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Uno studio su CNSA-001 nelle donne con gastroparesi diabetica

7 dicembre 2021 aggiornato da: PTC Therapeutics

Uno studio pilota di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su CNSA-001 in donne con gastroparesi diabetica da moderata a grave

Questo studio valuta CNSA-001 (sepiapterina) nel trattamento di donne con gastroparesi diabetica da moderata a grave. I partecipanti saranno randomizzati in un rapporto di 1: 1 per ricevere CNSA-001 20 (milligrammi) mg / chilogrammo (kg) / giorno o placebo. Tutti i partecipanti riceveranno lo standard di cura per la gastroparesi diabetica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I nervi in ​​tutto il tratto gastrointestinale luminale (GI) esprimono l'ossido nitrico sintasi neuronale (nNOS), che genera ossido nitrico (NO), un neurotrasmettitore chiave nella regolazione della motilità GI. Diversi co-fattori sono noti per essere importanti per l'attività nNOS, tra cui nicotinammide adenina dinucleotide fosfato idrogeno (NADPH), calcio e tetraidrobiopterina (BH4). La conformazione omodimerica di tutte e 3 le isoforme dell'ossido nitrico sintasi (NOS) è regolata da BH4. In assenza di BH4, si verifica il disaccoppiamento della produzione di NO e porta alla produzione di superossido, con conseguente ulteriore compromissione della bioattività nNOS.

CNSA-001 è una nuova entità chimica che è un precursore endogeno e naturale di BH4 attraverso il percorso di salvataggio della pterina. La somministrazione orale di CNSA-001 comporterà un aumento delle concentrazioni di BH4 sia intracellulari che circolanti. Si ipotizza che l'aumento della concentrazione di BH4 migliori la funzione nNOS con un effetto positivo sulla sistemazione e lo svuotamento gastrico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

21

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Chula Vista, California, Stati Uniti, 91910
        • GW Research, Inc.
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33125
        • LMG Research
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21224
        • Johns Hopkins University
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Stati Uniti, 38305
        • Clinical Research Solutions, LLC

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 71 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato
  • Diagnosi di diabete mellito
  • Documentazione dello svuotamento gastrico ritardato sulla scintigrafia dello svuotamento gastrico o sul test del respiro dello svuotamento gastrico (GEBT) (entro 2 anni dall'arruolamento)
  • Sintomi di gastroparesi per almeno 6 mesi con punteggio GCSI >21 che indica sintomi da moderati a gravi
  • Accomodamento gastrico, misurato mediante test di sazietà dei nutrienti, di ≤600 mL
  • Endoscopia superiore negativa o serie gastrointestinale superiore entro 3 anni dall'arruolamento (nessuna evidenza di ostruzione meccanica o ulcera peptica)

  • In postmenopausa da ≥1 anno o chirurgicamente sterile (sottoposto a legatura delle tube, isterectomia o ovariectomia bilaterale) da almeno 6 mesi o, se in età fertile e non astinente, disposto a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio come 1 dei seguenti:

    • Contraccezione ormonale (dose stabile per 3 mesi)
    • Dispositivo intrauterino/Sistema di rilascio ormonale intrauterino
    • Metodo contraccettivo di barriera (diaframma, cappuccio cervicale, spugna contraccettiva, preservativo)

I partecipanti che sono astinenti non saranno tenuti a utilizzare un metodo contraccettivo a meno che non diventino sessualmente attivi.

  • Se su analgesici (inclusi narcotici), agenti di promozione (inclusa metoclopramide) o neuromodulatori (inclusi antidepressivi triciclici, gabapentin e pregabalin), le dosi sono stabili per> 30 giorni prima della randomizzazione e non si prevede che il partecipante richieda modifiche della dose durante lo studio fino alla fine del trattamento (EOT)
  • Non aver usato tabacco (ad esempio sigarette, sigarette elettroniche, sigari, tabacco senza fumo, sostituzione della nicotina) per 2 settimane prima del Giorno 1 e disponibilità ad astenersi da questi prodotti durante lo studio attraverso l'EOT

Criteri di esclusione:

  • Genere maschile
  • Normale svuotamento gastrico
  • Gastroparesi da eziologie postchirurgiche
  • Un altro disturbo attivo che potrebbe, secondo il parere dell'investigatore, spiegare i sintomi
  • Peso >100 kg
  • Alanina aminotransferasi > 2 × limite superiore della norma (ULN)
  • Incinta, allattamento o in attesa di gravidanza
  • Aritmia cardiaca clinicamente significativa allo screening
  • Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) ≥470 millisecondi (msec) utilizzando la correzione di Fridericia (basata su misurazioni triplicate effettuate allo screening)
  • Frequenza cardiaca a riposo ≤40 o ≥110 battiti al minuto (bpm) o pressione sanguigna a riposo <90/40 millimetri di mercurio (mmHg) o >150/90 mmHg allo screening o prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
  • Sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo recente
  • Assunzione di levodopa o domperidone entro 30 giorni prima della randomizzazione o che prevede la necessità di domperidone durante lo studio attraverso l'EOT
  • Assunzione di eritromicina entro 30 giorni prima della randomizzazione o si prevede che richieda eritromicina entro 30 giorni prima della randomizzazione o si prevede che richieda eritromicina durante lo studio; se un partecipante sta assumendo eritromicina ed è altrimenti idoneo a partecipare allo studio, dopo il consenso informato, il partecipante può sottoporsi a un periodo di washout dell'eritromicina di 30 giorni prima della randomizzazione
  • Assunzione di agenti rilassanti del fundic inclusi, ma non limitati a, buspirone, clonidina, nitrati, inibitori della fosfodiesterasi (ovvero citrato di sildenafil [Viagra®]) e farmaci contenenti triptani, entro 30 giorni prima della randomizzazione o si prevede che richiedano uno di questi agenti durante lo studio attraverso l'EOT
  • Assunzione di antifolati sistemici, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, metotrexato, pemetrexed e trimetrexato o che si prevede richiedano antifolati sistemici durante lo studio (sono consentiti antifolati topici [ad esempio, crema, unguento, gel] o colliri con antifolati)
  • Disfunzione polmonare (ad esempio, broncopneumopatia cronica ostruttiva)
  • Chirurgia per il posizionamento di uno stimolatore gastrico negli ultimi 6 mesi (sono ammissibili i partecipanti postoperatori> 6 mesi con sintomi persistenti e svuotamento gastrico ritardato)
  • Malattie gastrointestinali (come la sindrome dell'intestino irritabile, la malattia infiammatoria intestinale, la gastrite cronica, l'ulcera peptica, il malassorbimento dell'intestino tenue) che potrebbero influenzare l'assorbimento del farmaco in studio o controindicare l'esecuzione del GEBT
  • Storia di chirurgia gastrica, inclusa la chirurgia di bypass gastrico Roux-en-Y o un'antrectomia con vagotomia o gastrectomia
  • Storia di allergie o reazioni avverse a BH4 o composti correlati, a qualsiasi eccipiente nella formulazione del farmaco in studio o a uova, grano o alghe (Spirulina)
  • Incapacità di tollerare farmaci per via orale
  • Partecipazione attuale a qualsiasi altro studio sperimentale sui farmaci o uso di qualsiasi agente sperimentale, dispositivo sperimentale o terapia approvata per uso sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima dello screening
