Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van CNSA-001 bij vrouwen met diabetische gastroparese

7 december 2021 bijgewerkt door: PTC Therapeutics

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-pilotstudie van CNSA-001 bij vrouwen met matige tot ernstige diabetische gastroparese

Deze studie evalueert CNSA-001 (sepiapterine) bij de behandeling van vrouwen met matige tot ernstige diabetische gastroparese. Deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om CNSA-001 20 (milligram) mg/kilogram (kg)/dag of placebo te krijgen. Alle deelnemers krijgen de zorgstandaard voor diabetische gastroparese.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Zenuwen in het gehele luminale gastro-intestinale (GI) kanaal brengen neuronaal stikstofoxidesynthase (nNOS) tot expressie, dat stikstofmonoxide (NO) genereert, een belangrijke neurotransmitter in de regulatie van GI-motiliteit. Van verschillende cofactoren is bekend dat ze belangrijk zijn voor nNOS-activiteit, waaronder nicotinamide adenine dinucleotide fosfaat waterstof (NADPH), calcium en tetrahydrobiopterine (BH4). De homodimere conformatie van alle 3 de isovormen van stikstofoxidesynthase (NOS) wordt gereguleerd door BH4. Bij afwezigheid van BH4 vindt ontkoppeling van de NO-productie plaats en dit leidt tot de productie van superoxide, wat resulteert in een verdere verslechtering van de nNOS-bioactiviteit.

CNSA-001 is een nieuwe chemische entiteit die een endogene, natuurlijk voorkomende voorloper is van BH4 via de pterine-reddingsroute. Orale toediening van CNSA-001 zal resulteren in verhogingen van zowel intracellulaire als circulerende BH4-concentraties. Er wordt verondersteld dat een verhoogde BH4-concentratie de nNOS-functie verbetert, wat resulteert in een positief effect op de maagaccommodatie en -lediging.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Chula Vista, California, Verenigde Staten, 91910
        • GW Research, Inc.
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33125
        • LMG Research
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224
        • Johns Hopkins University
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Verenigde Staten, 38305
        • Clinical Research Solutions, LLC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geïnformeerde toestemming
  • Diagnose van diabetes mellitus
  • Documentatie van vertraagde maaglediging op maagledigingsscintigrafie of maagledigingsademtest (GEBT) (binnen 2 jaar na inschrijving)
  • Symptomen van gastroparese gedurende ten minste 6 maanden met een GCSI-score >21, wat wijst op matige tot ernstige symptomen
  • Maagaccommodatie, zoals gemeten door testen op verzadiging van voedingsstoffen, van ≤600 ml
  • Negatieve bovenste endoscopie of bovenste GI-serie binnen 3 jaar na inschrijving (geen bewijs van mechanische obstructie of maagzweer)

  • Ofwel postmenopauzaal gedurende ≥1 jaar of chirurgisch steriel (na afbinding van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie te hebben ondergaan) gedurende ten minste 6 maanden, of, als u zwanger kunt worden en niet onthoudt, bereid bent om tijdens het onderzoek een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, zoals 1 van de volgende:

    • Hormonale anticonceptie (stabiele dosis gedurende 3 maanden)
    • Intra-uterien apparaat/intra-uterien hormoonafgevend systeem
    • Barrière-anticonceptiemethode (diafragma, pessarium, anticonceptiesponsje, condoom)

Deelnemers die abstinent zijn, hoeven geen anticonceptiemethode te gebruiken, tenzij ze seksueel actief worden.

