糖尿病性腎疾患の予後イメージングバイオマーカー (iBEAt)
糖尿病性腎疾患 (DKD) は、糖尿病の一般的な合併症であり、現在では慢性腎疾患の最も一般的な形態です。 DKD は、透析または腎移植を必要とする腎疾患の主な原因であり、その世界的な発生率と有病率は流行レベルに達しています。 DKD を発症するリスクは、血糖値と血圧を厳密にコントロールすることで改善できますが、完全に予防することはできず、一度確立された DKD を治すことはできません。 したがって、多くの患者の健康状態が悪化し、死亡リスクが増加します。 DKD を治療する新しい方法を開発するには、医療専門家が治療を最も必要としている患者を特定できる必要があります。
危険にさらされている患者を特定するための有望なアプローチの 1 つは、腎臓の磁気共鳴画像法 (MRI) および超音波 (US) に由来する画像測定 (「バイオマーカー」と呼ばれる) の使用です。 初期の研究からの証拠は、そのようなイメージングバイオマーカーが、現在利用可能な方法よりも優れた方法で、血液供給、酸素供給、腎臓瘢痕化および腎機能などの DKD の根底にある問題を特定できることを示しています。
研究者は、バイオマーカーの画像化により、短期間で DKD から脱落する可能性が高い患者の識別が改善されると考えています。 イメージングによって発見された変化は、血液や尿への影響よりも前に起こることさえあります.
研究者は、ヨーロッパの 5 つの施設で募集された早期 DKD 患者 500 人を観察する研究を実施することにより、この仮説を検証することを計画しています。 すべての患者は、臨床評価、血液および尿サンプル、MRI および US スキャンを含む、関与の開始時に詳細な評価を受けます。 研究者は、画像バイオマーカーが DKD の進行を予測する他の測定値と関連しているかどうかを調べ、画像バイオマーカーが DKD の悪化を予測するかどうかを確認するために、毎年 3 年間 (合計 4 年間の研究参加) 患者を追跡します。
調査の概要
詳細な説明
研究の概要
糖尿病性腎疾患の予後イメージング バイオマーカー (iBEAt) は、欧州 6 か国で実施された前向き観察多施設共同コホート研究です。 これには、横断的デザイン (関連研究 - 主な目的) の第 1 フェーズと、縦断的デザイン (予後目的 - 副次的目的) の第 2 フェーズがあります。
5つの募集センターはすべて同じ募集基準に従い、人口統計、臨床歴および家族歴、薬歴、血液および尿サンプル、MRIおよびUSを含む標準化された方法論を使用して同じデータを取得します。 毎年のフォローアップ訪問は、2、3、4年に行われ、MRIとUSを除いて同じデータが収集されます（ベースラインでのみ取得）。 さらに、各センターは、補助的な目的に対処するために追加のセンター固有のデータを取得します。
すべての生体液は現場で処理され、一時的に保管され、中央分析と長期保管のために中央バイオバンクにバッチで出荷されます (ルンド大学、マルメ、スウェーデン)。 ヘモグロビン、ヘマトクリット、および HbA1c は、新鮮な血液で局所的に測定されます。 生体液の一部は、目的に対処するために中央で分析されます。 残りは、DKD を攻撃するためのバイオマーカー エンタープライズ (BEAt-DKD) の目的に沿って、研究運営委員会によって決定される将来のバイオマーカー検証研究のために保存されます。
研究によって生成されたすべてのデータは、スイスのバイオインフォマティクス研究所がホストするアーカイブに匿名化された形式で一元化されます。 データへのアクセスは、運営委員会によって承認された認可された研究調査員および補助研究に限定されます。 MRI 画像はリーズ大学で集中的に分析され、画像バイオマーカーが抽出されます。
事前審査
研究担当者は、潜在的な研究参加者を特定する機会が存在する医療システムのいくつかのポイントでスクリーニングを開始するように訓練されます。 潜在的な参加者は、糖尿病の管理における腎疾患の診断のために、診療所またはプライマリケアで見られる患者の医療記録を確認した後、研究チームのスタッフおよび/または研究者によって特定されます。 一部のサイトでは、潜在的な患者の事前定義されたレジストリから参加者を選択している可能性があります。 必要に応じて、地域の倫理委員会にインフォームド コンセントの部分的放棄を求めて、これらの潜在的な参加者を可能な限り事前スクリーニングするか、臨床ケア チームが研究チームのスタッフと協力して事前スクリーニングを実施します。
事前スクリーニングには、地域の倫理審査と一致するように、医療記録、予約スケジュール、および地域のプライマリケアまたは専門医による検査データベースの審査が含まれますが、これらに限定されません。 具体的には、研究チームのスタッフおよび/または研究者は、包含基準を満たす参加者を特定するように訓練されます。 研究チームのスタッフおよび/または研究者も、除外基準についてカルテを確認するように訓練されます。
事前スクリーニングと特定が完了すると、潜在的に適格な患者が臨床介護者から連絡を受け、研究チームのメンバーが iBEAt 研究の議論を開始する許可を求められます。
スクリーニング/同意のための訪問
