Une étude de CNSA-001 chez les femmes atteintes de gastroparésie diabétique

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé
• Diagnostic du diabète sucré
• Documentation de la vidange gastrique retardée sur la scintigraphie de vidange gastrique ou le test respiratoire de vidange gastrique (GEBT) (dans les 2 ans suivant l'inscription)
• Symptômes de gastroparésie depuis au moins 6 mois avec un score GCSI> 21 indiquant des symptômes modérés à sévères
• Hébergement gastrique, tel que mesuré par des tests de satiété nutritionnelle, de ≤ 600 ml
• Endoscopie supérieure négative ou série gastro-intestinale supérieure dans les 3 ans suivant l'inscription (aucun signe d'obstruction mécanique ou d'ulcère peptique)

• Soit ménopausée depuis ≥ 1 an ou stérile chirurgicalement (ayant subi une ligature des trompes, une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale) pendant au moins 6 mois ou, si elle est en âge de procréer et non abstinente, disposée à utiliser une méthode de contraception très efficace tout au long de l'étude, telle que 1 des éléments suivants :

  • Contraception hormonale (dose stable pendant 3 mois)
  • Dispositif intra-utérin/Système intra-utérin de libération d'hormones
  • Méthode contraceptive barrière (diaphragme, cape cervicale, éponge contraceptive, préservatif)

Les participants qui sont abstinents ne seront pas tenus d'utiliser une méthode contraceptive à moins qu'ils ne deviennent sexuellement actifs.

• S'il prend des analgésiques (y compris des narcotiques), des agents de promotion de la motricité (y compris le métoclopramide) ou des neuromodulateurs (y compris les antidépresseurs tricycliques, la gabapentine et la prégabaline), les doses sont stables pendant> 30 jours avant la randomisation et le participant ne devrait pas nécessiter de changement de dose pendant l'étude jusqu'à la fin du traitement (EOT)
• N'avoir pas consommé de tabac (par exemple, cigarettes, cigarettes électroniques, cigares, tabac sans fumée, substituts nicotiniques) pendant 2 semaines avant le jour 1 et volonté de s'abstenir de ces produits pendant l'étude via l'EOT

Critère d'exclusion:

• Sexe masculin
• Vidange gastrique normale
• Gastroparésie d'étiologies post-chirurgicales
• Un autre trouble actif qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, expliquer les symptômes
• Poids >100kg
• Alanine aminotransférase > 2 × limite supérieure de la normale (LSN)
• Enceinte, allaitante ou envisageant une grossesse
• Arythmie cardiaque cliniquement significative au moment du dépistage
• Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) ≥ 470 millisecondes (msec) à l'aide de la correction de Fridericia (basée sur des mesures en triple prises lors du dépistage)
• Fréquence cardiaque au repos ≤ 40 ou ≥ 110 battements par minute (bpm) ou tension artérielle au repos < 90/40 millimètres de mercure (mmHg) ou > 150/90 mmHg lors du dépistage ou avant la première administration du médicament à l'étude
• Saignement gastro-intestinal récent cliniquement significatif
• Prendre de la lévodopa ou de la dompéridone dans les 30 jours précédant la randomisation ou nécessiter de la dompéridone pendant l'étude via l'EOT
• Prendre de l'érythromycine dans les 30 jours précédant la randomisation ou qui devrait nécessiter de l'érythromycine dans les 30 jours avant la randomisation ou qui devrait nécessiter de l'érythromycine pendant l'étude ; si un participant prend de l'érythromycine et est par ailleurs éligible pour participer à l'étude, après consentement éclairé, le participant peut passer par une période de sevrage à l'érythromycine de 30 jours avant la randomisation
• Prendre des agents relaxants fundiques, y compris, mais sans s'y limiter, la buspirone, la clonidine, les nitrates, les inhibiteurs de la phosphodiestérase (c'est-à-dire le citrate de sildénafil [Viagra®]) et les médicaments contenant du triptan, dans les 30 jours précédant la randomisation ou qui devraient nécessiter l'un de ces agents pendant l'étude à travers l'EOT
• Prendre des antifolates systémiques, y compris, mais sans s'y limiter, le méthotrexate, le pemetrexed et le trimétrexate ou qui devraient nécessiter des antifolates systémiques pendant l'étude (les antifolates topiques [par exemple, crème, pommade, gel] ou les gouttes oculaires avec antifolates sont autorisés)
• Dysfonctionnement pulmonaire (par exemple, maladie pulmonaire obstructive chronique)
• Chirurgie pour le placement d'un stimulateur gastrique au cours des 6 derniers mois (les participants postopératoires> 6 mois avec des symptômes persistants et une vidange gastrique retardée sont éligibles)
• Maladie gastro-intestinale (telle que le syndrome du côlon irritable, la maladie inflammatoire de l'intestin, la gastrite chronique, l'ulcère peptique, la malabsorption de l'intestin grêle) qui pourrait affecter l'absorption du médicament à l'étude ou contre-indiquer le GEBT
• Antécédents de chirurgie gastrique, y compris pontage gastrique de Roux-en-Y ou antrectomie avec vagotomie, ou gastrectomie
• Antécédents d'allergies ou de réactions indésirables au BH4 ou à des composés apparentés, à tout excipient de la formulation du médicament à l'étude, ou à l'œuf, au blé ou aux algues (spiruline)
• Incapacité à tolérer les médicaments oraux
• Participation actuelle à toute autre étude de médicament expérimental ou utilisation de tout agent expérimental, dispositif expérimental ou thérapie approuvée pour une utilisation expérimentale dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le dépistage
• Toute anomalie de laboratoire cliniquement significative ; en général, chaque valeur de laboratoire des panels de dépistage et de chimie et d'hématologie de base doit se situer dans les limites de la plage de référence normale du laboratoire, à moins qu'elle ne soit jugée cliniquement significative par l'investigateur
• Chirurgie majeure au cours des 90 derniers jours
• Le participant, de l'avis de l'investigateur, ne veut pas ou ne peut pas se conformer aux exigences de l'étude
• Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 6 mois précédant le dépistage ou preuve actuelle de dépendance à une substance, telle que déterminée par l'investigateur
• Épisodes d'acidocétose ou d'hypoglycémie fréquents tels que définis par l'investigateur
• Antécédents de phénylcétonurie (PCU) ou d'hyperphénylalaninémie
• Toute autre condition, y compris les comorbidités diabétiques, qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, interférerait avec la capacité du participant à participer à l'étude ou augmenterait le risque de participation pour ce participant