Studie CNSA-001 u žen s diabetickou gastroparézou

Kritéria pro zařazení:

• Informovaný souhlas
• Diagnóza diabetes mellitus
• Dokumentace opožděného vyprazdňování žaludku na scintigrafii vyprázdnění žaludku nebo dechovém testu vyprázdnění žaludku (GEBT) (do 2 let od zařazení)
• Příznaky gastroparézy po dobu nejméně 6 měsíců se skóre GCSI > 21, což naznačuje středně těžké až těžké příznaky
• Akomodace žaludku, měřená testováním nutriční sytosti, ≤600 ml
• Negativní horní endoskopie nebo série horních GI do 3 let od zařazení (žádné známky mechanické obstrukce nebo peptického vředu)

• Buď postmenopauzální po dobu ≥ 1 roku nebo chirurgicky sterilní (po podvázání vejcovodů, hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) po dobu alespoň 6 měsíců nebo, pokud jste v plodném věku a nejste abstinent, ochotni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po celou dobu studie, např. 1 z následujících:

  • Hormonální antikoncepce (stabilní dávka po dobu 3 měsíců)
  • Nitroděložní tělísko/nitroděložní systém uvolňující hormon
  • Bariérová antikoncepční metoda (bránice, cervikální čepice, antikoncepční houba, kondom)

Účastníci, kteří jsou abstinenti, nebudou muset používat antikoncepční metodu, pokud se nestanou sexuálně aktivními.

• Pokud užíváte analgetika (včetně narkotik), látky podporující hybnost (včetně metoklopramidu) nebo neuromodulátory (včetně tricyklických antidepresiv, gabapentinu a pregabalinu), jsou dávky stabilní po dobu > 30 dnů před randomizací a neočekává se, že by účastník během studie vyžadoval změny dávky do konce léčby (EOT)
• Neužívali tabák (například cigarety, e-cigarety, doutníky, bezdýmný tabák, nikotinovou náhražku) po dobu 2 týdnů před 1. dnem a ochota zdržet se těchto produktů během studie prostřednictvím EOT

Kritéria vyloučení:

• Mužské pohlaví
• Normální vyprazdňování žaludku
• Gastroparéza z pooperačních etiologií
• Další aktivní porucha, která by podle názoru zkoušejícího mohla vysvětlit příznaky
• Hmotnost >100 kg
• Alaninaminotransferáza > 2× horní hranice normálu (ULN)
• Těhotné, kojící nebo zvažující těhotenství
• Klinicky významná srdeční arytmie při screeningu
• QT interval korigovaný pro srdeční frekvenci (QTc) ≥470 milisekund (ms) pomocí Fridericiovy korekce (na základě trojitých měření provedených při screeningu)
• Klidová srdeční frekvence ≤40 nebo ≥110 tepů za minutu (bpm) nebo klidový krevní tlak <90/40 milimetrů rtuti (mmHg) nebo >150/90 mmHg při screeningu nebo před prvním podáním studovaného léku
• Nedávné klinicky významné GI krvácení
• Užívání levodopy nebo domperidonu během 30 dnů před randomizací nebo se očekává, že bude vyžadovat domperidon během studie prostřednictvím EOT
• Užívání erythromycinu během 30 dnů před randomizací nebo se očekává, že bude vyžadovat erytromycin během 30 dnů před randomizací nebo se očekává, že bude vyžadovat erythromycin během studie; pokud účastník užívá erythromycin a je jinak způsobilý k účasti ve studii, po informovaném souhlasu může účastník projít obdobím vymývání erythromycinu 30 dní před randomizací
• Užívání jakýchkoli látek uvolňujících fundu, včetně, ale bez omezení na uvedené, buspironu, klonidinu, nitrátů, inhibitorů fosfodiesterázy (tj. sildenafil citrátu [Viagra®]) a léků obsahujících triptan, během 30 dnů před randomizací nebo se očekává, že bude vyžadovat některý z těchto přípravků během studia prostřednictvím EOT
• Užívání jakýchkoli systémových antifolátů, včetně, ale bez omezení na ně, metotrexátu, pemetrexedu a trimetrexátu, nebo se očekává, že bude během studie vyžadovat jakékoli systémové antifoláty (topické antifoláty [například krém, mast, gel] nebo oční kapky s antifoláty jsou povoleny)
• Plicní dysfunkce (například chronická obstrukční plicní nemoc)
• Chirurgie za účelem zavedení žaludečního stimulátoru během posledních 6 měsíců (vhodní jsou účastníci po operaci > 6 měsíců s přetrvávajícími příznaky a opožděným vyprazdňováním žaludku)
• Gastrointestinální onemocnění (jako je syndrom dráždivého tračníku, zánětlivé onemocnění střev, chronická gastritida, peptický vřed, malabsorpce tenkého střeva), které by mohlo ovlivnit vstřebávání studovaného léku nebo kontraindikovat podstoupení GEBT
• Historie operace žaludku, včetně operace bypassu žaludku Roux-en-Y nebo antektomie s vagotomií nebo gastrektomie
• Historie alergií nebo nežádoucích reakcí na BH4 nebo příbuzné sloučeniny, na jakoukoli pomocnou látku ve formulaci studovaného léku nebo na vejce, pšenici nebo řasy (Spirulina)
• Neschopnost tolerovat perorální léky
• současná účast na jakékoli jiné výzkumné studii léků nebo použití jakékoli výzkumné látky, testovacího zařízení nebo schválené terapie pro výzkumné použití během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem
• Jakákoli klinicky významná laboratorní abnormalita; obecně by každá laboratorní hodnota ze screeningu a základních chemických a hematologických panelů měla spadat do limitů normálního laboratorního referenčního rozmezí, pokud to zkoušející nepovažuje za klinicky významné
• Velký chirurgický zákrok během předchozích 90 dnů
• Účastník podle názoru zkoušejícího není ochoten nebo schopen dodržovat požadavky studie
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v průběhu 6 měsíců před screeningem nebo aktuální důkaz závislosti na látce, jak určil zkoušející
• Epizody ketoacidózy nebo hypoglykémie, které jsou časté podle definice zkoušejícího
• Anamnéza fenylketonurie (PKU) nebo hyperfenylalaninémie
• Jakékoli další stavy, včetně diabetických komorbidit, které by podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele narušovaly schopnost účastníka účastnit se studie nebo zvyšovaly riziko účasti pro tohoto účastníka