iBEAt 研究の紹介として、研究チームのメンバーは潜在的な参加者と会い、研究に対する熱意を評価し、潜在的な参加者との適格性アンケートに記入します。 適格性アンケートには、臨床検査値を除くすべての包含および除外データポイントが含まれます。
適切な場合、インフォームド コンセントが得られます。 この目的のために、研究チームのメンバーは、それぞれの倫理審査および人間を対象とした研究規則の要件に従って、潜在的な参加者とともに必要な情報を確認し、説明します。 倫理的に承認された書面による包括的な同意文書が審査されます。 参加者は、長期追跡調査 (研究完了後最大 15 年) のためにローカルの医療記録にアクセスし、将来の研究のために匿名化されたデータを少なくとも 50 年間保存することに同意するよう求められます。将来の分析のために匿名化されたサンプルを無期限に保存します。
インフォームド コンセントが得られた場合、研究識別番号 (研究 ID) が割り当てられ、必要に応じて参加者に連絡するための情報を含む、限られた人口統計データが収集されます。 この時点でランダムな尿サンプルが採取され、局所尿アルブミンクレアチニン比（UACR）分析に提出されます。 ベースライン研究訪問 1 (V1) をスケジュールできます。これは 90 日以内に行う必要があります。 スクリーニング/同意の訪問は、サイトに応じて 30 分 - 2 時間続きます。
参加者には、V1 訪問の最初の朝のボイド用に尿収集材料を提供する必要があり、絶食状態 (予定の 8 時間前から絶食) で到着し、評価前の 4 時間は喫煙しないこと、および激しい運動を避けるようにアドバイスする必要があります。訪問の24時間前の通常の運動外。 参加者の健康状態を確保するために、研究評価のための訪問では、薬（血糖降下薬）を差し控えるか、変更する必要がある場合があります（例： 血糖値を維持するための朝のインスリン注射の省略）および研究の完全性。 変更が必要な場合は、スクリーニング訪問中に参加者と話し合い、同意します (操作マニュアルに詳述されています)。
ベースライン訪問（1年目）
チェックリストは、訪問の24時間前に、主要な活動と指示および投薬計画の順守について管理されます。 血糖値（指先）は訪問の開始時にチェックされ、到着時に血糖値が<3.5mmol / lの場合、または参加者が到着前の訪問の朝に症候性低血糖イベントを報告した場合、研究評価は実行されません。
参加者は尿サンプルを提供するよう求められます。 その後、69.5 mL の血液が、標準操作手順 (SOP) と、研究 ID がラベル付けされたキットで中央検査室から提供される収集材料を使用して収集されます。
サンプルはローカルで処理されます。 UACR測定と新鮮血分析は、地元の病理検査室で行われます。 残りのサンプルは、スウェーデンのマルメにある中央研究所に出荷される前に、研究所に一時的に保管されます。 ベースライン UACR の分析がスクリーニング時の以前の測定値と一致しない値を示した場合、現地の慣行に沿って後の段階で 3D 尿サンプルが取得されます。
血液と尿の収集後、患者は標準化された軽食と飲み物を受け取ります。
人口統計と病歴、および一般的な血液と尿のバイオマーカーのローカルラボ値を含むアンケートが実施されます。 回答は、可能な場合は医療記録からの情報を使用して訪問前に事前入力され、参加者と一緒にチェック/完了されます。 アンケートは治験責任医師によって管理され、患者に面するものではありません。
身長、体重、ウエストとヒップの周囲、座位と立位の血圧を含む簡単な臨床検査が行われます。
定期的な MRI 安全チェックリストは、地域の MRI の実践で必要とされるように、参加者に記入されます。 MRI スキャンが実行されます。これには約 1 時間かかり、造影剤の注射が必要になります。 スキャンは、資格のある研究放射線技師によって行われます。
MRI 参加者は、標準的な腎臓超音波検査を受けます。
フォローアップ訪問（2、3、4年目）
毎年のフォローアップ訪問では、すべてのサイトで簡単な臨床検査を実施し、研究アンケートを管理し、地域の検査値、血液、1 回目および 2 回目の排尿を収集します。 来院中の患者の準備、モニタリング、および管理は、来院 1 と同じであり、来院 1 で血液、尿、US を取得する他のセンターと比較可能なデータを確保します。ベースライン。 研究参加者は、この訪問には 1.5 ～ 2 時間かかることを通知する必要があります。
フォローアップの訪問に参加できない患者を保持するために、システムはリモートでフォローアップするように設定されます (例: 電話で）、研究チームは進行率を判断するために臨床記録へのアクセスを要求します。
長期フォローアップ（5～19歳）
長期転帰データは、最後の研究訪問から最大 15 年間、患者の医療記録から毎年収集し続けることができます。
データ処理
識別可能な患者 ID と匿名の研究 ID の間のリンクを含むキー ファイルは、募集サイトに安全に保管されます。 ファイルは、最後の研究訪問から 15 年後に破棄されます。 他のすべての研究文書およびデータは、研究 ID のみによってラベル付けされます。
すべての研究データは最初に紙に記録され、匿名化された参加者ファイルに安全に保管され、標準的な慣行に従って記録されます。 データは、電子データ キャプチャ システム (RedCap) に手動で入力され、スイス バイオインフォマティクス研究所がホストする中央サーバーに安全にアップロードされます。
