Prognostické zobrazovací biomarkery pro diabetické onemocnění ledvin (iBEAt)

PŘEHLED STUDIE

Prognostic Imaging Biomarkers for Diabetic Kidney Disease (iBEAt) je prospektivní observační multicentrická kolaborativní kohortová studie prováděná v 6 evropských zemích. Bude mít první fázi s průřezovým designem (pro asociační studii – primární cíl) a druhou fázi s longitudinálním designem (pro prognostický cíl – sekundární cíl).

Všech 5 náborových středisek se bude řídit stejnými náborovými kritérii a sbírat stejná data pomocí standardizované metodologie, včetně demografické, klinické a rodinné anamnézy, anamnézy léků, vzorků krve a moči a také MRI a US. Každoroční následné návštěvy budou probíhat v letech 2, 3, 4, kde budou shromažďována stejná data s výjimkou MRI a US (získaných pouze na začátku). Kromě toho bude každé z center získávat další data specifická pro středisko pro řešení vedlejších cílů.

Všechny biokapaliny budou zpracovány na místě, dočasně uskladněny a po dávkách odeslány do centrální biobanky pro centrální analýzu a dlouhodobé skladování (University of Lund, Malmo, Švédsko). Hemoglobin, hematokrit a HbA1c budou měřeny lokálně v čerstvé krvi. Část biokapalin bude analyzována centrálně, aby bylo dosaženo cílů. Zbytek bude uložen pro budoucí validační studie biomarkerů, které určí Řídící výbor studie v souladu s cíli Biomarker Enterprise to Attack DKD (BEAT-DKD).

Všechna data vygenerovaná studií budou centralizována v anonymizované podobě v archivu, který hostí Švýcarský institut bioinformatiky. Přístup k datům bude omezen na licencované výzkumné pracovníky a pomocné studie schválené řídícím výborem. MRI snímky budou analyzovány centrálně na University of Leeds, aby se extrahovaly zobrazovací biomarkery.

PŘEDPROJEKTOVÁNÍ

Pracovníci studie budou vyškoleni k zahájení screeningu na několika místech systému zdravotní péče, kde existuje příležitost identifikovat potenciální účastníky studie. Potenciální účastníci budou identifikováni zaměstnanci studijního týmu a/nebo zkoušejícími po prostudování lékařských záznamů pacientů, kteří byli sledováni na klinice nebo v primární péči pro diagnostiku onemocnění ledvin při léčbě diabetu. Některé stránky mohou vybírat účastníky z předem definovaných registrů potenciálních pacientů. V případě potřeby bude místní etická komise požádána o částečné zřeknutí se informovaného souhlasu, aby bylo možné tyto potenciální účastníky předem prověřit, nebo bude předběžné vyšetření provedeno týmem klinické péče ve spolupráci s personálem studijního týmu.

Předběžný screening zahrnuje, ale není omezen na kontrolu lékařských záznamů, plánů schůzek a laboratorních databází s místními lékaři primární péče nebo speciálními lékaři v souladu s místním etickým přezkumem. Zaměstnanci studijního týmu a/nebo zkoušející budou konkrétně vyškoleni k identifikaci účastníků, kteří splňují kritéria pro zařazení. Zaměstnanci studijního týmu a/nebo zkoušející budou také vyškoleni k tomu, aby zkontrolovali lékařskou tabulku pro kritéria vyloučení.

Po předběžném screeningu a identifikaci potenciální vhodné pacienty osloví klinický ošetřovatel, aby požádali člena studijního týmu o povolení zahájit diskusi o studii iBEAt.

PROHLÍDKA / SOUHLASOVÁ NÁVŠTĚVA

Jako úvod do studie iBEAT se člen studijního týmu setká s potenciálním účastníkem, posoudí nadšení pro studii a vyplní s potenciálním účastníkem dotazník o způsobilosti. Dotazníky způsobilosti budou zahrnovat všechny údaje o zařazení a vyloučení s výjimkou klinických laboratorních hodnot.

V případě potřeby bude získán informovaný souhlas. Za tímto účelem člen studijního týmu zkontroluje a vysvětlí potřebné informace s potenciálním účastníkem v souladu s požadavky příslušného etického přezkumu a předpisů pro výzkum lidských subjektů. Eticky schválené písemné komplexní dokumenty souhlasu budou přezkoumány. Účastníci budou požádáni, aby poskytli souhlas s přístupem ke svým místním lékařským záznamům pro klinická data pro dlouhodobé sledování (maximálně 15 let po dokončení studie), aby uložili svá anonymizovaná data po dobu alespoň 50 let pro budoucí výzkum a aby uchovávat jejich anonymizované vzorky na neomezenou dobu pro budoucí analýzy.

Pokud bude získán informovaný souhlas, bude přiděleno identifikační číslo studie (ID studie) a měla by být shromážděna omezená demografická data, včetně informací, jak v případě potřeby kontaktovat účastníka. V tomto okamžiku bude odebrán náhodný vzorek moči a předložen k místní analýze poměru albuminu a kreatininu v moči (UACR). Lze naplánovat návštěvu základní studie 1 (V1), která by měla proběhnout do 90 dnů. Prověřovací/souhlasná návštěva bude trvat 30 minut až 2 hodiny v závislosti na místě.

Účastníkovi by měl být poskytnut materiál na odběr moči pro návštěvu V1 první ranní vyprázdnění a mělo by mu být doporučeno, aby dorazil nalačno (8 hodin před schůzkou nalačno), nekouřil 4 hodiny před vyšetřením a vyhnul se namáhavosti, mimo běžné cvičení 24 hodin před návštěvou. Léky (hypoglykemické) může být nutné odepřít nebo upravit pro návštěvy hodnotící studie, aby se zajistila pohoda účastníků (např. vynechání ranní injekce inzulínu pro udržení hladiny glukózy v krvi) a integritu studie. Jsou-li nutné úpravy, budou projednány a odsouhlaseny s účastníkem během screeningové návštěvy (upřesněno v provozní příručce).

ZÁKLADNÍ NÁVŠTĚVA (1. rok)

24 hodin před návštěvou bude vypracován kontrolní seznam pro klíčové aktivity a dodržování pokynů a léčebného plánu. Glykemie v krvi (konečky prstu) bude zkontrolována na začátku návštěvy a hodnocení studie se neprovede, pokud glykémie <3,5 mmol/l při příjezdu nebo pokud účastník ráno v den návštěvy před příjezdem hlásí symptomatickou hypoglykemickou příhodu.

Účastníci budou požádáni, aby poskytli vzorek moči. Poté bude odebráno 69,5 ml krve pomocí standardních operačních postupů (SOP) a odběrových materiálů poskytnutých centrální laboratoří v soupravě označené ID studie.

Vzorky budou zpracovány lokálně. Měření UACR a rozbor čerstvé krve bude provedeno v místní patologické laboratoři. Zbytek vzorků bude dočasně uložen v laboratoři před odesláním do centrální laboratoře ve švédském Malmö. Pokud analýza základní linie UACR ukáže hodnotu, která není v souladu s předchozím měřením při screeningu, bude 3D vzorek moči odebrán v pozdější fázi v souladu s místní praxí.

Po odběru krve a moči pacienti dostanou standardizované občerstvení a pití.

Bude podán dotazník zahrnující demografické údaje a anamnézu a místní laboratorní hodnoty pro běžné biomarkery krve a moči. Odpovědi budou před návštěvou předem vyplněny informacemi ze zdravotní dokumentace, pokud je to možné, a zkontrolovány/vyplněny s účastníkem. Dotazník bude administrován zkoušejícím a není určen pro pacienty.

Bude provedeno krátké klinické vyšetření včetně výšky, hmotnosti, obvodu pasu a boků, krevního tlaku vsedě a ve stoje.

S účastníkem bude vyplněn rutinní bezpečnostní kontrolní seznam MRI, jak to vyžaduje místní praxe MRI. Bude provedeno vyšetření magnetickou rezonancí, které bude trvat asi 1 hodinu a bude zahrnovat injekci kontrastní látky. Skenování provede kvalifikovaný výzkumný rentgenograf.

Po MRI účastníci podstoupí standardní renální ultrazvukové vyšetření.

NÁSLEDNÉ NÁVŠTĚVY (2., 3., 4. rok)

Při každoročních následných návštěvách všechna pracoviště provedou krátké klinické vyšetření a podají studijní dotazníky, odeberou místní laboratorní hodnoty, krev, 1. a 2. moč. Příprava pacientů, monitorování a řízení během návštěvy budou stejné jako při návštěvě 1, aby byla zajištěna srovnatelná data jako v jiných centrech, která při návštěvě 1 získávají krev, moč a US. Dotazníky budou zahrnovat údaje pro následné údaje osob zachycených na základní linie. Účastník studie by měl být upozorněn, že tato návštěva bude trvat 1,5 – 2 hodiny.

Aby bylo možné udržet pacienty, kteří se nemohou dostavit na následné návštěvy, bude nastaven systém, který je bude sledovat na dálku (např. telefonicky) a studijní tým si vyžádá přístup ke svým klinickým záznamům, aby mohl určit míru jejich progrese.

DLOUHODOBÉ NÁSLEDNÉ AKCE (5-19 let)

Údaje o dlouhodobých výsledcích mohou být nadále shromažďovány každoročně ze zdravotních záznamů pacienta po dobu maximálně 15 let od poslední studijní návštěvy.

ZPRACOVÁNÍ DAT

Klíčový soubor obsahující spojení mezi identifikovatelným ID pacienta a anonymním ID studie bude bezpečně uložen na náborovém místě. Soubor bude zničen 15 let po poslední studijní návštěvě. Veškerá další dokumentace a data studie budou označena pouze ID studie.

Všechny výzkumné údaje budou zpočátku zaznamenány na papírové listy, které budou bezpečně uloženy v anonymizovaném souboru účastníků, který bude evidován podle standardní praxe. Data budou poté ručně vložena do elektronického systému pro sběr dat (RedCap) a bezpečně nahrána na centrální server hostovaný Švýcarským institutem bioinformatiky.

Zaznamenané snímky US a MRI budou anonymně nahrány do centrálního systému hostovaného Švýcarským institutem bioinformatiky a zkontrolovány kvalifikovaným radiologem, aby zkontroloval náhodné nálezy. Pokud je zaznamenán náhodný nález, radiolog bude jednat podle standardní klinické praxe a kontaktuje odesílajícího lékaře, který pak může sestavit plán řízení.

Snímky MRI budou zpracovány vyškoleným členem výzkumného týmu na Leeds University, aby extrahoval příslušné zobrazovací biomarkery. Za tímto účelem budou anonymizované snímky dočasně uloženy na místním univerzitním počítači pro zpracování ve speciálním softwaru. Všechny extrahované zobrazovací biomarkery budou nahrány do souboru účastníka v systému elektronického sběru dat RedCap, který provozuje Švýcarský institut bioinformatiky. Poté bude místní kopie snímků na univerzitním počítači smazána.

Vyšetřovatelé náborového místa si zachovají přístup ke svým centrálně archivovaným údajům. Další vybraní řešitelé v rámci projektu BEAt-DKD, včetně průmyslových spolupracovníků, mohou požadovat a získat přístup k datům v souladu se standardní grantovou dohodou projektů IMI. Data mohou být také v budoucnu zpřístupněna dalším výzkumníkům za podmínek stanovených řídícím výborem iBEAT na základě přezkoumání cílů vědecké studie.

MANIPULACE SE VZORKY KRVE A MOČI

Vzorky moči a krve odebrané na začátku a při následných návštěvách budou odeslány do místní laboratoře ke zpracování a dočasnému uskladnění. Malý vzorek krve a moči bude předán do klinické laboratoře pro čtení UACR a analýzu čerstvé krve a tato data budou zaznamenána do zdravotních záznamů účastníků. Ostatní vzorky budou skladovány lokálně při teplotě -80 stupňů a čekají na pravidelné dodávky do centrální biobanky v Malmö.

Odesílající lékař zkontroluje lokálně analyzované hodnoty krve a moči pro náhodné nálezy a v případě zjištění abnormálních hodnot přijme opatření podle standardní klinické praxe.

Centrální biochemická laboratoř (Malmö, Univerzita v Lundu) připraví soupravy s materiálem pro odběr vzorků a zpracováním pro každého pacienta označeného a čárovým kódem s ID studie a také zajistí přepravu z místa náboru do Malmö. Všechny vzorky budou uloženy v Malmö za bezpečných podmínek a monitorovány speciálním elektronickým systémem sledování vzorků. Malý objem krve a moči bude analyzován v Malmö na známé klinické biomarkery podle standardizovaných metod a zbytek bude uložen pro budoucí analýzy vyšetřovateli BEAt-DKD. Vzorky také zůstanou k dispozici pro sekundární výzkum za předpokladu, že je schválí řídící výbor iBEAT.