  • Bij gebruik van analgetica (waaronder narcotica), promotiliteitsmiddelen (waaronder metoclopramide) of neuromodulatoren (waaronder tricyclische antidepressiva, gabapentine en pregabaline), zijn de doses stabiel gedurende >30 dagen vóór randomisatie en wordt niet verwacht dat de deelnemer tijdens het onderzoek dosisveranderingen nodig heeft tot het einde van de behandeling (EOT)
  • Geen tabak hebben gebruikt (bijvoorbeeld sigaretten, e-sigaretten, sigaren, rookloze tabak, nicotinevervangers) gedurende 2 weken voorafgaand aan dag 1 en bereidheid om zich tijdens het onderzoek te onthouden van deze producten via de EOT

Uitsluitingscriteria:

  • Mannelijk geslacht
  • Normale maaglediging
  • Gastroparese van postoperatieve etiologieën
  • Een andere actieve stoornis die volgens de onderzoeker symptomen zou kunnen verklaren
  • Gewicht >100 kg
  • Alanine-aminotransferase> 2 × bovengrens van normaal (ULN)
  • Zwanger, borstvoeding of overweegt zwangerschap
  • Klinisch significante hartritmestoornissen bij screening
  • QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) ≥470 milliseconden (msec) met behulp van Fridericia's correctie (gebaseerd op metingen in drievoud uitgevoerd bij screening)
  • Hartslag in rust ≤40 of ≥110 slagen per minuut (bpm) of bloeddruk in rust <90/40 millimeter kwik (mmHg) of >150/90 mmHg bij screening of voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Recente klinisch significante gastro-intestinale bloedingen
  • Levodopa of domperidon innemen binnen 30 dagen vóór randomisatie of domperidon naar verwachting nodig hebben tijdens het onderzoek via de EOT
  • Erytromycine innemen binnen 30 dagen vóór randomisatie of naar verwachting erytromycine nodig hebben binnen 30 dagen vóór randomisatie of naar verwachting erytromycine nodig hebben tijdens het onderzoek; als een deelnemer erytromycine gebruikt en anderszins in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek, kan de deelnemer na geïnformeerde toestemming een erytromycine-uitwasperiode van 30 dagen vóór randomisatie doorlopen
  • Het nemen van fundic-relaxerende middelen, waaronder, maar niet beperkt tot, buspiron, clonidine, nitraten, fosfodiësteraseremmers (dat wil zeggen sildenafilcitraat [Viagra®]) en triptan-bevattende medicijnen, binnen 30 dagen vóór randomisatie of naar verwachting een van deze middelen nodig hebben tijdens de studie via de EOT
  • Inname van systemische antifolaten, waaronder, maar niet beperkt tot, methotrexaat, pemetrexed en trimetrexaat of waarvan wordt verwacht dat ze tijdens het onderzoek systemische antifolaten nodig hebben (topische antifolaten [bijvoorbeeld crème, zalf, gel] of oogdruppels met antifolaten zijn toegestaan)
  • Pulmonale disfunctie (bijvoorbeeld chronische obstructieve longziekte)
  • Chirurgie voor plaatsing van een maagstimulator in de afgelopen 6 maanden (deelnemers postoperatief >6 maanden met aanhoudende symptomen en vertraagde maagontlediging komen in aanmerking)
  • Gastro-intestinale aandoeningen (zoals prikkelbare darmsyndroom, inflammatoire darmaandoeningen, chronische gastritis, maagzweren, malabsorptie van de dunne darm) die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden of een contra-indicatie vormen voor het ondergaan van de GEBT
  • Geschiedenis van maagchirurgie, inclusief Roux-en-Y maagbypassoperatie of een antrectomie met vagotomie of gastrectomie
  • Geschiedenis van allergieën of bijwerkingen voor BH4 of verwante verbindingen, voor hulpstoffen in de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel, of voor ei, tarwe of algen (Spirulina)
  • Onvermogen om orale medicatie te verdragen
  • Huidige deelname aan een ander onderzoek naar geneesmiddelen in onderzoek of gebruik van een onderzoeksmiddel, onderzoeksapparaat of goedgekeurde therapie voor gebruik in onderzoek binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór screening