記録された US 画像と MRI 画像は、スイスのバイオインフォマティクス研究所がホストする中央システムに匿名でアップロードされ、有資格の放射線科医によってレビューされ、偶発的な所見がないか確認されます。 偶発的な所見が記録された場合、放射線科医は標準的な臨床診療に従って行動し、紹介医に連絡します。紹介医は管理計画を立てることができます。
MRI 画像は、リーズ大学の研究チームの訓練を受けたメンバーによって処理され、関連する画像バイオマーカーが抽出されます。 この目的のために、匿名化された画像は、専用のソフトウェアで処理するために、地元の大学の PC に一時的に保存されます。 抽出されたすべてのイメージング バイオマーカーは、スイス バイオインフォマティクス研究所が主催する電子データ キャプチャ システム RedCap の参加者ファイルにアップロードされます。 その後、大学の PC 上のイメージのローカル コピーは削除されます。
求人サイトの調査員は、中央にアーカイブされたデータに引き続きアクセスできます。 BEAt-DKD プロジェクト内で選ばれた他の研究者 (業界の協力者を含む) は、IMI プロジェクトの標準的な助成契約に従って、データへのアクセスを要求し、取得することができます。 データは、科学的研究の目的の見直しに基づいて iBEAT 運営委員会によって定められた条件の下で、将来的に他の研究者が利用できるようにすることもできます。
血液および尿サンプルの取り扱い
ベースラインおよびフォローアップ訪問時に採取された尿および血液サンプルは、処理および一時保管のために地元の研究所に送られます。 少量の血液と尿のサンプルが UACR 読み取りと新鮮血分析のために臨床検査室に転送され、それらのデータが参加者の医療記録に記録されます。 その他のサンプルは、-80 度でローカルに保管され、マルメの中央バイオバンクへの定期的な出荷を待ちます。
紹介医は、局所的に分析された血液と尿の測定値を偶発的な所見について確認し、異常な測定値が見つかった場合は標準的な臨床診療に従って措置を講じます。
中央生化学検査室 (マルメ、ルンド大学) は、研究 ID でラベル付けおよびバーコード化された各患者のサンプル収集および処理材料を含むキットを準備し、募集サイトからマルメへの発送も手配します。 すべてのサンプルは安全な条件下でマルメに保管され、専用の電子サンプル追跡システムで監視されます。 標準化された方法に従って、既知の臨床バイオマーカーについてマルメで少量の血液と尿が分析され、残りはBEAt-DKDの研究者による将来の分析のために保存されます。 サンプルは、iBEAT運営委員会によって承認が与えられれば、二次研究にも引き続き利用できます。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Steven Sourbron, PhD
- 電話番号：0044-113-34-38003
- メール：s.sourbron@leeds.ac.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Chrysta C Lienczewski, BS
- 電話番号：734-615-5021
- メール：boridley@umich.edu
研究場所
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Exeter、イギリス
- まだ募集していません
- University of Exeter
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コンタクト：
- Kim Gooding, PhD
- メール：k.m.gooding@exeter.ac.uk
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主任研究者：
- Angela Shore, PhD
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Leeds、イギリス
- 募集
- University of Leeds
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コンタクト：
- Steven Sourbron, PhD
- メール：s.sourbron@leeds.ac.uk
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主任研究者：
- Steven Sourbron, PhD
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Puglia
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Bari、Puglia、イタリア
- まだ募集していません
- Università degli studi di Bari Aldo Moro
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コンタクト：
