Prognostische beeldvorming Biomarkers voor diabetische nierziekte (iBEAt)

STUDIE OVERZICHT

Prognostic Imaging Biomarkers for Diabetic Kidney Disease (iBEAT) is een prospectieve, observationele, multicentrische, collaboratieve cohortstudie, uitgevoerd in 6 Europese landen. Het zal een eerste fase hebben met een cross-sectionele opzet (voor een associatiestudie - primaire doelstelling) en een tweede fase met een longitudinale opzet (voor een prognostische doelstelling - secundaire doelstelling).

Alle 5 rekruteringscentra zullen dezelfde rekruteringscriteria volgen en dezelfde gegevens afnemen met behulp van een gestandaardiseerde methodologie, inclusief demografische, klinische en familiegeschiedenis, medicatiegeschiedenis, bloed- en urinemonsters, evenals MRI en echografie. Jaarlijkse follow-upbezoeken zullen plaatsvinden in jaar 2,3,4, waar dezelfde gegevens zullen worden verzameld behalve MRI en US (alleen verkregen bij baseline). Bovendien zal elk van de centra aanvullende centrumspecifieke gegevens verzamelen om aanvullende doelstellingen aan te pakken.

Alle biovloeistoffen zullen ter plaatse worden verwerkt, tijdelijk worden opgeslagen en in batches worden verzonden naar een centrale biobank voor centrale analyse en langdurige opslag (Universiteit van Lund, Malmö, Zweden). Hemoglobine, hematocriet en HbA1c worden plaatselijk gemeten op vers bloed. Een deel van de biovloeistoffen zal centraal worden geanalyseerd om de doelstellingen te bereiken. De rest zal worden opgeslagen voor toekomstige validatiestudies voor biomarkers die zullen worden bepaald door de stuurgroep van de studie in overeenstemming met de doelstellingen van de Biomarker Enterprise to Attack DKD (BEAT-DKD).

Alle gegevens die door het onderzoek worden gegenereerd, zullen in geanonimiseerde vorm worden gecentraliseerd in een archief dat wordt beheerd door het Zwitserse Instituut voor Bio-informatica. Toegang tot gegevens is beperkt tot erkende onderzoeksonderzoekers en aanvullende onderzoeken die zijn goedgekeurd door de stuurgroep. MRI-beelden zullen centraal in de Universiteit van Leeds worden geanalyseerd om de beeldvormende biomarkers te extraheren.

PRE-SCREENING

Studiepersoneel zal worden opgeleid om screening te starten op verschillende punten in het gezondheidszorgsysteem waar de mogelijkheid bestaat om potentiële studiedeelnemers te identificeren. Potentiële deelnemers zullen worden geïdentificeerd door het personeel van het onderzoeksteam en/of onderzoekers na beoordeling van de medische dossiers van patiënten die in de kliniek of in de eerstelijnszorg worden gezien voor de diagnose van nierziekte bij de behandeling van hun diabetes. Sommige sites selecteren mogelijk deelnemers uit vooraf gedefinieerde registers van potentiële patiënten. Indien nodig zal er een gedeeltelijke verklaring van afstand van geïnformeerde toestemming worden gevraagd aan de lokale ethische commissie om deze potentiële deelnemers zo goed mogelijk vooraf te screenen, of er zal een prescreening worden uitgevoerd door het klinische zorgteam in samenwerking met de staf van het onderzoeksteam.

Pre-screening omvat, maar is niet beperkt tot, beoordeling van medische dossiers, afspraakschema's en laboratoriumdatabases met lokale huisartsen of gespecialiseerde artsen, in overeenstemming met lokale ethische beoordeling. Specifiek zullen de medewerkers van het onderzoeksteam en/of onderzoekers worden opgeleid om deelnemers te identificeren die aan de inclusiecriteria voldoen. Medewerkers van het onderzoeksteam en/of onderzoekers zullen ook worden opgeleid om de medische kaart te beoordelen op uitsluitingscriteria.

Eenmaal vooraf gescreend en geïdentificeerd, zullen potentieel in aanmerking komende patiënten worden benaderd door een klinische verzorger om toestemming te vragen aan een lid van het onderzoeksteam om de bespreking van de iBEAT-studie te starten.

SCREENING / TOESTEMMEND BEZOEK

Als inleiding op de iBEAT-studie zal een lid van het studieteam een ​​potentiële deelnemer ontmoeten, het enthousiasme voor de studie beoordelen en samen met de potentiële deelnemer een vragenlijst invullen om in aanmerking te komen. Geschiktheidsvragenlijsten bevatten alle inclusie- en exclusiegegevenspunten, met uitzondering van klinische laboratoriumwaarden.

