Biomarqueurs d'imagerie pronostiques pour l'insuffisance rénale diabétique (iBEAt)

APERÇU DE L'ÉTUDE

Prognostic Imaging Biomarkers for Diabetic Kidney Disease (iBEAt) est une étude prospective observationnelle de cohorte collaborative multicentrique, menée dans 6 pays européens. Il comportera une première phase avec un devis transversal (pour une étude d'association - objectif principal) et une deuxième phase avec un devis longitudinal (pour un objectif pronostique - objectif secondaire).

Les 5 centres de recrutement suivront les mêmes critères de recrutement et prendront les mêmes données en utilisant une méthodologie standardisée, y compris les antécédents démographiques, cliniques et familiaux, les antécédents de médication, les échantillons de sang et d'urine ainsi que l'IRM et les États-Unis. Des visites de suivi annuelles auront lieu au cours des années 2, 3 et 4, où les mêmes données seront collectées, à l'exception de l'IRM et de l'échographie (acquises uniquement au départ). De plus, chacun des centres acquerra des données supplémentaires spécifiques au centre pour répondre aux objectifs auxiliaires.

Tous les biofluides seront traités sur place, stockés temporairement et expédiés par lots à une biobanque centrale pour une analyse centrale et un stockage à long terme (Université de Lund, Malmö, Suède). L'hémoglobine, l'hématocrite et l'HbA1c seront mesurés localement sur du sang frais. Une partie des biofluides sera analysée en central pour répondre aux objectifs. Le reste sera stocké pour de futures études de validation de biomarqueurs qui seront déterminées par le comité de pilotage de l'étude conformément aux objectifs de Biomarker Enterprise to Attack DKD (BEAt-DKD).

Toutes les données générées par l'étude seront centralisées sous forme anonymisée dans une archive hébergée par l'Institut Suisse de Bioinformatique. L'accès aux données sera limité aux investigateurs d'études agréés et aux études auxiliaires approuvées par le comité directeur. Les images IRM seront analysées de manière centralisée à l'Université de Leeds pour extraire les biomarqueurs d'imagerie.

PRÉSÉLECTION

Le personnel de l'étude sera formé pour initier le dépistage à plusieurs points du système de santé où il est possible d'identifier les participants potentiels à l'étude. Les participants potentiels seront identifiés par le personnel de l'équipe de l'étude et/ou les enquêteurs après avoir examiné les dossiers médicaux des patients vus en clinique ou en soins primaires pour le diagnostic d'une maladie rénale dans la gestion de leur diabète. Certains sites peuvent sélectionner des participants à partir de registres prédéfinis de patients potentiels. Si nécessaire, une dispense partielle de consentement éclairé sera demandée au comité d'éthique local pour présélectionner ces participants potentiels dans la mesure du possible, ou une présélection sera effectuée par l'équipe de soins cliniques en collaboration avec le personnel de l'équipe de l'étude.

La présélection comprend, mais sans s'y limiter, l'examen des dossiers médicaux, des calendriers de rendez-vous et des bases de données de laboratoire avec les médecins locaux de soins primaires ou spécialisés, conformément à l'examen éthique local. Plus précisément, le personnel de l'équipe d'étude et/ou les enquêteurs seront formés pour identifier les participants qui satisfont aux critères d'inclusion. Le personnel de l'équipe d'étude et/ou les enquêteurs seront également formés pour examiner le dossier médical pour les critères d'exclusion.

Une fois présélectionnés et identifiés, les patients potentiellement éligibles seront approchés par un soignant clinique pour demander la permission à un membre de l'équipe d'étude d'engager une discussion sur l'étude iBEAt.

VISITE DE FILTRAGE/CONSENTEMENT

En guise d'introduction à l'étude iBEAt, un membre de l'équipe d'étude rencontrera un participant potentiel, évaluera l'enthousiasme pour l'étude et remplira un questionnaire d'éligibilité avec le participant potentiel. Les questionnaires d'éligibilité comprendront tous les points de données d'inclusion et d'exclusion, à l'exception des valeurs de laboratoire clinique.

