Um estudo de CNSA-001 em mulheres com gastroparesia diabética

Critério de inclusão:

• Consentimento informado
• Diagnóstico de diabetes melito
• Documentação de esvaziamento gástrico retardado na cintilografia de esvaziamento gástrico ou teste respiratório de esvaziamento gástrico (GEBT) (dentro de 2 anos da inscrição)
• Sintomas de gastroparesia por pelo menos 6 meses com pontuação GCSI > 21 indicando sintomas moderados a graves
• Acomodação gástrica, medida pelo teste de saciedade de nutrientes, de ≤600 mL
• Endoscopia superior negativa ou série gastrointestinal superior dentro de 3 anos da inscrição (sem evidência de obstrução mecânica ou úlcera péptica)

• Pós-menopáusica por ≥1 ano ou cirurgicamente estéril (tendo sido submetida a laqueadura tubária, histerectomia ou ooforectomia bilateral) por pelo menos 6 meses ou, se tiver potencial para engravidar e não estiver abstinente, disposta a usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo, como 1 dos seguintes:

  • Contracepção hormonal (dose estável por 3 meses)
  • Dispositivo intrauterino/Sistema de liberação de hormônio intrauterino
  • Método anticoncepcional de barreira (diafragma, capuz cervical, esponja anticoncepcional, camisinha)

Os participantes em abstinência não serão obrigados a usar um método contraceptivo, a menos que se tornem sexualmente ativos.

• Se estiver tomando analgésicos (incluindo narcóticos), agentes de protilidade (incluindo metoclopramida) ou neuromoduladores (incluindo antidepressivos tricíclicos, gabapentina e pregabalina), as doses são estáveis ​​por > 30 dias antes da randomização e não se espera que o participante necessite de alterações de dose durante o estudo até o final do tratamento (EOT)
• Não usou tabaco (por exemplo, cigarros, e-cigarros, charutos, tabaco sem fumaça, reposição de nicotina) por 2 semanas antes do Dia 1 e vontade de se abster desses produtos durante o estudo por meio do EOT

Critério de exclusão:

• Sexo masculino
• Esvaziamento gástrico normal
• Gastroparesia de etiologia pós-cirúrgica
• Outro distúrbio ativo que poderia, na opinião do investigador, explicar os sintomas
• Peso >100 kg
• Alanina aminotransferase > 2× limite superior do normal (ULN)
• Grávida, amamentando ou pensando em engravidar
• Arritmia cardíaca clinicamente significativa na triagem
• Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (QTc) ≥470 milissegundos (mseg) usando a correção de Fridericia (com base em medições triplicadas feitas na triagem)
• Frequência cardíaca em repouso ≤40 ou ≥110 batimentos por minuto (bpm) ou pressão arterial em repouso <90/40 milímetros de mercúrio (mmHg) ou >150/90 mmHg na triagem ou antes da primeira administração do medicamento do estudo
• Sangramento gastrointestinal clinicamente significativo recente
• Tomando levodopa ou domperidona dentro de 30 dias antes da randomização ou espera-se que necessite de domperidona durante o estudo através do EOT
• Tomando eritromicina dentro de 30 dias antes da randomização ou espera-se que necessite de eritromicina dentro de 30 dias antes da randomização ou espera-se que necessite de eritromicina durante o estudo; se um participante estiver tomando eritromicina e for elegível para participar do estudo, após o consentimento informado, o participante pode passar por um período de eliminação da eritromicina de 30 dias antes da randomização
• Tomar quaisquer agentes relaxantes fúndicos, incluindo, mas não limitado a, buspirona, clonidina, nitratos, inibidores da fosfodiesterase (ou seja, citrato de sildenafil [Viagra®]) e medicamentos contendo triptanos, dentro de 30 dias antes da randomização ou com previsão de exigir qualquer um desses agentes durante o estudo através do EOT
• Tomar quaisquer antifolatos sistêmicos, incluindo, mas não limitado a, metotrexato, pemetrexede e trimetrexato ou se for esperado que necessite de qualquer antifolato sistêmico durante o estudo (antifolatos tópicos [por exemplo, creme, pomada, gel] ou colírios com antifolatos são permitidos)
• Disfunção pulmonar (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica)
• Cirurgia para colocação de estimulador gástrico nos últimos 6 meses (participantes pós-operatórios >6 meses com sintomas persistentes e esvaziamento gástrico retardado são elegíveis)
• Doença gastrointestinal (como síndrome do intestino irritável, doença inflamatória intestinal, gastrite crônica, úlcera péptica, má absorção do intestino delgado) que pode afetar a absorção do medicamento do estudo ou contraindicar o GEBT
• História de cirurgia gástrica, incluindo cirurgia de bypass gástrico em Y de Roux ou antrectomia com vagotomia ou gastrectomia
• Histórico de alergias ou reações adversas ao BH4 ou compostos relacionados, a quaisquer excipientes na formulação do medicamento do estudo ou a ovo, trigo ou algas (Spirulina)
• Incapacidade de tolerar medicação oral
• Participação atual em qualquer outro estudo de medicamento experimental ou uso de qualquer agente experimental, dispositivo experimental ou terapia aprovada para uso experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da triagem
• Qualquer anormalidade laboratorial clinicamente significativa; em geral, cada valor de laboratório da triagem e dos painéis de química e hematologia de linha de base deve estar dentro dos limites do intervalo de referência laboratorial normal, a menos que seja considerado não clinicamente significativo pelo investigador
• Cirurgia de grande porte nos últimos 90 dias
• O participante, na opinião do investigador, não quer ou não pode aderir aos requisitos do estudo
• História de abuso de álcool ou drogas dentro de 6 meses antes da triagem ou evidência atual de dependência de substância conforme determinado pelo investigador
• Episódios de cetoacidose ou hipoglicemia que são frequentes conforme definido pelo investigador
• História de fenilcetonúria (PKU) ou hiperfenilalaninemia
• Quaisquer outras condições, incluindo comorbidades diabéticas, que, na opinião do investigador ou patrocinador, possam interferir na capacidade do participante de participar do estudo ou aumentar o risco de participação desse participante