En studie av CNSA-001 hos kvinner med diabetisk gastroparese

Inklusjonskriterier:

• Informert samtykke
• Diagnose av diabetes mellitus
• Dokumentasjon på forsinket gastrisk tømming på gastrisk tømmescintigrafi eller gastrisk tømmepustetest (GEBT) (innen 2 år etter påmelding)
• Symptomer på gastroparese i minst 6 måneder med GCSI-score >21 som indikerer moderate til alvorlige symptomer
• Gastrisk innkvartering, målt ved næringsmetthetstesting, på ≤600 mL
• Negativ øvre endoskopi eller øvre GI-serie innen 3 år etter registrering (ingen tegn på mekanisk obstruksjon eller magesår)

• Enten postmenopausal i ≥1 år eller kirurgisk steril (har gjennomgått tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi) i minst 6 måneder eller, hvis de er i fertil alder og ikke avholdende, villig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien, som f.eks. 1 av følgende:

  • Hormonell prevensjon (stabil dose i 3 måneder)
  • Intrauterin enhet/Intrauterint hormonfrigjørende system
  • Barriereprevensjonsmetode (diafragma, cervical cap, prevensjonssvamp, kondom)

Deltakere som er avholdende vil ikke være pålagt å bruke prevensjon med mindre de blir seksuelt aktive.

• Ved bruk av analgetika (inkludert narkotika), promotilitetsmidler (inkludert metoklopramid) eller nevromodulatorer (inkludert trisykliske antidepressiva, gabapentin og pregabalin), er dosene stabile i >30 dager før randomisering, og deltakeren forventes ikke å kreve doseendringer under studien til slutten av behandlingen (EOT)
• Har ikke brukt tobakk (for eksempel sigaretter, e-sigaretter, sigarer, røykfri tobakk, nikotinerstatning) i 2 uker før dag 1 og vilje til å avstå fra disse produktene under studien gjennom EOT

Ekskluderingskriterier:

• Mannlig kjønn
• Normal gastrisk tømming
• Gastroparese fra postkirurgiske etiologier
• En annen aktiv lidelse som etter utrederens mening kan forklare symptomer
• Vekt >100 kg
• Alaninaminotransferase > 2× øvre normalgrense (ULN)
• Gravid, ammer eller vurderer graviditet
• Klinisk signifikant hjertearytmi ved screening
• QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥470 millisekunder (ms) ved hjelp av Fridericias korreksjon (basert på tredobbelte målinger tatt ved screening)
• Hvilepuls ≤40 eller ≥110 slag per minutt (bpm) eller hvileblodtrykk <90/40 millimeter kvikksølv (mmHg) eller >150/90 mmHg ved screening eller før første administrasjon av studiemedikamentet
• Nylig klinisk signifikant GI-blødning
• Tar levodopa eller domperidon innen 30 dager før randomisering eller forventet å kreve domperidon under studien gjennom EOT
• Tar erytromycin innen 30 dager før randomisering eller forventet å kreve erytromycin innen 30 dager før randomisering eller forventet å kreve erytromycin under studien; hvis en deltaker tar erytromycin og ellers er kvalifisert til å delta i studien, etter informert samtykke, kan deltakeren gå gjennom en erytromycinutvaskingsperiode på 30 dager før randomisering
• Inntak av noen fundic-avslappende midler inkludert, men ikke begrenset til, buspiron, klonidin, nitrater, fosfodiesterasehemmere (det vil si sildenafilcitrat [Viagra®]) og triptanholdige medisiner, innen 30 dager før randomisering eller forventes å kreve noen av disse midlene under studiet gjennom EOT
• Inntak av systemiske antifolater, inkludert, men ikke begrenset til, metotreksat, pemetrexed og trimetrexat eller forventet å kreve systemiske antifolater under studien (aktuelle antifolater [for eksempel krem, salve, gel] eller øyedråper med antifolater er tillatt)
• Lungedysfunksjon (for eksempel kronisk obstruktiv lungesykdom)
• Kirurgi for plassering av en gastrisk stimulator i løpet av de siste 6 månedene (deltakere postoperative >6 måneder med vedvarende symptomer og forsinket gastrisk tømming er kvalifisert)
• Gastrointestinal sykdom (som irritabel tarmsyndrom, inflammatorisk tarmsykdom, kronisk gastritt, magesårsykdom, tynntarmsmalabsorpsjon) som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet eller kontraindikere å gjennomgå GEBT
• Historie med gastrisk kirurgi, inkludert Roux-en-Y gastrisk bypass-operasjon eller en antrektomi med vagotomi, eller gastrectomi
• Anamnese med allergier eller bivirkninger mot BH4 eller relaterte forbindelser, til eventuelle hjelpestoffer i studiemedikamentformuleringen, eller mot egg, hvete eller alger (Spirulina)
• Manglende evne til å tolerere orale medisiner
• Nåværende deltakelse i andre legemiddelstudier eller bruk av et hvilket som helst undersøkelsesmiddel, undersøkelsesutstyr eller godkjent terapi for undersøkelsesbruk innen 30 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før screening
• Enhver klinisk signifikant laboratorieavvik; Generelt bør hver laboratorieverdi fra screening- og baseline kjemi- og hematologipaneler falle innenfor grensene for det normale laboratoriereferanseområdet med mindre det anses som ikke klinisk signifikant av etterforskeren
• Større operasjon i løpet av de siste 90 dagene
• Deltakeren, etter etterforskerens mening, er uvillig eller ute av stand til å overholde kravene til studien
• Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 6 måneder før screening eller nåværende bevis på rusavhengighet som bestemt av etterforskeren
• Episoder av ketoacidose eller hypoglykemi som er hyppige som definert av etterforskeren
• Anamnese med fenylketonuri (PKU) eller hyperfenylalaninemi
• Alle andre tilstander, inkludert diabetiske komorbiditeter, som etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning vil forstyrre deltakerens mulighet til å delta i studien eller øke risikoen for deltakelse for den deltakeren