji)
• Objawy gastroparezy utrzymujące się przez co najmniej 6 miesięcy z wynikiem GCSI >21 wskazującym na objawy umiarkowane do ciężkich
• Akomodacja żołądka, mierzona testem sytości składników odżywczych, ≤600 ml
• Ujemna endoskopia górnego odcinka przewodu pokarmowego lub górnego odcinka przewodu pokarmowego w ciągu 3 lat od włączenia (brak dowodów na niedrożność mechaniczną lub chorobę wrzodową)

• Po menopauzie przez ≥1 rok lub bezpłodność chirurgiczna (po przebytym podwiązaniu jajowodów, histerektomii lub obustronnym wycięciu jajników) przez co najmniej 6 miesięcy lub, jeśli jest w wieku rozrodczym i nie zachowuje abstynencji, wyraża chęć stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas całego badania, takiej jak 1 z poniższych:

  • Antykoncepcja hormonalna (stała dawka przez 3 miesiące)
  • Wkładka wewnątrzmaciczna/System uwalniający hormony wewnątrzmaciczne
  • Barierowa metoda antykoncepcji (diafragma, kapturek naszyjkowy, gąbka antykoncepcyjna, prezerwatywa)

Uczestnicy, którzy są abstynentami, nie będą zobowiązani do stosowania metody antykoncepcji, chyba że staną się aktywni seksualnie.

• W przypadku przyjmowania leków przeciwbólowych (w tym narkotyków), środków pobudzających (w tym metoklopramidu) lub neuromodulatorów (w tym trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, gabapentyny i pregabaliny), dawki są stabilne przez >30 dni przed randomizacją i nie oczekuje się, że uczestnik będzie wymagał zmiany dawki w trakcie badania do końca leczenia (EOT)
• Nie używałem tytoniu (na przykład papierosów, e-papierosów, cygar, tytoniu bezdymnego, zamienników nikotyny) przez 2 tygodnie przed Dniem 1 i chęć powstrzymania się od tych produktów podczas badania przez EOT

Kryteria wyłączenia:

• Męska płeć
• Normalne opróżnianie żołądka
• Gastropareza o etiologii pooperacyjnej
• Kolejne aktywne zaburzenie, które zdaniem badacza mogłoby wyjaśniać objawy
• Waga >100 kg
• Aminotransferaza alaninowa > 2 × górna granica normy (GGN)
• Ciąża, karmienie piersią lub rozważanie ciąży
• Klinicznie istotna arytmia serca podczas badania przesiewowego
• Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥470 milisekund (ms) przy użyciu poprawki Fridericia (na podstawie pomiarów wykonanych w trzech powtórzeniach podczas badania przesiewowego)
• Tętno spoczynkowe ≤40 lub ≥110 uderzeń na minutę (bpm) lub spoczynkowe ciśnienie krwi <90/40 milimetrów słupa rtęci (mmHg) lub >150/90 mmHg podczas badania przesiewowego lub przed pierwszym podaniem badanego leku
• Niedawne klinicznie istotne krwawienie z przewodu pokarmowego
• Przyjmowanie lewodopy lub domperydonu w ciągu 30 dni przed randomizacją lub przewidywane wymaganie domperydonu podczas badania przez EOT
• Przyjmowanie erytromycyny w ciągu 30 dni przed randomizacją lub przewidywane zapotrzebowanie na erytromycynę w ciągu 30 dni przed randomizacją lub oczekiwanie na konieczność podania erytromycyny w trakcie badania; jeśli uczestnik przyjmuje erytromycynę i z innych powodów kwalifikuje się do udziału w badaniu, po uzyskaniu świadomej zgody, uczestnik może przejść przez 30-dniowy okres wypłukiwania erytromycyny przed randomizacją
• Przyjmowanie jakichkolwiek środków rozluźniających dno, w tym między innymi buspironu, klonidyny, azotanów, inhibitorów fosfodiesterazy (tj. cytrynianu sildenafilu [Viagra®]) i leków zawierających tryptan, w ciągu 30 dni przed randomizacją lub oczekuje się, że będzie wymagać któregokolwiek z tych leków podczas badania przez EOT
• Przyjmowanie jakichkolwiek ogólnoustrojowych antyfolanów, w tym między innymi metotreksatu, pemetreksedu i trimetreksatu, lub spodziewane konieczność stosowania ogólnoustrojowych antyfolanów podczas badania (miejscowe antyfolany [np. krem, maść, żel] lub krople do oczu z antyfolanami są dozwolone)
• Dysfunkcja płuc (na przykład przewlekła obturacyjna choroba płuc)
• Operacja wszczepienia stymulatora żołądka w ciągu ostatnich 6 miesięcy (uczestnicy po operacji powyżej 6 miesięcy z uporczywymi objawami i opóźnionym opróżnianiem żołądka kwalifikują się)
• Choroby żołądkowo-jelitowe (takie jak zespół jelita drażliwego, choroby zapalne jelit, przewlekłe zapalenie błony śluzowej żołądka, choroba wrzodowa, zespół złego wchłaniania w jelicie cienkim), które mogą wpływać na wchłanianie badanego leku lub przeciwwskazania do poddania się GEBT
• Historia operacji żołądka, w tym operacja pomostowania żołądka Roux-en-Y lub antrektomia z wagotomią lub gastrektomia
• Historia alergii lub reakcji niepożądanych na BH4 lub związki pokrewne, na jakiekolwiek substancje pomocnicze w preparacie badanego leku lub na jaja, pszenicę lub algi (Spirulina)
• Nietolerancja leków doustnych
• Bieżące uczestnictwo w jakimkolwiek innym badaniu leku eksperymentalnego lub stosowanie jakiegokolwiek badanego środka, badanego urządzenia lub zatwierdzonej terapii do użytku eksperymentalnego w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości laboratoryjne; ogólnie, każda wartość laboratoryjna z badań przesiewowych i podstawowych paneli chemii i hematologii powinna mieścić się w granicach normalnego laboratoryjnego zakresu referencyjnego, chyba że badacz uzna to za nieistotne klinicznie
• Poważna operacja w ciągu ostatnich 90 dni
• Uczestnik, w opinii badacza, nie chce lub nie jest w stanie zastosować się do wymagań badania
• Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub aktualne dowody uzależnienia od substancji ustalone przez badacza
• Epizody kwasicy ketonowej lub hipoglikemii, które występują często, zgodnie z definicją badacza
• Historia fenyloketonurii (PKU) lub hiperfenyloalaninemii
• Wszelkie inne schorzenia, w tym współistniejące choroby cukrzycowe, które w opinii badacza lub sponsora mogłyby zakłócić zdolność uczestnika do udziału w badaniu lub zwiększyć ryzyko udziału tego uczestnika