- Massimo Papale, PhD
- メール：mpapale78@gmail.com
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Lausanne、スイス、1015
- 積極的、募集していない
- Swiss Institute of Bioinformatics
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Malmö、スウェーデン、214 28
- 積極的、募集していない
- Lund University Diabetes Centre
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Turku、フィンランド
- 募集
- Turun Yliopisto
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コンタクト：
- Niina Koivuviita, MD
- メール：niina.koivuviita@tyks.fi
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主任研究者：
- Pirjo Nuutila, MD
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Bordeaux、フランス
- まだ募集していません
- Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
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コンタクト：
- Corinne Castermans
- メール：corinne.castermans@chu-bordeaux.fr
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主任研究者：
- Nicolas Grenier, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 診断 2型糖尿病;
- eGFR >= 30ml/分/1.73m2;
- インフォームドコンセントを提供できる;
- 18歳から80歳までの年齢;
- -過去3か月間の変更されていない抗糖尿病薬および降圧薬（用量の変更は含まれません）。
除外基準:
- 移植（角膜を除く）;
- 永久透析について;
- 平均余命が1年未満の重大な合併症;
- -スクリーニング前の1か月以内の治験薬の使用;
- -腎USでの尿路閉塞の既知の病歴：100 mlを超える排尿後の残留物、または腎盂拡張症のいずれか。
- -腎臓レベルでの大動脈エンドプロテーゼの既知の病歴;
- 現在の妊娠;
- B型肝炎またはC型肝炎+の病歴;
- 抗レトロウイルス薬の使用;
- -腎または尿路悪性腫瘍の既知の現在または臨床歴;
- -同時の他の腎疾患（疑いまたは証明済み）;
- 肝硬変、またはALTが正常値の上限の2倍を超える非肝硬変の慢性肝疾患;
- 現在の転移性悪性腫瘍;
- 予想される生存率を伴う現在の悪性腫瘍 < 研究追跡期間 (4 年);
- 5年未満前のメラノーマ性皮膚がん（5年以上前に完全切除されたメラノーマ、つまり外科的治癒を募集できます）;
- -研究者の意見では、研究への参加のために患者を危険にさらす可能性がある、または研究の結果、または研究に参加する患者の能力に影響を与える可能性があるその他の重大な疾患または障害;
- 人工内耳;
- 動脈瘤クリップ;
- 神経刺激装置;
- 埋め込み心臓デバイス (ICD、PPM、ループ レコーダー、またはその他);
- メタルハートバルブ;
- 眼窩内の金属異物の病歴;
- MR イメージングを妨げるその他の埋め込み型金属デバイス;
- -ガドリニウム造影剤に対する既知のアレルギー;
- 閉所恐怖症;
- 体重が250kgを超えるもの;
- 【バリアーム】経皮的腎生検の絶対禁忌。
- 【バリ腕】出血素因；
- [ばり腕] コントロール不良の重度の高血圧。
- [Bari アーム] 小さな高エコー腎臓を伴う末期腎疾患。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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Bari: 生検アーム
すべての研究参加者は、ベースラインのMRIとUS、および対応する血液と尿のサンプル収集を受けます。 これは、追加の血液および尿サンプルのために毎年フォローアップされます。 さらに、バーリ サイトの参加者は、ベースラインで追加の腎生検を受けます。 |
MRI (または磁気共鳴画像) スキャンは、磁気、電波、およびコンピューターを使用して身体構造の画像を生成する放射線技術です。
MRI スキャナーは、円形の磁石に囲まれたチューブです。
超音波スキャンは、高周波音波を使用して体内からライブ画像をキャプチャする医療検査です。
他の名前：
腎生検では、腎臓の 1 つまたは複数の小さな断片 (サンプル) を採取して、特殊な顕微鏡で観察します。
