CNSA-001 在女性糖尿病胃轻瘫患者中的研究
2021年12月7日 更新者：PTC Therapeutics
CNSA-001 在患有中度至重度糖尿病性胃轻瘫的女性中进行的一项 2 期、随机、双盲、安慰剂对照试验研究
本研究评估了 CNSA-001（sepiapterin）在治疗患有中度至重度糖尿病性胃轻瘫的女性中的作用。
参与者将以 1:1 的比例随机接受 CNSA-001 20（毫克）mg/千克 (kg)/天或安慰剂。
所有参与者都将接受糖尿病胃轻瘫的标准护理。
研究概览
详细说明
整个管腔胃肠 (GI) 道的神经表达神经元一氧化氮合酶 (nNOS)，其产生一氧化氮 (NO)，这是调节 GI 运动的关键神经递质。 已知有几种辅因子对 nNOS 活性很重要，包括烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氢 (NADPH)、钙和四氢生物蝶呤 (BH4)。 一氧化氮合酶 (NOS) 的所有 3 种亚型的同源二聚体构象均受 BH4 调节。 在没有 BH4 的情况下，NO 产生的解偶联会导致超氧化物的产生，从而进一步削弱 nNOS 的生物活性。
CNSA-001 是一种新的化学实体，它是通过蝶呤补救途径自然产生的 BH4 的内源性前体。 口服 CNSA-001 会导致细胞内和循环 BH4 浓度增加。 假设 BH4 浓度增加可改善 nNOS 功能，从而对胃调节和排空产生积极影响。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
21
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Chula Vista、California、美国、91910
- GW Research, Inc.
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Florida
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Miami、Florida、美国、33125
- LMG Research
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Hospital
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- University of Louisville
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21224
- Johns Hopkins University
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Tennessee
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Jackson、Tennessee、美国、38305
- Clinical Research Solutions, LLC
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 71年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 知情同意
- 糖尿病的诊断
- 胃排空闪烁扫描或胃排空呼吸试验 (GEBT) 中胃排空延迟的记录（入组后 2 年内）
- 胃轻瘫症状至少 6 个月且 GCSI 评分 >21 表示中度至重度症状
- 通过营养饱腹感测试测量的胃适应量≤600 mL
- 入组后 3 年内上消化道内镜检查或上消化道系列检查结果为阴性（无机械性梗阻或消化性溃疡病的证据）
绝经 ≥ 1 年或手术绝育（接受输卵管结扎、子宫切除术或双侧卵巢切除术）至少 6 个月，或者如果有生育能力且未禁欲，愿意在整个研究过程中使用高效的避孕方法，例如以下 1 项：
- 激素避孕药（稳定剂量 3 个月）
- 宫内节育器/宫内激素释放系统
- 屏障避孕法（隔膜、宫颈帽、避孕海绵、避孕套）
禁欲的参与者将不需要使用避孕方法，除非他们变得性活跃。
- 如果服用止痛药（包括麻醉药）、促动力药（包括甲氧氯普胺）或神经调节剂（包括三环类抗抑郁药、加巴喷丁和普瑞巴林），则在随机分组前剂量稳定 > 30 天，预计参与者在研究期间不需要改变剂量至治疗结束 (EOT)
- 在第 1 天之前的 2 周内没有使用烟草（例如，香烟、电子烟、雪茄、无烟烟草、尼古丁替代品）并且愿意在研究期间通过 EOT 戒除这些产品
排除标准：
- 男性
- 正常胃排空
- 术后病因引起的胃轻瘫
- 研究者认为可以解释症状的另一种活动性疾病
- 重量 >100 公斤
- 谷丙转氨酶 > 2× 正常上限 (ULN)
- 怀孕、哺乳或考虑怀孕
- 筛查时有临床意义的心律失常
- 使用 Fridericia 校正（基于筛选时进行的三次测量）校正心率 (QTc) ≥ 470 毫秒 (msec) 的 QT 间期
- 静息心率 ≤ 40 或 ≥ 110 次/分钟 (bpm) 或静息血压 <90/40 毫米汞柱 (mmHg) 或 >150/90 mmHg 在筛选时或首次服用研究药物之前
- 最近有临床意义的胃肠道出血
- 在随机分组前 30 天内服用左旋多巴或多潘立酮，或预计在研究期间通过 EOT 需要多潘立酮