  • Elke klinisch significante laboratoriumafwijking; in het algemeen moet elke laboratoriumwaarde van screening- en baselinechemie- en hematologiepanels binnen de limieten van het normale laboratoriumreferentiebereik vallen, tenzij de onderzoeker deze als niet klinisch significant beschouwt
  • Grote operatie in de afgelopen 90 dagen
  • De deelnemer is naar het oordeel van de onderzoeker niet bereid of niet in staat zich aan de eisen van het onderzoek te houden
  • Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of actueel bewijs van afhankelijkheid van middelen, zoals bepaald door de onderzoeker
  • Afleveringen van ketoacidose of hypoglykemie die frequent voorkomen zoals gedefinieerd door de onderzoeker
  • Geschiedenis van fenylketonurie (PKU) of hyperfenylalaninemie
  • Alle andere aandoeningen, waaronder diabetische comorbiditeit, die naar de mening van de onderzoeker of sponsor het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen zouden belemmeren of het risico van deelname voor die deelnemer zouden vergroten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CNSA-001
Deelnemers krijgen CNSA-001 20 mg/kg/dag (10 mg/kg tweemaal daags [BID]) als orale suspensie gedurende 14 dagen.
Geneesmiddel: CNSA-001
CNSA-001 poeder voor suspensie
Andere namen:
  • sepiapterine
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers krijgen gedurende 14 dagen een placebo die overeenkomt met CNSA-001 BID.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-suspensie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline (dag 1) in maximaal getolereerd volume verbruikt tijdens de nutriëntenverzadigingstest op dag 14
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), dag 14
Deelnemers consumeerden elke 5 minuten 150 milliliter (ml) Sure™ voor de verzadigingstest voor voedingsstoffen. Met tussenpozen van 5 minuten scoorden de deelnemers hun volheid met behulp van een beoordelingsschaal die verbale descriptoren combineert op een schaal van 0 tot 5 (0 = geen symptomen, 1 = eerste gevoel van volheid [drempel], 2 = mild, 3 = matig, 4 = ernstig en 5 = maximale of ondraaglijke volheid). Deelnemers werd verteld om te stoppen wanneer een score van 5 werd behaald. Het daadwerkelijke volume van Sure™ dat op dit moment werd verbruikt, was het maximaal getolereerde volume.
Basislijn (dag 1), dag 14
Verandering ten opzichte van baseline (dag 1) in maximaal getolereerd volume verbruikt tijdens de nutriëntenverzadigingstest op dag 28
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), dag 28
Deelnemers consumeerden elke 5 minuten 150 ml van Sure™ voor de verzadigingstest met voedingsstoffen. Met tussenpozen van 5 minuten scoorden de deelnemers hun volheid met behulp van een beoordelingsschaal die verbale descriptoren combineert op een schaal van 0 tot 5 (0: geen symptomen, 1 = eerste gevoel van volheid [drempel], 2 = mild, 3 = matig, 4 = ernstig en 5 = maximale of ondraaglijke volheid). Deelnemers werd verteld om te stoppen wanneer een score van 5 werd behaald. Het daadwerkelijke volume van Sure™ dat op dit moment werd verbruikt, was het maximaal getolereerde volume.
Basislijn (dag 1), dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline (dag 1) in de Gastroparese Cardinal Symptom Index (GCSI) totaalscore op dag 14/15 en dag 28
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), dagen 14/15 en 28
De GCSI bestaat uit 9 items over de ernst van de symptomen die de volgende domeinen (subschalen) bestrijken: misselijkheid/braken (vragen 1 tot 3); postprandiale volheid/vroege verzadiging (vragen 4 tot 7) en opgeblazen gevoel (vragen 8 en 9). Elke vraag werd beoordeeld op een 6-punts Likert-schaal (0 = geen, 1 = zeer licht, 2 = licht, 3 = matig, 4 = ernstig en 5 = zeer ernstig), waarbij lagere scores een kleinere ernst van de symptomen vertegenwoordigen. Om een ​​deelnemerspecifieke score op elke subschaal te verkrijgen, zijn de scores op elke vraag binnen de subschaal voor elke deelnemer opgeteld en gedeeld door het aantal vragen in de subschaal. De totale GCSI-score was het gemiddelde van 3 subschalen. De totale totale GCSI-score varieert van 0 tot 45, waarbij lagere scores duiden op minder ernst van de symptomen.
