Un estudio de CNSA-001 en mujeres con gastroparesia diabética

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado
• Diagnóstico de diabetes mellitus
• Documentación de retraso en el vaciado gástrico en gammagrafía de vaciado gástrico o prueba de aliento de vaciado gástrico (GEBT) (dentro de los 2 años posteriores a la inscripción)
• Síntomas de gastroparesia durante al menos 6 meses con puntuación GCSI> 21 que indica síntomas moderados a graves
• Acomodación gástrica, medida por prueba de saciedad de nutrientes, de ≤600 mL
• Endoscopia superior negativa o serie GI superior dentro de los 3 años posteriores a la inscripción (sin evidencia de obstrucción mecánica o enfermedad de úlcera péptica)

• Ya sea posmenopáusica durante ≥1 año o estéril quirúrgicamente (habiéndose sometido a ligadura de trompas, histerectomía u ovariectomía bilateral) durante al menos 6 meses o, si está en edad fértil y no está en abstinencia, desea usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el estudio, como 1 de los siguientes:

  • Anticoncepción hormonal (dosis estable durante 3 meses)
  • Dispositivo intrauterino/Sistema liberador de hormonas intrauterinas
  • Método anticonceptivo de barrera (diafragma, capuchón cervical, esponja anticonceptiva, preservativo)

A los participantes en abstinencia no se les exigirá que usen un método anticonceptivo a menos que se vuelvan sexualmente activos.

• Si toma analgésicos (incluidos los narcóticos), agentes promotores (incluida la metoclopramida) o neuromoduladores (incluidos los antidepresivos tricíclicos, la gabapentina y la pregabalina), las dosis son estables durante >30 días antes de la aleatorización y no se espera que el participante requiera cambios de dosis durante el estudio hasta el final del tratamiento (EOT)
• No haber usado tabaco (por ejemplo, cigarrillos, cigarrillos electrónicos, cigarros, tabaco sin humo, reemplazo de nicotina) durante 2 semanas antes del Día 1 y voluntad de abstenerse de estos productos durante el estudio a través del EOT

Criterio de exclusión:

• Género masculino
• Vaciado gástrico normal
• Gastroparesia de etiologías posquirúrgicas
• Otro trastorno activo que podría, a juicio del investigador, explicar los síntomas
• Peso >100 kg
• Alanina aminotransferasa > 2× límite superior de lo normal (LSN)
• Embarazada, amamantando o considerando el embarazo
• Arritmia cardíaca clínicamente significativa en la selección
• Intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) ≥470 milisegundos (mseg) usando la corrección de Fridericia (basado en mediciones por triplicado tomadas en la selección)
• Frecuencia cardíaca en reposo ≤40 o ≥110 latidos por minuto (lpm) o presión arterial en reposo <90/40 milímetros de mercurio (mmHg) o >150/90 mmHg en la selección o antes de la primera administración del fármaco del estudio
• Hemorragia GI clínicamente significativa reciente
• Tomar levodopa o domperidona dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización o se espera que requiera domperidona durante el estudio a través del EOT
• Tomar eritromicina dentro de los 30 días previos a la aleatorización o se espera que requiera eritromicina dentro de los 30 días previos a la aleatorización o se espera que requiera eritromicina durante el estudio; si un participante está tomando eritromicina y es elegible para participar en el estudio, luego del consentimiento informado, el participante puede pasar por un período de lavado de eritromicina de 30 días antes de la aleatorización
• Tomar cualquier agente relajante fúndico, incluidos, entre otros, buspirona, clonidina, nitratos, inhibidores de la fosfodiesterasa (es decir, citrato de sildenafil [Viagra®]) y medicamentos que contienen triptano, dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización o se espera que requiera cualquiera de estos agentes durante el estudio a través del EOT
• Tomar antifolatos sistémicos, incluidos, entre otros, metotrexato, pemetrexed y trimetrexato, o se espera que requiera antifolatos sistémicos durante el estudio (se permiten antifolatos tópicos [por ejemplo, crema, ungüento, gel] o gotas para los ojos con antifolatos)
• Disfunción pulmonar (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica)
• Cirugía para la colocación de un estimulador gástrico en los últimos 6 meses (son elegibles los participantes postoperatorios > 6 meses con síntomas persistentes y retraso en el vaciado gástrico)
• Enfermedad gastrointestinal (como síndrome del intestino irritable, enfermedad inflamatoria intestinal, gastritis crónica, enfermedad de úlcera péptica, malabsorción del intestino delgado) que podría afectar la absorción del fármaco del estudio o contraindicar someterse a la GEBT
• Antecedentes de cirugía gástrica, incluida la cirugía de derivación gástrica en Y de Roux o una antrectomía con vagotomía o gastrectomía
• Antecedentes de alergias o reacciones adversas a BH4 o compuestos relacionados, a cualquier excipiente en la formulación del fármaco del estudio o al huevo, trigo o algas (espirulina)
• Incapacidad para tolerar la medicación oral.
• Participación actual en cualquier otro estudio de drogas en investigación o uso de cualquier agente en investigación, dispositivo en investigación o terapia aprobada para uso en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la selección
• Cualquier anormalidad de laboratorio clínicamente significativa; En general, cada valor de laboratorio de los paneles de bioquímica y hematología de detección y de referencia debe estar dentro de los límites del rango de referencia de laboratorio normal, a menos que el investigador lo considere clínicamente significativo.
• Cirugía mayor en los 90 días anteriores
• El participante, en opinión del investigador, no quiere o no puede cumplir con los requisitos del estudio.
• Historial de abuso de alcohol o drogas dentro de los 6 meses anteriores a la selección o evidencia actual de dependencia de sustancias según lo determine el investigador
• Episodios de cetoacidosis o hipoglucemia frecuentes según la definición del investigador
• Antecedentes de fenilcetonuria (PKU) o hiperfenilalaninemia
• Cualquier otra condición, incluidas las comorbilidades diabéticas, que, en opinión del investigador o patrocinador, interferiría con la capacidad del participante para participar en el estudio o aumentaría el riesgo de participación para ese participante.