- 在随机分组前 30 天内服用红霉素或预计在随机分组前 30 天内需要红霉素或预计在研究期间需要红霉素；如果参与者正在服用红霉素并且在其他方面有资格参与研究，则在知情同意后，参与者可能会在随机分组前经历 30 天的红霉素洗脱期
- 在随机分组前 30 天内服用任何胃底松弛剂，包括但不限于丁螺环酮、可乐定、硝酸盐、磷酸二酯酶抑制剂（即枸橼酸西地那非 [Viagra®]）和曲坦类药物，或预计需要使用这些药物中的任何一种在通过 EOT 的研究期间
- 服用任何全身性抗叶酸药，包括但不限于甲氨蝶呤、培美曲塞和曲美曲沙，或预期在研究期间需要任何全身性抗叶酸药（允许使用局部抗叶酸药 [例如乳膏、软膏、凝胶] 或含抗叶酸药的滴眼液）
- 肺功能障碍（例如，慢性阻塞性肺病）
- 在过去 6 个月内进行过胃刺激器放置手术（术后 >6 个月且症状持续存在且胃排空延迟的参与者符合条件）
- 可能影响研究药物吸收或禁忌接受 GEBT 的胃肠道疾病（如肠易激综合征、炎症性肠病、慢性胃炎、消化性溃疡病、小肠吸收不良）
- 胃手术史，包括 Roux-en-Y 胃旁路手术或胃窦切除术与迷走神经切断术，或胃切除术
- 对 BH4 或相关化合物、研究药物制剂中的任何赋形剂或鸡蛋、小麦或藻类（螺旋藻）过敏或不良反应的历史
- 无法耐受口服药物
- 在筛选前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内当前参与任何其他研究性药物研究或使用任何研究性药物、研究性设备或经批准的研究性治疗
- 任何有临床意义的实验室异常；一般来说，筛选和基线化学和血液学小组的每个实验室值都应在正常实验室参考范围的限制内，除非研究者认为不具有临床意义
- 过去 90 天内做过大手术
- 研究者认为参与者不愿意或不能遵守研究要求
- 筛选前 6 个月内有酒精或药物滥用史，或研究者确定的当前物质依赖证据
- 研究者定义的频繁的酮症酸中毒或低血糖发作
- 苯丙酮尿症 (PKU) 或高苯丙氨酸血症病史
- 研究者或申办者认为会干扰参与者参与研究的能力或增加参与者参与研究的风险的任何其他情况，包括糖尿病合并症
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CNSA-001
参与者将接受 CNSA-001 20 mg/kg/天（10 mg/kg，每天两次 [BID]）作为口服混悬液，持续 14 天。
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CNSA-001 悬浮粉
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
参与者将接受与 CNSA-001 BID 匹配的安慰剂，为期 14 天。
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安慰剂悬浮液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在第 14 天的营养饱腹感测试期间消耗的最大耐受量相对于基线（第 1 天）的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 14 天
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参与者每 5 分钟消耗 150 毫升 (mL) 的 Ensure™ 以进行营养饱腹感测试。
每隔 5 分钟，参与者使用一个评分量表对他们的饱腹感进行评分，该评分量表结合了 0 到 5 级的口头描述符（0 = 无症状，1 = 第一次饱腹感 [阈值]，2 = 轻度，3 = 中度，4 = 严重和 5 = 最大或无法忍受的饱胀感）。
当获得 5 分时，参与者被告知停止。
此时消耗的 Ensure™ 的实际体积是最大耐受体积。
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基线（第 1 天）、第 14 天
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在第 28 天的营养饱腹感测试期间消耗的最大耐受量相对于基线（第 1 天）的变化
大体时间：基线（第 1 天），第 28 天
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参与者每 5 分钟消耗 150 mL Ensure™ 以进行营养饱腹感测试。
每隔 5 分钟，参与者使用一个评分量表对他们的饱腹感进行评分，该评分量表结合了 0 到 5 级的口头描述符（0：无症状，1 = 第一次饱胀感 [阈值]，2 = 轻度，3 = 中度，4 = 严重和 5 = 最大或无法忍受的饱胀感）。
当获得 5 分时，参与者被告知停止。
此时消耗的 Ensure™ 的实际体积是最大耐受体积。
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基线（第 1 天），第 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 14/15 天和第 28 天胃轻瘫主要症状指数 (GCSI) 总分相对于基线（第 1 天）的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 14/15 天和第 28 天
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GCSI 由 9 个症状严重程度项目组成，涵盖以下领域（分量表）：恶心/呕吐（问题 1 至 3）；餐后饱胀/早饱（问题 4 至 7）和腹胀（问题 8 和 9）。
每个问题都按照 6 分李克特量表进行评分（0 = 无，1 = 非常轻微，2 = 轻微，3 = 中度，4 = 严重，5 = 非常严重），分数越低代表症状越严重。
为了获得每个子量表的参与者特定分数，将每个参与者的子量表内每个问题的分数相加，然后除以子量表中的问题数。
GCSI 总分是 3 个分量表的平均值。
总的 GCSI 总分范围从 0 到 45，分数越低表示症状越轻。
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基线（第 1 天）、第 14/15 天和第 28 天
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第 14 天和第 28 天上消化道疾病症状严重程度 (PAGI-SYM) 子量表评分的患者评估相对于基线（第 1 天）的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 14 天和第 28 天
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PAGI-SYM 是一个包含 20 个项目的上消化道 (GI) 症状严重程度工具，具有 6 个分量表：恶心/呕吐（问题 1 至 3）、餐后饱腹感/早饱（问题 4 至 7）、腹胀（问题 8 和9)、上腹痛（问题 10 和 11）、下腹痛（问题 12 和 13）和胃灼热/反流（问题 14 至 20）。
每个问题都按照 6 分李克特量表进行评分（0 = 无，1 = 非常轻微，2 = 轻微，3 = 中度，4 = 严重，5 = 非常严重），分数越低代表症状越严重。
为了获得每个分量表和总 PAGI-SYM 的参与者特定分数，将每个参与者的分量表内每个问题的分数相加，然后除以分量表中的问题数。
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基线（第 1 天）、第 14 天和第 28 天
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第 14 天和第 28 天胃排空呼吸测试 (GEBT) 排泄率的变化形式基线（第 1 天）
大体时间：基线（第 1 天）、第 14 天和第 28 天
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GEBT 是一种非放射性非侵入性测试，在 4 小时的评估期内进行，旨在通过测量参与者呼吸中的二氧化碳 (CO2) 来显示胃排空固体的速度。
GEBT 测量食用富含 C 的测试餐后的 CO2 排泄率。
使用 GEBT 指标“kPCD”计算并报告参与者在任何测量时间“t”的 CO2 排泄率。
kPCD 代表“每分钟排出的 1000 * 碳 13 剂量百分比 (PCD)”。
参与者提供基线（餐前）呼吸样本，然后食用标准化的 230 卡路里 (kCal) 膳食。
在用餐后 45、90、120、150、180 和 240 分钟，在带盖的玻璃管中收集单个餐后呼吸样本。
GEBT kPCD 值（13CO2 排泄率）与胃排空率成正比。
增加 GEBT 值代表胃排空率增加。
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基线（第 1 天）、第 14 天和第 28 天
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发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：截至第 44 天的基线
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AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
AE 包括 SAE 和非严重 AE。
其他非严重 AE 和所有 SAE（无论因果关系如何）的摘要位于“报告的 AE 部分”。
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截至第 44 天的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Neil Smith, PharmD、Censa Pharmaceuticals
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年2月27日
初级完成 (实际的)
2019年9月8日
研究完成 (实际的)
2019年10月8日
研究注册日期
首次提交
2018年10月15日
首先提交符合 QC 标准的
2018年10月18日
首次发布 (实际的)
2018年10月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年1月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年12月7日
最后验证
2021年12月1日
更多信息
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