Basislijn (dag 1), dagen 14/15 en 28
Verandering ten opzichte van baseline (dag 1) in de patiëntbeoordeling van bovenste gastro-intestinale aandoeningen-symptoomernst (PAGI-SYM) subschaalscores op dag 14 en dag 28
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), dag 14 en 28
De PAGI-SYM is een instrument voor de ernst van de symptomen van het bovenste gedeelte van het maagdarmkanaal (GI) met 20 items en 6 subschalen: misselijkheid/braken (vragen 1 tot 3), postprandiale volheid/vroege verzadiging (vragen 4 tot 7), opgeblazen gevoel (vragen 8 en 9), pijn in de bovenbuik (vragen 10 en 11), pijn in de onderbuik (vragen 12 en 13) en brandend maagzuur/oprispingen (vragen 14 tot 20). Elke vraag werd beoordeeld op een 6-punts Likert-schaal (0 = geen, 1 = zeer licht, 2 = licht, 3 = matig, 4 = ernstig en 5 = zeer ernstig), waarbij lagere scores een kleinere ernst van de symptomen vertegenwoordigen. Om een ​​deelnemerspecifieke score op elke subschaal en de totale PAGI-SYM te verkrijgen, werden de scores op elke vraag binnen de subschaal voor elke deelnemer opgeteld en gedeeld door het aantal vragen in de subschaal.
Basislijn (dag 1), dag 14 en 28
Basislijn wijzigen (dag 1) in de maagledigingsademtest (GEBT) Uitscheidingssnelheid op dag 14 en dag 28
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), dag 14 en 28
De GEBT is een niet-radioactieve, niet-invasieve test, uitgevoerd gedurende een evaluatieperiode van 4 uur en is ontworpen om te laten zien hoe snel de maag vaste stoffen leegt door kooldioxide (CO2) in de adem van een deelnemer te meten. De GEBT meet de snelheid van CO2-uitscheiding na consumptie van een C-verrijkte testmaaltijd. De CO2-uitscheidingssnelheid van de deelnemer op elk meetmoment "t" werd berekend en gerapporteerd met behulp van de GEBT-metriek "kPCD". kPCD staat voor "1000 * Procent Carbon-13 Dose (PCD) uitgescheiden per minuut." Deelnemers verstrekten basisademhalingsmonsters (voor de maaltijd) en consumeerden vervolgens een gestandaardiseerde maaltijd van 230 kilocalorie (kCal). Enkele ademmonsters na de maaltijd werden verzameld in afgesloten glazen buisjes 45, 90, 120, 150, 180 en 240 minuten nadat de maaltijd was geconsumeerd. De GEBT kPCD-waarde (13CO2-uitscheidingssnelheid) was evenredig met de snelheid van maaglediging. Toenemende GEBT-waarden vertegenwoordigen toenemende snelheden van maaglediging.
Basislijn (dag 1), dag 14 en 28
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 44
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. Ernstig ongewenst voorval (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. AE's omvatten zowel SAE's als niet-ernstige AE's. Een samenvatting van andere niet-ernstige bijwerkingen en alle SAE's, ongeacht de oorzakelijkheid, bevindt zich in de sectie 'Gerapporteerde bijwerkingen'.
Basislijn tot dag 44

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

PTC Therapeutics

Onderzoekers

  • Studie directeur: Neil Smith, PharmD, Censa Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 februari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 september 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 oktober 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 oktober 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 oktober 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 januari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 december 2021

Laatst geverifieerd

1 december 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GAS-001

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren