Исследование CNSA-001 у женщин с диабетическим гастропарезом

Критерии включения:

• Информированное согласие
• Диагностика сахарного диабета
• Документирование замедленного опорожнения желудка при сцинтиграфии опорожнения желудка или дыхательном тесте опорожнения желудка (GEBT) (в течение 2 лет после зачисления)
• Симптомы гастропареза в течение не менее 6 месяцев с оценкой GCSI> 21, что указывает на умеренные или тяжелые симптомы.
• Желудочная аккомодация, измеренная с помощью теста на насыщение питательными веществами, ≤600 мл.
• Отрицательные результаты эндоскопии верхних отделов желудочно-кишечного тракта в течение 3 лет после регистрации (отсутствие признаков механической непроходимости или пептической язвы)

• Либо постменопауза в течение ≥1 года, либо хирургическая стерильность (после перевязки маточных труб, гистерэктомии или двусторонней овариэктомии) в течение как минимум 6 месяцев, либо, если женщина способна к деторождению и не воздерживается от курения, готова использовать высокоэффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования, например: 1 из следующего:

  • Гормональная контрацепция (стабильная доза в течение 3 месяцев)
  • Внутриматочная спираль/Система высвобождения внутриматочных гормонов
  • Барьерный метод контрацепции (диафрагма, цервикальный колпачок, контрацептивная губка, презерватив)

Участники, которые воздерживаются от употребления алкоголя, не должны будут использовать метод контрацепции, если они не станут сексуально активными.

• При приеме анальгетиков (включая наркотики), средств, стимулирующих моторику (включая метоклопрамид) или нейромодуляторов (включая трициклические антидепрессанты, габапентин и прегабалин), дозы стабильны в течение > 30 дней до рандомизации, и ожидается, что участнику не потребуется изменять дозу во время исследования. до окончания лечения (EOT)
• Не употребляли табак (например, сигареты, электронные сигареты, сигары, бездымный табак, заменители никотина) в течение 2 недель до 1-го дня и готовность воздерживаться от этих продуктов во время исследования в рамках EOT

Критерий исключения:

• Мужской пол
• Нормальное опорожнение желудка
• Гастропарез послеоперационной этиологии
• Еще одно активное расстройство, которое, по мнению исследователя, могло бы объяснить симптомы
• Вес >100 кг
• Аланинаминотрансфераза > 2x верхняя граница нормы (ВГН)
• Беременные, кормящие грудью или планирующие беременность
• Клинически значимая сердечная аритмия при скрининге
• Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) ≥470 миллисекунд (мс) с использованием поправки Фридериции (на основе трехкратного измерения, проведенного при скрининге)
• Частота сердечных сокращений в покое ≤40 или ≥110 ударов в минуту (уд/мин) или артериальное давление в покое <90/40 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) или >150/90 мм рт.ст. при скрининге или до первого введения исследуемого препарата
• Недавнее клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение
• Прием леводопы или домперидона в течение 30 дней до рандомизации или ожидается, что потребуется прием домперидона во время исследования в рамках EOT
• Прием эритромицина в течение 30 дней до рандомизации или ожидается, что потребуется эритромицин в течение 30 дней до рандомизации, или ожидается, что потребуется эритромицин во время исследования; если участник принимает эритромицин и по иным причинам имеет право участвовать в исследовании, после информированного согласия участник может пройти период вымывания эритромицина за 30 дней до рандомизации.
• Прием любых фундально-расслабляющих агентов, включая, помимо прочего, буспирон, клонидин, нитраты, ингибиторы фосфодиэстеразы (то есть силденафила цитрат [Виагра®]) и триптансодержащие препараты, в течение 30 дней до рандомизации или ожидается, что потребуется какой-либо из этих агентов во время обучения через EOT
• Прием любых системных антифолатов, включая, помимо прочего, метотрексат, пеметрексед и триметрексат, или предполагается, что во время исследования потребуются какие-либо системные антифолаты (разрешены местные антифолаты [например, крем, мазь, гель] или глазные капли с антифолатами)
• Легочная дисфункция (например, хроническая обструктивная болезнь легких)
• Операция по установке желудочного стимулятора в течение последних 6 месяцев (подходят участники после операции > 6 месяцев с сохраняющимися симптомами и задержкой опорожнения желудка)
• Заболевания желудочно-кишечного тракта (такие как синдром раздраженного кишечника, воспалительное заболевание кишечника, хронический гастрит, язвенная болезнь, мальабсорбция тонкой кишки), которые могут повлиять на всасывание исследуемого препарата или стать противопоказанием для прохождения GEBT.
• Операции на желудке в анамнезе, включая шунтирование желудка по Ру или антрэктомию с ваготомией или гастрэктомию.
• История аллергии или побочных реакций на BH4 или родственные соединения, на любые вспомогательные вещества в составе исследуемого препарата или на яйца, пшеницу или водоросли (спирулину)
• Непереносимость пероральных препаратов
• Текущее участие в любом другом исследовательском исследовании лекарств или использование любого исследуемого агента, исследуемого устройства или утвержденной терапии для исследовательского использования в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до скрининга.
• Любые клинически значимые лабораторные отклонения; как правило, каждое лабораторное значение, полученное при скрининге, а также на базовых биохимических и гематологических панелях, должно находиться в пределах нормального лабораторного референтного диапазона, если только исследователь не сочтет его клинически значимым.
• Серьезная операция в течение предшествующих 90 дней
• Участник, по мнению исследователя, не желает или не может придерживаться требований исследования
• История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 6 месяцев до скрининга или текущие доказательства зависимости от психоактивных веществ, установленные исследователем.
• Эпизоды кетоацидоза или гипогликемии, частые по определению исследователя
• История фенилкетонурии (ФКУ) или гиперфенилаланинемии
• Любые другие состояния, включая сопутствующие диабетические заболевания, которые, по мнению исследователя или спонсора, могут помешать возможности участника участвовать в исследовании или увеличить риск участия для этого участника.