Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af CNSA-001 hos kvinder med diabetisk gastroparese

7. december 2021 opdateret af: PTC Therapeutics

Et fase 2, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret pilotstudie af CNSA-001 hos kvinder med moderat til svær diabetisk gastroparese

Denne undersøgelse evaluerer CNSA-001 (sepiapterin) i behandlingen af ​​kvinder med moderat til svær diabetisk gastroparese. Deltagerne vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til at modtage CNSA-001 20 (milligram) mg/kilogram (kg)/dag eller placebo. Alle deltagere vil modtage standardbehandling for diabetisk gastroparese.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Nerver i hele den luminale mave-tarm-kanal (GI) udtrykker neuronal nitrogenoxidsyntase (nNOS), som genererer nitrogenoxid (NO), en central neurotransmitter i reguleringen af ​​GI-motilitet. Flere co-faktorer er kendt for at være vigtige for nNOS-aktivitet, herunder nikotinamid-adenindinukleotidphosphathydrogen (NADPH), calcium og tetrahydrobiopterin (BH4). Den homodimere konformation af alle 3 isoformer af nitrogenoxidsyntase (NOS) reguleres af BH4. I fravær af BH4 sker afkobling af NO-produktion og fører til superoxidproduktion, hvilket resulterer i yderligere forringet nNOS-bioaktivitet.

CNSA-001 er en ny kemisk enhed, der er en endogen, naturligt forekommende precursor for BH4 via pterin-bjærgningsvejen. Oral administration af CNSA-001 vil resultere i stigninger i både intracellulære og cirkulerende BH4-koncentrationer. Forøget BH4-koncentration antages at forbedre nNOS-funktionen, hvilket resulterer i en positiv effekt på gastrisk akkommodation og tømning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Chula Vista, California, Forenede Stater, 91910
        • GW Research, Inc.
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33125
        • LMG Research
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21224
        • Johns Hopkins University
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Forenede Stater, 38305
        • Clinical Research Solutions, LLC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Informeret samtykke
  • Diagnose af diabetes mellitus
  • Dokumentation for forsinket gastrisk tømning på gastrisk tømningsscintigrafi eller gastrisk tømning udåndingstest (GEBT) (inden for 2 år efter tilmelding)
  • Symptomer på gastroparese i mindst 6 måneder med GCSI-score >21, hvilket indikerer moderate til svære symptomer
  • Gastrisk akkommodation, målt ved mæthedsundersøgelse af næringsstoffer, på ≤600 mL
  • Negativ øvre endoskopi eller øvre GI-serie inden for 3 år efter indskrivning (ingen tegn på mekanisk obstruktion eller mavesår)

  • Enten postmenopausal i ≥ 1 år eller kirurgisk steril (har gennemgået tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi) i mindst 6 måneder eller, hvis den er fødedygtig og ikke afholdende, villig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode gennem hele undersøgelsen, som f.eks. 1 af følgende:

    • Hormonel prævention (stabil dosis i 3 måneder)
    • Intrauterin enhed/Intrauterin Hormon-releasing System
    • Barrierepræventionsmetode (membran, cervikal hætte, præventionssvamp, kondom)

Deltagere, der er afholdende, vil ikke være forpligtet til at bruge en præventionsmetode, medmindre de bliver seksuelt aktive.

  • Ved behandling med analgetika (herunder narkotika), promotilitetsmidler (inklusive metoclopramid) eller neuromodulatorer (herunder tricykliske antidepressiva, gabapentin og pregabalin), er doser stabile i >30 dage før randomisering, og deltageren forventes ikke at kræve dosisændringer under undersøgelsen til slutningen af ​​behandlingen (EOT)
  • Har ikke brugt tobak (f.eks. cigaretter, e-cigaretter, cigarer, røgfri tobak, nikotinerstatning) i 2 uger før dag 1 og villige til at afholde sig fra disse produkter under undersøgelsen gennem EOT

Ekskluderingskriterier:

  • Mandligt køn
  • Normal gastrisk tømning
  • Gastroparese fra postkirurgiske ætiologier
  • En anden aktiv lidelse, der efter undersøgerens vurdering kunne forklare symptomer
  • Vægt >100 kg
  • Alaninaminotransferase > 2× øvre normalgrænse (ULN)
  • Gravid, ammende eller overvejer graviditet
  • Klinisk signifikant hjertearytmi ved screening
  • QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≥470 millisekunder (ms) ved hjælp af Fridericias korrektion (baseret på tredobbelte målinger taget ved screening)
  • Hvilepuls ≤40 eller ≥110 slag i minuttet (bpm) eller hvileblodtryk <90/40 millimeter kviksølv (mmHg) eller >150/90 mmHg ved screening eller før den første administration af undersøgelseslægemidlet
  • Nylig klinisk signifikant GI-blødning
  • Indtagelse af levodopa eller domperidon inden for 30 dage før randomisering eller forventes at kræve domperidon under undersøgelsen gennem EOT
  • Indtagelse af erythromycin inden for 30 dage før randomisering eller forventes at kræve erythromycin inden for 30 dage før randomisering eller forventes at kræve erythromycin under undersøgelsen; hvis en deltager tager erythromycin og ellers er berettiget til at deltage i undersøgelsen, efter informeret samtykke, kan deltageren gennemgå en erythromycin-udvaskningsperiode på 30 dage før randomisering
  • Indtagelse af fundic-afslappende midler, herunder, men ikke begrænset til, buspiron, clonidin, nitrater, phosphodiesterase-hæmmere (det vil sige sildenafilcitrat [Viagra®]) og triptanholdige lægemidler, inden for 30 dage før randomisering eller forventes at kræve nogen af ​​disse midler under studiet gennem EOT
  • Indtagelse af systemiske antifolater, inklusive, men ikke begrænset til, methotrexat, pemetrexed og trimetrexat eller forventes at kræve systemiske antifolater under undersøgelsen (aktuelle antifolater [f.eks. creme, salve, gel] eller øjendråber med antifolater er tilladt)
  • Lungedysfunktion (for eksempel kronisk obstruktiv lungesygdom)
  • Kirurgi for placering af en gastrisk stimulator inden for de seneste 6 måneder (deltagere postoperative >6 måneder med vedvarende symptomer og forsinket gastrisk tømning er berettiget)
  • Gastrointestinal sygdom (såsom irritabel tyktarm, inflammatorisk tarmsygdom, kronisk gastritis, mavesår, malabsorption i tyndtarmen), der kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet eller kontraindicere at gennemgå GEBT
  • Anamnese med gastrisk operation, inklusive Roux-en-Y gastrisk bypass-operation eller en antrektomi med vagotomi eller gastrectomi
  • Anamnese med allergier eller bivirkninger over for BH4 eller beslægtede forbindelser, over for eventuelle hjælpestoffer i studiets lægemiddelformulering eller over for æg, hvede eller alger (Spirulina)
  • Manglende evne til at tolerere oral medicin
  • Aktuel deltagelse i enhver anden lægemiddelundersøgelse eller brug af ethvert forsøgsmiddel, forsøgsudstyr eller godkendt terapi til forsøgsbrug inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screening
  • Enhver klinisk signifikant laboratorieabnormitet; generelt bør hver laboratorieværdi fra screening og baseline kemi- og hæmatologipaneler falde inden for grænserne for det normale laboratoriereferenceområde, medmindre investigator vurderer det som ikke klinisk signifikant
  • Større operation inden for de foregående 90 dage
  • Efter investigatorens mening er deltageren uvillig eller ude af stand til at overholde undersøgelsens krav
  • Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for 6 måneder før screening eller aktuelle beviser for stofafhængighed som bestemt af efterforskeren
  • Episoder af ketoacidose eller hypoglykæmi, der er hyppige som defineret af investigator
  • Anamnese med phenylketonuri (PKU) eller hyperphenylalaninæmi
  • Alle andre tilstande, herunder diabetiske komorbiditeter, som efter investigatorens eller sponsorens mening ville forstyrre deltagerens mulighed for at deltage i undersøgelsen eller øge risikoen for deltagelse for den pågældende deltager

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CNSA-001
Deltagerne vil modtage CNSA-001 20 mg/kg/dag (10 mg/kg to gange dagligt [BID]) som oral suspension i 14 dage.
Medicin: CNSA-001
CNSA-001 Pulver til suspension
Andre navne:
  • sepiapterin
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo, der matcher CNSA-001 BID i 14 dage.
Medicin: Placebo
Placebo suspension