顕微鏡により、サンプルをより詳細に見ることができます。
他の名前：
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ボルドー: MRI フォローアップ アーム
すべての研究参加者は、ベースラインのMRIとUS、および対応する血液と尿のサンプル収集を受けます。 これは、追加の血液および尿サンプルのために毎年フォローアップされます。 さらに、ボルドー サイトの参加者は、フォローアップ 2 年目に追加の超音波 US および MRI を受けることになります。 |
MRI (または磁気共鳴画像) スキャンは、磁気、電波、およびコンピューターを使用して身体構造の画像を生成する放射線技術です。
MRI スキャナーは、円形の磁石に囲まれたチューブです。
超音波スキャンは、高周波音波を使用して体内からライブ画像をキャプチャする医療検査です。
他の名前：
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エクセター：微小血管腕
すべての研究参加者は、ベースラインのMRIとUS、および対応する血液と尿のサンプル収集を受けます。 これは、追加の血液および尿サンプルのために毎年フォローアップされます。 エクセター サイトの参加者は、ベースライン時および 2 年間のフォローアップ時にグリコカリックスの厚さを推定するなど、微小血管測定を受けます。 |
MRI (または磁気共鳴画像) スキャンは、磁気、電波、およびコンピューターを使用して身体構造の画像を生成する放射線技術です。
MRI スキャナーは、円形の磁石に囲まれたチューブです。
超音波スキャンは、高周波音波を使用して体内からライブ画像をキャプチャする医療検査です。
他の名前：
グリコカリックス (すべての血管を覆う膜プロテオグリカンと糖タンパク質のネットワーク) の厚さは、ハンドヘルド顕微鏡を使用してキャプチャされた舌下血管のビデオ クリップから非侵襲的に推定されます。
グリコカリックスは血管の健康に不可欠です。グリコカリックスの摂動は、DKD を含む多くの血管の健康上の合併症に寄与すると考えられています。
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リーズ: 微細構造 MRI アーム
すべての研究参加者は、ベースラインのMRIとUS、および対応する血液と尿のサンプル収集を受けます。 リーズのサイトの参加者は、ベースラインで新規の微細構造 MRI 測定を含む拡張 MRI スキャンを受けます。 |
MRI (または磁気共鳴画像) スキャンは、磁気、電波、およびコンピューターを使用して身体構造の画像を生成する放射線技術です。
MRI スキャナーは、円形の磁石に囲まれたチューブです。
超音波スキャンは、高周波音波を使用して体内からライブ画像をキャプチャする医療検査です。
他の名前：
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トゥルク：PETアーム
すべての研究参加者は、ベースラインのMRIとUS、および対応する血液と尿のサンプル収集を受けます。 これは、追加の血液および尿サンプルのために毎年フォローアップされます。 さらに、トゥルク サイトの参加者は、ベースラインの時点で腎陽電子放出断層撮影 (PET) スキャンを受けます。 |
MRI (または磁気共鳴画像) スキャンは、磁気、電波、およびコンピューターを使用して身体構造の画像を生成する放射線技術です。
MRI スキャナーは、円形の磁石に囲まれたチューブです。
超音波スキャンは、高周波音波を使用して体内からライブ画像をキャプチャする医療検査です。
他の名前：
陽電子放出断層撮影法 (PET) では、放射性トレーサーと呼ばれる少量の放射性物質、特殊なカメラ、コンピューターを使用して、臓器や組織の機能を評価します。
身体の変化を細胞レベルで特定することにより、PET は他の画像検査で明らかになる前に病気の早期発症を検出できる可能性があります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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横断的（多施設連携）
時間枠：2年
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MRI バイオマーカーを体液ベースのバイオマーカーと組み合わせて、腎機能と相関するラジオミクス機能を発見します。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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縦断的（多施設共同）
時間枠：4年
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MRI バイオマーカーを患者のフォローアップ データと組み合わせて、疾患の進行と相関するラジオミクスの特徴を発見します。
