En studie av CNSA-001 hos kvinnor med diabetisk gastropares

Inklusionskriterier:

• Informerat samtycke
• Diagnos av diabetes mellitus
• Dokumentation av fördröjd magtömning på magtömningsscintigrafi eller magtömningstest (GEBT) (inom 2 år efter inskrivning)
• Symtom på gastropares i minst 6 månader med GCSI-poäng >21, vilket indikerar måttliga till svåra symtom
• Magackommodation, mätt med mättnadstest av näringsämnen, på ≤600 ml
• Negativ övre endoskopi eller övre GI-serie inom 3 år efter inskrivningen (inga tecken på mekanisk obstruktion eller magsår)

• Antingen postmenopausal i ≥1 år eller kirurgiskt steril (har genomgått tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi) i minst 6 månader eller, om den är fertil och inte abstinent, villig att använda en mycket effektiv preventivmetod under hela studien, t.ex. 1 av följande:

  • Hormonell preventivmedel (stabil dos i 3 månader)
  • Intrauterin enhet/Intrauterint hormonfrisättande system
  • Barriärpreventivmetod (diafragma, halshatt, preventivsvamp, kondom)

Deltagare som är abstinenta kommer inte att behöva använda en preventivmetod om de inte blir sexuellt aktiva.

• Vid behandling med analgetika (inklusive narkotika), främjande medel (inklusive metoklopramid) eller neuromodulatorer (inklusive tricykliska antidepressiva medel, gabapentin och pregabalin), är doserna stabila i >30 dagar före randomisering och deltagaren förväntas inte kräva dosändringar under studien till och med slutet av behandlingen (EOT)
• Har inte använt tobak (till exempel cigaretter, e-cigaretter, cigarrer, rökfri tobak, nikotinersättning) under 2 veckor före dag 1 och är beredd att avstå från dessa produkter under studien genom EOT

Exklusions kriterier:

• Manligt kön
• Normal magtömning
• Gastropares från postkirurgiska etiologier
• Ytterligare en aktiv störning som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna förklara symtom
• Vikt >100 kg
• Alaninaminotransferas > 2× övre normalgräns (ULN)
• Gravid, ammar eller funderar på att bli gravid
• Kliniskt signifikant hjärtarytmi vid screening
• QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) ≥470 millisekunder (ms) med Fridericias korrigering (baserat på tredubbla mätningar som tagits vid screening)
• Vilopuls ≤40 eller ≥110 slag per minut (bpm) eller viloblodtryck <90/40 millimeter kvicksilver (mmHg) eller >150/90 mmHg vid screening eller före den första administreringen av studieläkemedlet
• Nyligen kliniskt signifikanta GI-blödningar
• Att ta levodopa eller domperidon inom 30 dagar före randomisering eller förväntas kräva domperidon under studien genom EOT
• Att ta erytromycin inom 30 dagar före randomisering eller förväntas kräva erytromycin inom 30 dagar före randomisering eller förväntas kräva erytromycin under studien; om en deltagare tar erytromycin och i övrigt är berättigad att delta i studien, efter informerat samtycke, kan deltagaren gå igenom en erytromycinuttvättningsperiod på 30 dagar före randomisering
• Intag av fundic-avslappnande medel inklusive, men inte begränsat till, buspiron, klonidin, nitrater, fosfodiesterashämmare (det vill säga sildenafilcitrat [Viagra®]) och läkemedel innehållande triptan, inom 30 dagar före randomisering eller förväntas kräva något av dessa medel under studiet genom EOT
• Att ta systemiska antifolater, inklusive, men inte begränsat till, metotrexat, pemetrexed och trimetrexat eller förväntas kräva systemiska antifolater under studien (aktuella antifolater [till exempel kräm, salva, gel] eller ögondroppar med antifolater är tillåtna)
• Lungdysfunktion (till exempel kronisk obstruktiv lungsjukdom)
• Kirurgi för placering av en gastrisk stimulator under de senaste 6 månaderna (deltagare postoperativt >6 månader med ihållande symtom och försenad magtömning är berättigade)
• Gastrointestinala sjukdomar (såsom colon irritabile, inflammatorisk tarmsjukdom, kronisk gastrit, magsår, malabsorption i tunntarmen) som kan påverka absorptionen av studieläkemedlet eller kontraindicera att genomgå GEBT
• Historik av gastrisk operation, inklusive Roux-en-Y gastric bypass-operation eller en antrektomi med vagotomi eller gastrectomy
• Historik med allergier eller biverkningar mot BH4 eller relaterade föreningar, mot något hjälpämne i studieläkemedlets formulering eller mot ägg, vete eller alger (Spirulina)
• Oförmåga att tolerera oral medicinering
• Aktuellt deltagande i någon annan prövningsläkemedelsstudie eller användning av prövningsmedel, undersökningsapparat eller godkänd terapi för prövningsanvändning inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före screening
• Alla kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser; i allmänhet bör varje laboratorievärde från screening- och baseline-kemi- och hematologipaneler falla inom gränserna för det normala laboratoriereferensintervallet såvida det inte bedöms som kliniskt signifikant av utredaren
• Stor operation under de senaste 90 dagarna
• Deltagaren, enligt utredarens åsikt, är ovillig eller oförmögen att följa studiens krav
• Historik av alkohol- eller drogmissbruk inom 6 månader före screening eller aktuella bevis på drogberoende enligt utredarens bedömning
• Episoder av ketoacidos eller hypoglykemi som är frekventa enligt definitionen av utredaren
• Anamnes med fenylketonuri (PKU) eller hyperfenylalaninemi
• Alla andra tillstånd, inklusive diabeteskomorbiditeter, som, enligt utredarens eller sponsorns åsikt, skulle störa deltagarens förmåga att delta i studien eller öka risken för deltagande för den deltagaren