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline (dag 1) i maksimalt tolereret volumen forbrugt under næringsstofmæthedstesten på dag 14
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 14
Deltagerne indtog 150 milliliter (ml) Ensure™ hvert 5. minut til mæthedstesten med næringsstoffer. Med 5-minutters intervaller scorede deltagerne deres fylde ved hjælp af en vurderingsskala, der kombinerer verbale deskriptorer på en skala fra 0 til 5 (0 = ingen symptomer, 1 = første mæthedsfornemmelse [tærskel], 2 = mild, 3 = moderat, 4 = svær og 5 = maksimal eller uudholdelig fylde). Deltagerne blev bedt om at stoppe, når en score på 5 blev opnået. Den faktiske mængde Ensure™ forbrugt på dette tidspunkt var den maksimalt tolererede volumen.
Baseline (dag 1), dag 14
Ændring fra baseline (dag 1) i maksimalt tolereret volumen forbrugt under næringsmæthedstesten på dag 28
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 28
Deltagerne indtog 150 ml Ensure™ hvert 5. minut til mæthedstesten med næringsstoffer. Med 5-minutters intervaller scorede deltagerne deres fylde ved hjælp af en vurderingsskala, der kombinerer verbale deskriptorer på en skala fra 0 til 5 (0: ingen symptomer, 1 = første mæthedsfornemmelse [tærskel], 2 = mild, 3 = moderat, 4 = svær og 5 = maksimal eller uudholdelig fylde). Deltagerne blev bedt om at stoppe, når en score på 5 blev opnået. Den faktiske mængde Ensure™ forbrugt på dette tidspunkt var den maksimalt tolererede volumen.
Baseline (dag 1), dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline (dag 1) i Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI) totalscore på dag 14/15 og dag 28
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 14/15 og 28
GCSI består af 9 symptomsværhedspunkter, der dækker følgende domæner (underskalaer): kvalme/opkastning (spørgsmål 1 til 3); post-prandial fylde/tidlig mæthed (Spørgsmål 4 til 7) og oppustethed (Spørgsmål 8 og 9). Hvert spørgsmål blev bedømt på en 6-punkts Likert-skala (0 = Ingen, 1 = Meget mild, 2 = Mild, 3 = Moderat, 4 = Svær og 5 = Meget Svær), med lavere score, der repræsenterer mindre symptomsværhed. For at opnå en deltagerspecifik score på hver underskala blev scorerne på hvert spørgsmål inden for underskalaen summeret for hver deltager og divideret med antallet af spørgsmål i underskalaen. Den samlede GCSI-score var gennemsnittet af 3 underskalaer. Samlet aggregeret GCSI-score varierer fra 0 til 45, med lavere score, der indikerer mindre symptomsværhed.
Baseline (dag 1), dag 14/15 og 28
Ændring fra baseline (dag 1) i patientvurderingen af ​​øvre gastrointestinale lidelser - symptomsværhedsgrad (PAGI-SYM) subskala-score på dag 14 og dag 28
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 14 og 28
PAGI-SYM er et instrument med 20 punkters øvre gastrointestinale (GI) symptomsværhedsgrad med 6 underskalaer: kvalme/opkastning (Spørgsmål 1 til 3), post-prandial fylde/tidlig mæthed (Spørgsmål 4 til 7), oppustethed (Spørgsmål 8 og 9), øvre mavesmerter (spørgsmål 10 og 11), smerter i nedre mave (spørgsmål 12 og 13) og halsbrand/opstød (spørgsmål 14 til 20). Hvert spørgsmål blev bedømt på en 6-punkts Likert-skala (0 = Ingen, 1 = Meget mild, 2 = Mild, 3 = Moderat, 4 = Svær og 5 = Meget Svær), med lavere score, der repræsenterer mindre symptomsværhed. For at opnå en deltagerspecifik score på hver underskala og den samlede PAGI-SYM blev scorerne på hvert spørgsmål inden for underskalaen summeret for hver deltager og divideret med antallet af spørgsmål i underskalaen.
Baseline (dag 1), dag 14 og 28
Ændre formularbaseline (dag 1) i gastrisk tømningsåndetest (GEBT) udskillelseshastighed på dag 14 og dag 28
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 14 og 28
GEBT er en ikke-radioaktiv ikke-invasiv test, udført over en 4-timers evalueringsperiode og er designet til at vise, hvor hurtigt maven tømmer faste stoffer ved at måle kuldioxid (CO2) i en deltagers ånde. GEBT måler hastigheden af ​​CO2-udskillelse efter indtagelse af et C-beriget testmåltid. Deltagerens CO2-udskillelseshastighed på ethvert måletidspunkt "t" blev beregnet og rapporteret ved hjælp af GEBT-metrikken "kPCD". kPCD står for "1000 * procent Carbon-13 Dose (PCD) excreted per minute." Deltagerne leverede baseline (førmåltid) udåndingsprøver og indtog derefter et standardiseret 230 kilokalorie (kCal) måltid. Enkelte udåndingsprøver efter måltid blev opsamlet i glasrør med låg 45, 90, 120, 150, 180 og 240 minutter efter måltidet var indtaget. GEBT kPCD-værdien (13CO2-udskillelseshastighed) var proportional med hastigheden af ​​gastrisk tømning. Stigende GEBT-værdier repræsenterer stigende hastigheder for gastrisk tømning.
Baseline (dag 1), dag 14 og 28
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Baseline op til dag 44
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. Alvorlig uønsket hændelse (SAE) var en bivirkning, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. AE'er omfattede både SAE'er og ikke-alvorlige AE'er. En oversigt over andre ikke-alvorlige AE'er og alle SAE'er, uanset årsagssammenhæng, findes i afsnittet 'Rapporteret AE'.
Baseline op til dag 44

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PTC Therapeutics

Efterforskere

  • Studieleder: Neil Smith, PharmD, Censa Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. februar 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. september 2019

Studieafslutning (Faktiske)

8. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. oktober 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. oktober 2018

Først opslået (Faktiske)

19. oktober 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. december 2021

Sidst verificeret

1. december 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GAS-001

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gastroparese

Kliniske forsøg med CNSA-001

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner