Prognostiske avbildningsbiomarkører for diabetisk nyresykdom (iBEAt)

STUDIEOVERSIKT

Prognostiske avbildningsbiomarkører for diabetisk nyresykdom (iBEAt) er en prospektiv observasjonsstudie med flere senter, utført i 6 europeiske land. Den vil ha en første fase med et tverrsnittsdesign (for en assosiasjonsstudie - primærmål) og en andre fase med et longitudinelt design (for et prognostisk mål - sekundærmål).

Alle de 5 rekrutteringssentrene vil følge de samme rekrutteringskriteriene og ta de samme dataene ved hjelp av en standardisert metodikk, inkludert demografisk, klinisk og familiehistorie, medisinhistorie, blod- og urinprøver samt MR og UL. Årlige oppfølgingsbesøk vil forekomme i år 2,3,4, hvor de samme dataene vil bli samlet inn bortsett fra MR og UL (innhentet kun ved baseline). I tillegg vil hvert av sentrene innhente ytterligere senterspesifikke data for å møte hjelpemål.

Alle biovæsker vil bli behandlet på stedet, lagret midlertidig og sendt i partier til en sentral biobank for sentral analyse og langtidslagring (Universitetet i Lund, Malmö, Sverige). Hemoglobin, hematokrit og HbA1c vil bli målt lokalt på ferskt blod. En andel av biovæskene vil bli analysert sentralt for å nå målene. Resten vil bli lagret for fremtidige biomarkørvalideringsstudier som skal bestemmes av studiens styringskomité i tråd med målene til Biomarker Enterprise to Attack DKD (BEAT-DKD).

Alle data generert av studien vil bli sentralisert i anonymisert form i et arkiv som drives av Swiss Institute of Bioinformatics. Datatilgang vil være begrenset til lisensierte studieetterforskere og tilleggsstudier godkjent av styringskomiteen. MR-bilder vil bli analysert sentralt i University of Leeds for å trekke ut de avbildende biomarkørene.

FORHÅNDSVISNING

Studiepersonell vil bli opplært til å sette i gang screening på flere punkter i helsevesenet der det er mulighet for å identifisere potensielle studiedeltakere. Potensielle deltakere vil bli identifisert av studieteamets ansatte og/eller etterforskere etter å ha gjennomgått de medisinske journalene til pasienter som blir sett på klinikken eller i primærhelsetjenesten for diagnostisering av nyresykdom i behandlingen av deres diabetes. Noen nettsteder kan velge deltakere fra forhåndsdefinerte registre over potensielle pasienter. Om nødvendig vil en delvis fraskrivelse av informert samtykke bli søkt fra det lokale etiske styret for å forhåndsscreene disse potensielle deltakerne som mulig, eller forhåndsscreening vil bli utført av det kliniske omsorgsteamet i samarbeid med studieteamets ansatte.

Forhåndsscreening inkluderer, men er ikke begrenset til, gjennomgang av medisinske journaler, timeplaner og laboratoriedatabaser med lokal primærlege eller spesialleger i samsvar med lokal etikkgjennomgang. Spesifikt vil studieteamets ansatte og/eller etterforskere bli opplært til å identifisere deltakere som tilfredsstiller inklusjonskriteriene. Ansatte og/eller etterforskere i studieteamet vil også bli opplært til å gjennomgå det medisinske diagrammet for eksklusjonskriterier.

Når de er forhåndsscreenet og identifisert, vil potensielt kvalifiserte pasienter bli kontaktet av en klinisk omsorgsperson for å be om tillatelse til at et studieteammedlem kan starte diskusjon om iBEAt-studien.

SCREENING/SAMTYKKE BESØK

Som en introduksjon til iBEAt-studien vil et studieteammedlem møte en potensiell deltaker, vurdere entusiasme for studien og fylle ut et kvalifikasjonsskjema med den potensielle deltakeren. Kvalifikasjonsspørreskjemaer vil inkludere alle inkluderings- og eksklusjonsdatapunkter med unntak av kliniske laboratorieverdier.

Når det er hensiktsmessig, vil informert samtykke innhentes. For dette formålet vil studieteammedlemmet gjennomgå og forklare nødvendig informasjon med den potensielle deltakeren i samsvar med kravene i den respektive etikkgjennomgangen og forskriftene om menneskelig forskning. De etikk-godkjente skriftlige, omfattende samtykkedokumentene vil bli gjennomgått. Deltakerne vil bli bedt om å gi samtykke til å få tilgang til sin lokale journal for kliniske data for langtidsoppfølging (maksimalt 15 år etter fullføring av studien), for å lagre sine anonymiserte data i minst 50 år for fremtidig forskning, og for å lagre sine anonymiserte prøver på ubestemt tid for fremtidige analyser.

Hvis informert samtykke innhentes, vil et studieidentifikasjonsnummer (Studie-ID) bli tildelt og begrensede demografiske data bør samles inn, inkludert informasjon om å kontakte deltakeren hvis behovet oppstår. En tilfeldig urinprøve vil bli tatt på dette tidspunktet og sendt inn for lokal Urine Albumin Creatinine Ratio (UACR) analyse. Baseline studiebesøk 1 (V1) kan planlegges, som bør skje innen 90 dager. Screening/samtykkebesøket vil vare 30 min - 2 timer avhengig av stedet.

Deltakeren bør få utstyr for urinoppsamling for V1-besøket første morgen tomrom og rådes til å ankomme i fastende tilstand (fastende i 8 timer før avtalt), ikke røyke de 4 timene før vurderingene, og for å unngå anstrengende, utenom den ordinære treningen i 24 timer før besøket. Medisiner (hypoglykemisk) må kanskje holdes tilbake eller endres for studiebesøkene for å sikre deltakernes velvære (f. utelate morgeninsulininjeksjon for å opprettholde blodsukkernivået) og studiens integritet. Hvis modifikasjoner er påkrevd, vil de bli diskutert og avtalt med deltakeren under screeningbesøket (skal beskrives detaljert i driftshåndboken).

BASELINE BESØK (År 1)

En sjekkliste vil bli administrert for nøkkelaktiviteter og overholdelse av instruksjoner og medisineringsplan 24 timer før besøket. Blodsukker (fingerspissen) vil bli kontrollert ved starten av besøket, og studievurderinger vil ikke bli utført hvis blodsukker <3,5 mmol/l ved ankomst eller hvis deltakeren rapporterer en symptomatisk hypoglykemisk hendelse om morgenen besøket før ankomst.

Deltakerne vil bli bedt om å gi en urinprøve. Etterpå vil 69,5 ml blod samles inn ved bruk av standard operasjonsprosedyrer (SOPs) og innsamlingsmateriale levert av det sentrale laboratoriet i et sett merket med studie-ID.

Prøvene vil bli behandlet lokalt. UACR-måling og fersk blodanalyse vil bli utført i det lokale patologilaboratoriet. Resten av prøvene vil lagres midlertidig på laboratoriet før sending til sentrallaboratoriet i Malmö, Sverige. Hvis analysen av baseline UACR viser en verdi som er inkonsistent med tidligere avlesning ved screening, vil en 3d urinprøve bli tatt på et senere tidspunkt i tråd med lokal praksis.

Etter blod- og urinprøvetaking vil pasienter motta en standardisert matbit og drikke.

Et spørreskjema vil bli administrert inkludert demografi og medisinsk historie, og lokale laboratorieverdier for vanlige blod- og urinbiomarkører. Svarene vil forhåndsutfylles før besøket med opplysninger fra journal der det er mulig, og kontrolleres/utfylles med deltaker. Spørreskjemaet vil bli administrert av en etterforsker og er ikke pasientrettet.

En kort klinisk undersøkelse vil bli utført inkludert høyde, vekt, midje- og hofteomkrets, sittende og stående blodtrykk.

En rutinemessig MR-sikkerhetssjekkliste vil bli utfylt med deltakeren, som kreves av lokal MR-praksis. En MR-skanning vil bli utført, som vil ta ca. 1 time og vil involvere en kontrastmiddelinjeksjon. Skanningen vil bli utført av en kvalifisert forskningsradiograf.

Etter MR vil deltakerne gjennomgå en standard nyre-ultralydundersøkelse.

OPPFØLGINGSBESØK (2., 3., 4. år)

Ved de årlige oppfølgingsbesøkene vil alle nettsteder utføre en kort klinisk undersøkelse og administrere spørreskjemaer, samle inn lokale laboratorieverdier, blod, 1. og 2. tom urin. Pasientforberedelse, overvåking og håndtering under besøket vil være det samme som for besøk 1 for å sikre sammenlignbare data som i andre sentre som tar inn blod, urin og UL ved besøk 1. Spørreskjemaer vil inkluderes for oppfølgingsdatapunkter for de som er fanget kl. grunnlinje. Studiedeltakeren bør informeres om at dette besøket vil ta 1,5 - 2 timer.

For å beholde pasienter som ikke kan delta på oppfølgingsbesøkene, vil det bli satt opp et system for å følge dem opp eksternt (f. via telefon), og studieteamet vil be om tilgang til sine kliniske journaler for å bestemme progresjonsraten.

LANGSIKTIG OPPFØLGING (5-19 år)

Langsiktige utfallsdata kan fortsatt samles inn på årsbasis fra pasientens journal, i maksimalt 15 år etter siste studiebesøk.

DATA HÅNDTERING

Nøkkelfilen som inneholder koblingen mellom identifiserbar pasient-ID og anonym studie-ID vil bli lagret sikkert på rekrutteringsstedet. Filen vil bli ødelagt 15 år etter siste studiebesøk. All annen studiedokumentasjon og data vil bare merkes med studie-ID.

Alle forskningsdata vil i første omgang bli registrert på papirark som vil bli lagret trygt i den anonymiserte deltakerfilen, som vil bli registrert i henhold til standard praksis. Dataene vil deretter legges inn manuelt i et elektronisk datafangstsystem (RedCap) og lastes sikkert opp til en sentral server hostet av Swiss Institute of Bio-informatics.

De registrerte USA- og MR-bildene vil bli lastet opp anonymt til et sentralt system som er vert for det sveitsiske instituttet for bioinformatikk, og gjennomgås av en kvalifisert radiolog for å se etter tilfeldige funn. Hvis et tilfeldig funn registreres, vil radiologen handle i henhold til standard klinisk praksis og kontakte den henvisende legen, som deretter kan sette opp en behandlingsplan.

MR-bildene vil bli behandlet av et utdannet medlem av forskerteamet ved Leeds University for å trekke ut de relevante avbildningsbiomarkørene. For dette formålet vil de anonymiserte bildene lagres midlertidig på en lokal universitets-PC for behandling i dedikert programvare. Alle utvunnede bildebiomarkører vil bli lastet opp til deltakerfilen i det elektroniske datafangstsystemet RedCap som er vert for Swiss Institute of Bioinformatics. Deretter slettes den lokale kopien av bildene på Universitetets PC.

Etterforskere av rekrutteringssiden vil beholde tilgangen til sine sentralt arkiverte data. Andre utvalgte etterforskere innenfor BEAt-DKD-prosjektet, inkludert industrisamarbeidspartnere, kan be om og få tilgang til dataene i samsvar med standard tilskuddsavtale for IMI-prosjekter. Dataene kan også gjøres tilgjengelige for andre forskere i fremtiden, under betingelser fastsatt av iBEATs styringskomité basert på en gjennomgang av de vitenskapelige studiemålene.

HÅNDTERING AV BLOD- OG URINPRØVER

Urin- og blodprøver tatt ved baseline og oppfølgingsbesøk vil bli sendt til det lokale laboratoriet for behandling og midlertidig lagring. En liten prøve av blod og urin vil bli videresendt til det kliniske laboratoriet for UACR-avlesning og fersk blodanalyse, og disse dataene vil bli registrert i deltakernes medisinske journaler. Øvrige prøver vil bli lagret lokalt ved -80 grader i påvente av regelmessige forsendelser til den sentrale biobanken i Malmø.

Den henvisende legen vil gjennomgå de lokalt analyserte blod- og urinavlesningene for tilfeldige funn og iverksette tiltak i henhold til standard klinisk praksis hvis unormale avlesninger blir funnet.

Det sentrale biokjemiske laboratoriet (Malmö, Universitetet i Lund) vil forberede sett med prøveinnsamlings- og prosesseringsmateriale for hver pasient merket og strekkodet med studie-ID, og ​​også arrangere forsendelse fra rekrutteringsstedet til Malmö. Alle prøver vil bli lagret i Malmö under sikre forhold og overvåket med et dedikert elektronisk prøvesporingssystem. Et lite volum blod og urin vil bli analysert i Malmö for kjente kliniske biomarkører i henhold til standardiserte metoder, og resten vil bli lagret for fremtidige analyser av BEAt-DKD-etterforskere. Prøvene vil også forbli tilgjengelige for sekundær forskning forutsatt godkjenning av iBEAT-styringskomiteen.