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4年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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トゥルク PET コホート - 腎血流
時間枠：2年
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水標識PET/MRIで測定した腎血流量
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2年
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Bari 生検コホート - 糸球体の総数
時間枠：2年
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腎組織病理学で測定された糸球体の総数
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2年
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リーズ微細構造 MRI コホート - 腎微細構造の新規バイオマーカー
時間枠：2年
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Diffusion Tensor Imaging および 3D Dynamic Contrast-Enhanced MRI で測定された腎微細構造の新規バイオマーカー
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2年
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ボルドー MRI フォローアップ コホート - MRI バイオマーカーと放射能シグネチャの 2 年間の変化率
時間枠：4年
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MRI バイオマーカーと放射性サインの 2 年間の変化率
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4年
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Exeter Microvasculature Assessment Cohort - 舌下糖衣の厚さ
時間枠：4年
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Glycocheck イメージングで測定した舌下糖衣の厚さ
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4年
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- スタディチェア：Steven sourbron、University of Leeds
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Grenier N, Merville P, Combe C. Radiologic imaging of the renal parenchyma structure and function. Nat Rev Nephrol. 2016 Jun;12(6):348-59. doi: 10.1038/nrneph.2016.44. Epub 2016 Apr 12.
- Gooding KM, Lienczewski C, Papale M, Koivuviita N, Maziarz M, Dutius Andersson AM, Sharma K, Pontrelli P, Garcia Hernandez A, Bailey J, Tobin K, Saunavaara V, Zetterqvist A, Shelley D, Teh I, Ball C, Puppala S, Ibberson M, Karihaloo A, Metsarinne K, Banks RE, Gilmour PS, Mansfield M, Gilchrist M, de Zeeuw D, Heerspink HJL, Nuutila P, Kretzler M, Welberry Smith M, Gesualdo L, Andress D, Grenier N, Shore AC, Gomez MF, Sourbron S; BEAt-DKD consortium. Prognostic imaging biomarkers for diabetic kidney disease (iBEAt): study protocol. BMC Nephrol. 2020 Jun 29;21(1):242. doi: 10.1186/s12882-020-01901-x.
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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