Indien nodig zal geïnformeerde toestemming worden verkregen. Hiertoe zal het lid van het onderzoeksteam de nodige informatie met de potentiële deelnemer bespreken en uitleggen in overeenstemming met de vereisten van de respectieve ethische toetsing en voorschriften voor onderzoek op mensen. De door ethiek goedgekeurde schriftelijke uitgebreide toestemmingsdocumenten zullen worden beoordeeld. Deelnemers wordt gevraagd toestemming te geven voor toegang tot hun lokale medische dossier voor klinische gegevens voor langdurige follow-up (maximaal 15 jaar na voltooiing van de studie), om hun geanonimiseerde gegevens gedurende ten minste 50 jaar op te slaan voor toekomstig onderzoek, en om slaan hun geanonimiseerde monsters voor onbepaalde tijd op voor toekomstige analyses.

Als geïnformeerde toestemming wordt verkregen, wordt een onderzoeksidentificatienummer (onderzoeks-ID) toegewezen en moeten beperkte demografische gegevens worden verzameld, inclusief informatie om contact op te nemen met de deelnemer als dat nodig is. Op dit punt wordt een willekeurig urinemonster genomen en ingediend voor lokale Urine Albumine Creatinine Ratio (UACR) analyse. Baseline-onderzoeksbezoek 1 (V1) kan worden gepland, wat binnen 90 dagen zou moeten plaatsvinden. Het screening-/toestemmingsbezoek duurt 30 minuten - 2 uur, afhankelijk van de locatie.

De deelnemer moet worden voorzien van urine-verzamelmateriaal voor het V1-bezoek op de eerste ochtend en moet worden geadviseerd om nuchter aan te komen (8 uur voor de afspraak vasten), niet te roken gedurende de 4 uur voorafgaand aan de beoordelingen en om inspannende, buiten de gewone oefening in de 24 uur vóór het bezoek. Medicijnen (hypoglykemie) moeten mogelijk worden onthouden of gewijzigd voor de onderzoeksbezoeken om het welzijn van de deelnemers te waarborgen (bijv. het weglaten van insuline-injectie in de ochtend om de bloedglucosewaarden op peil te houden) en de integriteit van het onderzoek. Als er aanpassingen nodig zijn, worden deze tijdens het screeningsbezoek met de deelnemer besproken en overeengekomen (te beschrijven in de handleiding).

BASISBEZOEK (jaar 1)

24 uur voor het bezoek wordt een checklist afgenomen voor de belangrijkste activiteiten en het naleven van de instructies en het medicatieplan. De bloedglucose (vingertop) wordt aan het begin van het bezoek gecontroleerd en er worden geen onderzoeksbeoordelingen uitgevoerd als de bloedglucose bij aankomst <3,5 mmol/l is of als de deelnemer op de ochtend van het bezoek voor aankomst een symptomatische hypoglykemische gebeurtenis meldt.

Deelnemers wordt gevraagd om een ​​urinemonster af te staan. Daarna zal er 69,5 ml bloed worden afgenomen met behulp van Standard Operating Procedures (SOP's) en afnamematerialen die door het centrale laboratorium worden geleverd in een kit met daarop het studie-ID.

De monsters worden lokaal verwerkt. UACR-meting en analyse van vers bloed worden uitgevoerd in het lokale pathologielaboratorium. De rest van de monsters wordt tijdelijk in het laboratorium opgeslagen voordat ze naar het centrale laboratorium in Malmö, Zweden, worden verzonden. Als de analyse van de baseline UACR een waarde laat zien die niet overeenkomt met de eerdere meting bij de screening, zal in een later stadium een ​​3D-urinemonster worden verkregen in overeenstemming met de lokale praktijk.

Na bloed- en urineafname krijgen patiënten een gestandaardiseerd hapje en drankje.

Er zal een vragenlijst worden afgenomen met inbegrip van demografische gegevens en medische geschiedenis, en lokale laboratoriumwaarden voor gewone bloed- en urinebiomarkers. De antwoorden worden voor het bezoek vooraf ingevuld met informatie uit medische dossiers waar mogelijk, en gecontroleerd/aangevuld met de deelnemer. De vragenlijst wordt afgenomen door een onderzoeker en is niet gericht op de patiënt.

Er wordt een kort klinisch onderzoek uitgevoerd met inbegrip van lengte, gewicht, taille- en heupomtrek, zittende en staande bloeddruk.

Samen met de deelnemer wordt een routinematige MRI-veiligheidschecklist ingevuld, zoals vereist door de lokale MRI-praktijk. Er wordt een MRI-scan gemaakt, die ongeveer 1 uur duurt en waarbij contrastmiddel wordt ingespoten. De scan wordt uitgevoerd door een gekwalificeerde onderzoeksradioloog.

Na MRI ondergaan de deelnemers een standaard echografisch onderzoek van de nieren.

VERVOLGBEZOEKEN (Jaar 2, 3, 4)

Tijdens de jaarlijkse follow-upbezoeken zullen alle locaties een kort klinisch onderzoek uitvoeren en onderzoeksvragenlijsten afnemen, lokale laboratoriumwaarden, bloed, 1e en 2e urinelozing verzamelen. Voorbereiding, monitoring en beheer van de patiënt tijdens het bezoek zijn hetzelfde als voor bezoek 1 om vergelijkbare gegevens te garanderen als in andere centra die bloed, urine en echografie afnemen bij bezoek 1. Vragenlijsten zijn inclusief voor follow-upgegevenspunten van degenen die zijn vastgelegd bij basislijn. De deelnemer aan het onderzoek moet erop worden gewezen dat dit bezoek 1,5 tot 2 uur zal duren.

Om patiënten die verhinderd zijn bij de controlebezoeken te behouden, zal een systeem worden opgezet om hen op afstand op te volgen (bv. per telefoon), en het onderzoeksteam zal toegang vragen tot hun klinische dossiers om hun progressiepercentages te bepalen.

FOLLOW-UP OP LANGE TERMIJN (5-19 jaar)

Uitkomstgegevens op de lange termijn mogen nog jaarlijks worden verzameld uit de medische dossiers van patiënten, tot maximaal 15 jaar na het laatste studiebezoek.

GEGEVENSBEHANDELING

Het sleutelbestand met de link tussen de identificeerbare patiënt-ID en de anonieme onderzoeks-ID wordt veilig opgeslagen op de rekruteringssite. Het dossier wordt 15 jaar na het laatste studiebezoek vernietigd. Alle andere onderzoeksdocumentatie en -gegevens worden alleen gelabeld met de onderzoeks-ID.

Alle onderzoeksgegevens worden in eerste instantie vastgelegd op papieren bladen die veilig worden opgeborgen in het geanonimiseerde deelnemersdossier, dat standaard wordt bijgehouden. De gegevens worden vervolgens handmatig ingevoerd in een elektronisch gegevensregistratiesysteem (RedCap) en veilig geüpload naar een centrale server die wordt gehost door het Zwitserse Instituut voor Bio-informatica.

De opgenomen US- en MRI-beelden worden anoniem geüpload naar een centraal systeem dat wordt gehost door het Swiss Institute of Bioinformatics, en beoordeeld door een gekwalificeerde radioloog om te controleren op nevenbevindingen. Als er een nevenbevinding wordt geregistreerd, handelt de radioloog volgens de standaard klinische praktijk en neemt contact op met de verwijzende arts, die vervolgens een behandelplan kan opstellen.

De MRI-beelden zullen worden verwerkt door een getraind lid van het onderzoeksteam van de Universiteit van Leeds om de relevante beeldvormende biomarkers te extraheren. Daartoe worden de geanonimiseerde beelden tijdelijk opgeslagen op een lokale universiteits-pc voor verwerking in speciale software. Alle geëxtraheerde biomarkers voor beeldvorming worden geüpload naar het deelnemersbestand in het elektronische gegevensregistratiesysteem RedCap dat wordt gehost door het Swiss Institute of Bioinformatics. Daarna wordt de lokale kopie van de beelden op de RUG-pc verwijderd.

Onderzoekers van de rekruteringssite behouden toegang tot hun centraal gearchiveerde gegevens. Andere geselecteerde onderzoekers binnen het BEAT-DKD-project, waaronder medewerkers uit de industrie, kunnen toegang tot de gegevens aanvragen en verkrijgen in overeenstemming met de standaardsubsidieovereenkomst van IMI-projecten. De gegevens kunnen in de toekomst ook ter beschikking worden gesteld aan andere onderzoekers, onder voorwaarden die de iBEAT-stuurgroep op basis van een evaluatie van de wetenschappelijke onderzoeksdoelstellingen vastlegt.

BEHANDELING VAN BLOED- EN URINEMONSTERS

Urine- en bloedmonsters genomen bij baseline en vervolgbezoeken worden naar het lokale laboratorium gestuurd voor verwerking en tijdelijke opslag. Een klein bloed- en urinemonster wordt doorgestuurd naar het klinische laboratorium voor UACR-lezing en analyse van vers bloed, en die gegevens worden vastgelegd in de medische dossiers van de deelnemers. Andere monsters zullen lokaal bij -80 graden worden opgeslagen in afwachting van reguliere verzendingen naar de centrale biobank in Malmö.

De verwijzende arts zal de lokaal geanalyseerde bloed- en urinewaarden beoordelen op nevenbevindingen en actie ondernemen volgens de standaard klinische praktijk als er abnormale waarden worden gevonden.

Het centrale biochemische laboratorium (Malmö, Universiteit van Lund) zal voor elke patiënt kits maken met materiaal voor het verzamelen en verwerken van monsters, gelabeld en voorzien van een streepjescode met de studie-ID, en ook de verzending regelen van de rekruteringslocatie naar Malmö. Alle monsters worden onder veilige omstandigheden in Malmö opgeslagen en gecontroleerd met een speciaal elektronisch monstervolgsysteem. Een klein volume bloed en urine zal in Malmö worden geanalyseerd op bekende klinische biomarkers volgens gestandaardiseerde methoden, en de rest zal worden opgeslagen voor toekomstige analyses door BEAT-DKD-onderzoekers. De samples blijven ook beschikbaar voor secundair onderzoek mits goedkeuring door de iBEAT-stuurgroep.