Le cas échéant, un consentement éclairé sera obtenu. À cette fin, le membre de l'équipe d'étude examinera et expliquera les informations nécessaires avec le participant potentiel conformément aux exigences des réglementations respectives en matière d'examen éthique et de recherche sur des sujets humains. Les documents de consentement complet écrits et approuvés par l'éthique seront examinés. Les participants seront invités à donner leur consentement pour accéder à leur dossier médical local pour les données cliniques pour un suivi à long terme (maximum 15 ans après la fin de l'étude), pour stocker leurs données anonymisées pendant au moins 50 ans pour de futures recherches, et pour stocker leurs échantillons anonymisés indéfiniment pour de futures analyses.

Si le consentement éclairé est obtenu, un numéro d'identification d'étude (ID d'étude) sera attribué et des données démographiques limitées doivent être collectées, y compris des informations pour contacter le participant en cas de besoin. Un échantillon d'urine aléatoire sera prélevé à ce stade et soumis à une analyse locale du rapport Urine Albumin Creatinine Ratio (UACR). La visite d'étude de base 1 (V1) peut être programmée, ce qui devrait avoir lieu dans les 90 jours. La visite de dépistage/consentement durera 30 minutes à 2 heures selon le site.

Le participant doit recevoir du matériel de collecte d'urine pour la première évacuation du matin de la visite V1 et doit être conseillé d'arriver à jeun (à jeun pendant 8 heures avant le rendez-vous), de ne pas fumer pendant les 4 heures précédant les évaluations et d'éviter les efforts intenses, exercice hors du commun dans les 24h précédant la visite. Les médicaments (hypoglycémiants) peuvent devoir être suspendus ou modifiés pour les visites d'évaluation de l'étude afin d'assurer le bien-être des participants (par ex. en omettant l'injection d'insuline du matin pour maintenir la glycémie) et l'intégrité de l'étude. Si des modifications sont nécessaires, elles seront discutées et convenues avec le participant lors de la visite de sélection (à détailler dans le manuel des opérations).

VISITE DE BASE (Année 1)

Une liste de contrôle sera administrée pour les activités clés et le respect des instructions et du plan de médication 24 heures avant la visite. La glycémie (bout du doigt) sera vérifiée au début de la visite et les évaluations de l'étude ne seront pas effectuées si la glycémie <3,5 mmol/l à l'arrivée ou si le participant signale un événement hypoglycémique symptomatique le matin de la visite avant l'arrivée.

Les participants seront invités à fournir un échantillon d'urine. Ensuite, 69,5 ml de sang seront prélevés à l'aide des procédures opératoires normalisées (SOP) et du matériel de prélèvement fourni par le laboratoire central dans un kit étiqueté avec l'ID de l'étude.

Les échantillons seront traités localement. La mesure de l'UACR et l'analyse de sang frais seront effectuées dans le laboratoire de pathologie local. Le reste des échantillons sera stocké temporairement au laboratoire avant d'être expédié au laboratoire central de Malmö, en Suède. Si l'analyse de l'UACR de base montre une valeur qui est incompatible avec la lecture précédente lors du dépistage, un échantillon d'urine 3d sera obtenu à un stade ultérieur conformément à la pratique locale.

Après les prélèvements de sang et d'urine, les patients recevront une collation et une boisson standardisées.

Un questionnaire sera administré, y compris les données démographiques et les antécédents médicaux, ainsi que les valeurs de laboratoire local pour les biomarqueurs sanguins et urinaires courants. Les réponses seront pré-remplies avant la visite avec les informations du dossier médical si possible, et vérifiées/complétées avec le participant. Le questionnaire sera administré par un investigateur et n'est pas destiné au patient.

Un bref examen clinique sera effectué, y compris la taille, le poids, le tour de taille et de hanche, la pression artérielle en position assise et debout.

Une liste de contrôle de sécurité de routine en IRM sera complétée avec le participant, comme l'exigent les pratiques locales en matière d'IRM. Une IRM sera effectuée, ce qui prendra environ 1 heure et impliquera une injection d'agent de contraste. L'analyse sera effectuée par un radiographe de recherche qualifié.

Après l'IRM, les participants subiront une échographie rénale standard.

VISITES DE SUIVI (Année 2, 3, 4)

Lors des visites de suivi annuelles, tous les sites effectueront un bref examen clinique et administreront des questionnaires d'étude, recueilleront des valeurs de laboratoire locales, du sang, des urines de 1ère et 2ème miction. La préparation, la surveillance et la gestion des patients pendant la visite seront les mêmes que pour la visite 1 afin de garantir des données comparables à celles des autres centres qui recueillent du sang, de l'urine et des échographies lors de la visite 1. Les questionnaires seront inclus pour les points de données de suivi de ceux capturés à ligne de base. Le participant à l'étude doit être informé que cette visite prendra 1,5 à 2 heures.

Afin de fidéliser les patients ne pouvant se présenter aux visites de suivi, un système sera mis en place pour les suivre à distance (ex. par téléphone), et l'équipe de l'étude demandera l'accès à leurs dossiers cliniques pour déterminer leurs taux de progression.

SUIVI À LONG TERME (Années 5-19)

Les données sur les résultats à long terme peuvent continuer à être collectées sur une base annuelle à partir des dossiers médicaux des patients, pendant un maximum de 15 ans après la dernière visite d'étude.

LE TRAITEMENT DES DONNÉES

Le fichier clé contenant le lien entre l'identifiant identifiable du patient et l'identifiant anonyme de l'étude sera stocké en toute sécurité sur le site de recrutement. Le dossier sera détruit 15 ans après la dernière visite d'étude. Tous les autres documents et données de l'étude seront étiquetés par l'identifiant de l'étude uniquement.

Toutes les données de recherche seront initialement enregistrées sur des feuilles de papier qui seront stockées en toute sécurité dans le dossier anonymisé du participant, qui sera conservé dans les archives conformément à la pratique standard. Les données seront ensuite saisies manuellement dans un système de saisie électronique des données (RedCap) et téléchargées en toute sécurité sur un serveur central hébergé par l'Institut suisse de bioinformatique.

Les images US et IRM enregistrées seront téléchargées de manière anonyme sur un système central hébergé par l'Institut suisse de bioinformatique et examinées par un radiologue qualifié pour vérifier les découvertes fortuites. Si une découverte fortuite est enregistrée, le radiologue agira selon les pratiques cliniques standard et contactera le médecin référent, qui pourra alors mettre en place un plan de prise en charge.

Les images IRM seront traitées par un membre qualifié de l'équipe de recherche de l'Université de Leeds pour extraire les biomarqueurs d'imagerie pertinents. À cette fin, les images anonymisées seront stockées temporairement sur un PC universitaire local pour être traitées dans un logiciel dédié. Tous les biomarqueurs d'imagerie extraits seront téléchargés dans le dossier du participant dans le système de saisie électronique des données RedCap hébergé par l'Institut suisse de bioinformatique. Après cela, la copie locale des images sur le PC de l'Université sera supprimée.

Les enquêteurs du site de recrutement conserveront l'accès à leurs données archivées de manière centralisée. D'autres chercheurs sélectionnés dans le cadre du projet BEAt-DKD, y compris des collaborateurs de l'industrie, peuvent demander et obtenir l'accès aux données conformément à l'accord de subvention standard des projets IMI. Les données pourront également être mises à la disposition d'autres chercheurs à l'avenir, dans des conditions définies par le comité de pilotage iBEAT sur la base d'un examen des objectifs scientifiques de l'étude.

MANIPULATION DES ÉCHANTILLONS DE SANG ET D'URINE

Les échantillons d'urine et de sang prélevés lors des visites de base et de suivi seront envoyés au laboratoire local pour traitement et stockage temporaire. Un petit échantillon de sang et d'urine sera transmis au laboratoire clinique pour la lecture de l'UACR et l'analyse du sang frais, et ces données seront enregistrées dans les dossiers médicaux des participants. D'autres échantillons seront stockés localement à -80 degrés en attendant des expéditions régulières vers la biobanque centrale de Malmö.

Le médecin traitant examinera les lectures de sang et d'urine analysées localement à la recherche de découvertes fortuites et prendra des mesures conformément à la pratique clinique standard si des lectures anormales sont trouvées.

Le laboratoire biochimique central (Malmö, Université de Lund) préparera des kits avec des matériaux de collecte et de traitement d'échantillons pour chaque patient étiqueté et codé à barres avec l'ID de l'étude, et organisera également l'expédition du site de recrutement à Malmö. Tous les échantillons seront stockés à Malmö dans des conditions sécurisées et surveillés avec un système électronique dédié de suivi des échantillons. Un petit volume de sang et d'urine sera analysé à Malmö pour des biomarqueurs cliniques connus selon des méthodes standardisées, et le reste sera stocké pour de futures analyses par les enquêteurs du BEAt-DKD. Les échantillons resteront également disponibles pour la recherche secondaire à condition que l'approbation soit accordée par le comité directeur iBEAT.