  • Qualsiasi anomalia di laboratorio clinicamente significativa; in generale, ogni valore di laboratorio dai pannelli di chimica ed ematologia di screening e basale dovrebbe rientrare nei limiti del normale intervallo di riferimento di laboratorio a meno che non sia ritenuto non clinicamente significativo dallo sperimentatore
  • Intervento chirurgico maggiore nei 90 giorni precedenti
  • Il partecipante, secondo l'opinione dello sperimentatore, non è disposto o incapace di aderire ai requisiti dello studio
  • Storia di abuso di alcol o droghe entro 6 mesi prima dello screening o evidenza attuale di dipendenza da sostanze come determinato dallo sperimentatore
  • Episodi di chetoacidosi o ipoglicemia frequenti secondo quanto definito dallo sperimentatore
  • Storia di fenilchetonuria (PKU) o iperfenilalaninemia
  • Qualsiasi altra condizione, comprese le comorbidità diabetiche, che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, interferirebbe con la capacità del partecipante di partecipare allo studio o aumenterebbe il rischio di partecipazione per quel partecipante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: CNSA-001
I partecipanti riceveranno CNSA-001 20 mg/kg/die (10 mg/kg due volte al giorno [BID]) come sospensione orale per 14 giorni.
Droga: CNSA-001
CNSA-001 Polvere per sospensione
Altri nomi:
  • seppiapterina
Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti riceveranno un placebo corrispondente a CNSA-001 BID per 14 giorni.
Droga: Placebo
Sospensione placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale (giorno 1) del volume massimo tollerato consumato durante il test di sazietà nutrizionale al giorno 14
Lasso di tempo: Basale (giorno 1), giorno 14
I partecipanti hanno consumato 150 millilitri (ml) di Guarantee™ ogni 5 minuti per il test di sazietà dei nutrienti. A intervalli di 5 minuti, i partecipanti hanno valutato la loro pienezza utilizzando una scala di valutazione che combina i descrittori verbali su una scala graduata da 0 a 5 (0 = nessun sintomo, 1 = prima sensazione di pienezza [soglia], 2 = lieve, 3 = moderata, 4 = grave e 5 = pienezza massima o insopportabile). Ai partecipanti è stato detto di fermarsi quando è stato ottenuto un punteggio di 5. Il volume effettivo di Guarantee™ consumato a questo punto era il volume massimo tollerato.
Basale (giorno 1), giorno 14
Variazione rispetto al basale (giorno 1) del volume massimo tollerato consumato durante il test di sazietà nutrizionale al giorno 28
Lasso di tempo: Basale (giorno 1), giorno 28
I partecipanti hanno consumato 150 ml di Guarantee™ ogni 5 minuti per il test di sazietà dei nutrienti. A intervalli di 5 minuti, i partecipanti hanno valutato la loro pienezza utilizzando una scala di valutazione che combina i descrittori verbali su una scala graduata da 0 a 5 (0: nessun sintomo, 1 = prima sensazione di pienezza [soglia], 2 = lieve, 3 = moderata, 4 = grave e 5 = pienezza massima o insopportabile). Ai partecipanti è stato detto di fermarsi quando è stato ottenuto un punteggio di 5. Il volume effettivo di Guarantee™ consumato a questo punto era il volume massimo tollerato.
Basale (giorno 1), giorno 28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale (giorno 1) nel punteggio totale dell'indice dei sintomi cardinali della gastroparesi (GCSI) al giorno 14/15 e al giorno 28
Lasso di tempo: Basale (giorno 1), giorni 14/15 e 28
Il GCSI è costituito da 9 item di gravità dei sintomi che coprono i seguenti domini (sottoscale): nausea/vomito (domande da 1 a 3); pienezza post-prandiale/sazietà precoce (domande da 4 a 7) e gonfiore (domande 8 e 9). Ogni domanda è stata valutata su una scala Likert a 6 punti (0 = Nessuno, 1 = Molto lieve, 2 = Lieve, 3 = Moderato, 4 = Grave e 5 = Molto grave), con punteggi inferiori che rappresentano una minore gravità dei sintomi. Per ottenere un punteggio specifico per ogni partecipante su ciascuna sottoscala, i punteggi su ciascuna domanda all'interno della sottoscala sono stati sommati per ciascun partecipante e divisi per il numero di domande nella sottoscala. Il punteggio GCSI totale era la media di 3 sottoscale. Il punteggio GCSI aggregato totale varia da 0 a 45, con punteggi più bassi che indicano una minore gravità dei sintomi.
Basale (giorno 1), giorni 14/15 e 28
Variazione rispetto al basale (giorno 1) nei punteggi della sottoscala PAGI-SYM (Valutazione del paziente dei disturbi del tratto gastrointestinale superiore-Gravità dei sintomi) al giorno 14 e al giorno 28
Lasso di tempo: Basale (giorno 1), giorni 14 e 28
Il PAGI-SYM è uno strumento di gravità dei sintomi del tratto gastrointestinale superiore (GI) a 20 voci con 6 sottoscale: nausea/vomito (domande da 1 a 3), pienezza postprandiale/sazietà precoce (domande da 4 a 7), gonfiore (domande 8 e 9), dolore addominale superiore (domande 10 e 11), dolore addominale inferiore (domande 12 e 13) e bruciore di stomaco/rigurgito (domande da 14 a 20). Ogni domanda è stata valutata su una scala Likert a 6 punti (0 = Nessuno, 1 = Molto lieve, 2 = Lieve, 3 = Moderato, 4 = Grave e 5 = Molto grave), con punteggi inferiori che rappresentano una minore gravità dei sintomi. Per ottenere un punteggio specifico del partecipante su ogni sottoscala e il PAGI-SYM totale, i punteggi su ogni domanda all'interno della sottoscala sono stati sommati per ogni partecipante e divisi per il numero di domande nella sottoscala.
Basale (giorno 1), giorni 14 e 28
Modificare la forma basale (giorno 1) nel tasso di escrezione del test respiratorio di svuotamento gastrico (GEBT) al giorno 14 e al giorno 28
Lasso di tempo: Basale (giorno 1), giorni 14 e 28
Il GEBT è un test non radioattivo non invasivo, condotto per un periodo di valutazione di 4 ore ed è progettato per mostrare la rapidità con cui lo stomaco svuota i solidi misurando l'anidride carbonica (CO2) nel respiro di un partecipante. Il GEBT misura il tasso di escrezione di CO2 dopo il consumo di un pasto di prova arricchito con C. Il tasso di escrezione di CO2 del partecipante in qualsiasi momento di misurazione "t" è stato calcolato e riportato utilizzando la metrica GEBT "kPCD". kPCD sta per "1000 * Percent Carbon-13 Dose (PCD) espulso al minuto". I partecipanti hanno fornito campioni di respiro al basale (pre-prandiale) e poi hanno consumato un pasto standardizzato di 230 chilocalorie (kCal). I singoli campioni di respiro post-prandiale sono stati raccolti in provette di vetro tappate a 45, 90, 120, 150, 180 e 240 minuti dopo il consumo del pasto. Il valore GEBT kPCD (tasso di escrezione di 13CO2) era proporzionale al tasso di svuotamento gastrico. L'aumento dei valori GEBT rappresenta un aumento dei tassi di svuotamento gastrico.
Basale (giorno 1), giorni 14 e 28
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 44
Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che riceveva il farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale. L'evento avverso grave (SAE) è stato un evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. Gli eventi avversi includevano sia SAE che eventi avversi non gravi. Un riepilogo di altri eventi avversi non gravi e di tutti gli eventi avversi gravi, indipendentemente dal nesso di causalità, si trova nella "sezione degli eventi avversi segnalati".
Linea di base fino al giorno 44

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

PTC Therapeutics

Investigatori

  • Direttore dello studio: Neil Smith, PharmD, Censa Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 febbraio 2019

Completamento primario (Effettivo)

8 settembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

8 ottobre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 ottobre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 ottobre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

19 ottobre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 gennaio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 dicembre 2021

Ultimo verificato

1 dicembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GAS-001

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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