Biomarkery obrazowania prognostycznego dla cukrzycowej choroby nerek (iBEAt)

PRZEGLĄD BADANIA

Prognostic Imaging Biomarkers for Diabetic Kidney Disease (iBEAt) to prospektywne, obserwacyjne, wieloośrodkowe badanie kohortowe, prowadzone w 6 krajach europejskich. Będzie miał pierwszą fazę z projektem przekrojowym (dla badania asocjacyjnego - cel główny) i drugą fazę z projektem podłużnym (dla celu prognostycznego - cel drugorzędny).

Wszystkie 5 ośrodków rekrutacyjnych będzie przestrzegać tych samych kryteriów rekrutacji i zbierać te same dane przy użyciu ustandaryzowanej metodologii, w tym historii demograficznej, klinicznej i rodzinnej, historii leków, próbek krwi i moczu, a także MRI i USG. Coroczne wizyty kontrolne będą miały miejsce w latach 2,3,4, podczas których zostaną zebrane te same dane, z wyjątkiem MRI i USG (uzyskane tylko na początku badania). Ponadto każdy z ośrodków będzie pozyskiwał dodatkowe dane dotyczące danego ośrodka w celu realizacji celów pomocniczych.

Wszystkie biopłyny będą przetwarzane na miejscu, tymczasowo przechowywane i wysyłane partiami do centralnego biobanku w celu centralnej analizy i długoterminowego przechowywania (Uniwersytet w Lund, Malmo, Szwecja). Hemoglobina, hematokryt i HbA1c będą mierzone lokalnie na świeżej krwi. Część biopłynów będzie analizowana centralnie, aby osiągnąć cele. Pozostała część będzie przechowywana do przyszłych badań walidacyjnych biomarkerów, które zostaną określone przez Komitet Sterujący badania zgodnie z celami Biomarker Enterprise to Attack DKD (BEAt-DKD).

Wszystkie dane wygenerowane w ramach badania zostaną scentralizowane w anonimowej formie w archiwum prowadzonym przez Szwajcarski Instytut Bioinformatyki. Dostęp do danych będzie ograniczony do licencjonowanych badaczy i badań pomocniczych zatwierdzonych przez komitet sterujący. Obrazy MRI będą analizowane centralnie na Uniwersytecie w Leeds w celu wyodrębnienia biomarkerów obrazowania.

WSTĘPNE BADANIA PRZESIEWOWE

Personel badania zostanie przeszkolony w zakresie inicjowania badań przesiewowych w kilku punktach systemu opieki zdrowotnej, w których istnieje możliwość zidentyfikowania potencjalnych uczestników badania. Potencjalni uczestnicy zostaną zidentyfikowani przez personel zespołu badawczego i/lub badaczy po przejrzeniu dokumentacji medycznej pacjentów przyjmowanych w klinice lub podstawowej opiece zdrowotnej w celu rozpoznania choroby nerek w leczeniu ich cukrzycy. Niektóre ośrodki mogą wybierać uczestników ze wstępnie zdefiniowanych rejestrów potencjalnych pacjentów. Jeśli to konieczne, lokalna rada etyki zwróci się o częściowe zrzeczenie się świadomej zgody w celu wstępnego sprawdzenia tych potencjalnych uczestników, jeśli to możliwe, lub wstępna ocena zostanie przeprowadzona przez zespół opieki klinicznej we współpracy z personelem zespołu badawczego.

Wstępne badanie przesiewowe obejmuje między innymi przegląd dokumentacji medycznej, harmonogramów wizyt i baz danych laboratoriów z lokalnymi lekarzami podstawowej opieki zdrowotnej lub specjalistami zgodnie z lokalną oceną etyczną. W szczególności personel zespołu badawczego i/lub badacze zostaną przeszkoleni w celu identyfikacji uczestników spełniających kryteria włączenia. Personel zespołu badawczego i/lub badacze zostaną również przeszkoleni w zakresie przeglądu karty medycznej pod kątem kryteriów wykluczenia.

Po wstępnej selekcji i identyfikacji potencjalnie kwalifikujący się pacjenci zostaną poproszeni przez opiekuna klinicznego o pozwolenie członka zespołu badawczego na zainicjowanie dyskusji na temat badania iBEAt.

PRZESIEWANIE/ZGODA NA WIZYTĘ

Jako wprowadzenie do badania iBEAt, członek zespołu badawczego spotka się z potencjalnym uczestnikiem, oceni entuzjazm dla badania i wypełni kwestionariusz kwalifikowalności z potencjalnym uczestnikiem. Kwestionariusze kwalifikowalności będą obejmowały wszystkie punkty danych włączenia i wyłączenia, z wyjątkiem klinicznych wartości laboratoryjnych.

W stosownych przypadkach zostanie uzyskana świadoma zgoda. W tym celu członek zespołu badawczego przejrzy i wyjaśni niezbędne informacje potencjalnemu uczestnikowi zgodnie z wymaganiami odpowiednich przeglądów etycznych i przepisów dotyczących badań na ludziach. Zatwierdzone pod względem etycznym dokumenty zawierające kompleksową zgodę na piśmie zostaną poddane przeglądowi. Uczestnicy zostaną poproszeni o wyrażenie zgody na dostęp do ich lokalnej dokumentacji medycznej w celu uzyskania danych klinicznych w celu długoterminowej obserwacji (maksymalnie 15 lat po zakończeniu badania), na przechowywanie ich zanonimizowanych danych przez co najmniej 50 lat na potrzeby przyszłych badań oraz na przechowywać swoje zanonimizowane próbki przez czas nieokreślony do przyszłych analiz.

W przypadku uzyskania świadomej zgody, zostanie nadany numer identyfikacyjny badania (identyfikator badania) i należy zebrać ograniczone dane demograficzne, w tym informacje umożliwiające skontaktowanie się z uczestnikiem w razie potrzeby. W tym momencie zostanie pobrana losowa próbka moczu i przedstawiona do lokalnej analizy wskaźnika albuminy i kreatyniny w moczu (UACR). Można zaplanować wyjściową wizytę badawczą 1 (V1), która powinna odbyć się w ciągu 90 dni. Wizyta przesiewowa/zgody trwa od 30 minut do 2 godzin w zależności od ośrodka.

Uczestnik powinien otrzymać materiały do ​​pobrania moczu na wizytę V1 w pierwszej porannej mikcji oraz zalecić przybycie na czczo (poszczenie przez 8 godzin przed wizytą), niepalenie tytoniu przez 4 godziny poprzedzające badanie oraz unikanie forsownych, poza zwykłymi ćwiczeniami na 24 godziny przed wizytą. Leki (hipoglikemiczne) mogą wymagać wstrzymania lub zmiany podczas wizyt oceniających badanie, aby zapewnić dobre samopoczucie uczestników (np. pomijanie porannego wstrzyknięcia insuliny w celu utrzymania poziomu glukozy we krwi) i rzetelność badania. Jeśli konieczne będą modyfikacje, zostaną one omówione i uzgodnione z uczestnikiem podczas wizyty przesiewowej (do wyszczególnienia w instrukcji operacyjnej).

WIZYTA PODSTAWOWA (rok 1)

Na 24 godziny przed wizytą zostanie podana lista kontrolna kluczowych czynności i przestrzegania zaleceń oraz planu leczenia. Poziom glukozy we krwi (opuszek palca) zostanie sprawdzony na początku wizyty, a ocena badania nie zostanie przeprowadzona, jeśli poziom glukozy we krwi <3,5 mmol/l w dniu przyjazdu lub jeśli uczestnik zgłosi objawową hipoglikemię rano w dniu wizyty przed przybyciem.

Uczestnicy zostaną poproszeni o oddanie próbki moczu. Następnie zostanie pobrane 69,5 ml krwi przy użyciu standardowych procedur operacyjnych (SOP) i materiałów do pobrania dostarczonych przez laboratorium centralne w zestawie oznaczonym identyfikatorem badania.

Próbki będą przetwarzane lokalnie. Pomiar UACR i analiza świeżej krwi zostaną przeprowadzone w lokalnym laboratorium patologicznym. Reszta próbek będzie tymczasowo przechowywana w laboratorium przed wysyłką do centralnego laboratorium w Malmö w Szwecji. Jeśli analiza wyjściowego UACR wykaże wartość niezgodną z poprzednim odczytem podczas badania przesiewowego, trójwymiarowa próbka moczu zostanie pobrana na późniejszym etapie zgodnie z lokalną praktyką.

Po pobraniu krwi i moczu pacjenci otrzymają standaryzowaną przekąskę i napój.

Przeprowadzony zostanie kwestionariusz obejmujący dane demograficzne i historię medyczną oraz lokalne wartości laboratoryjne dla wspólnych biomarkerów krwi i moczu. Odpowiedzi zostaną w miarę możliwości uzupełnione przed wizytą informacjami z dokumentacji medycznej i sprawdzone/uzupełnione z uczestnikiem. Kwestionariusz będzie prowadzony przez badacza i nie będzie skierowany do pacjenta.

Zostanie przeprowadzone krótkie badanie kliniczne obejmujące wzrost, wagę, obwód talii i bioder, ciśnienie krwi w pozycji siedzącej i stojącej.

Rutynowa lista kontrolna bezpieczeństwa MRI zostanie wypełniona wraz z uczestnikiem, zgodnie z wymaganiami lokalnej praktyki MRI. Zostanie wykonane badanie MRI, które zajmie około 1 godziny i będzie obejmowało wstrzyknięcie środka kontrastowego. Badanie zostanie wykonane przez wykwalifikowanego radiologa badawczego.

Po rezonansie magnetycznym uczestnicy przejdą standardowe badanie USG nerek.

WIZYTY KONTROLNE (rok 2, 3, 4)

Podczas corocznych wizyt kontrolnych wszystkie ośrodki przeprowadzają krótkie badanie kliniczne i podają kwestionariusze badawcze, gromadzą wyniki lokalnych badań laboratoryjnych, krew, 1. i 2. mikcję moczu. Przygotowanie pacjenta, monitorowanie i zarządzanie podczas wizyty będą takie same jak w przypadku wizyty 1, aby zapewnić porównywalne dane, jak w innych ośrodkach, które pobierają krew, mocz i USG podczas wizyty 1. linia bazowa. Uczestnika badania należy uprzedzić, że ta wizyta potrwa 1,5 - 2 godziny.

W celu zatrzymania pacjentów, którzy nie będą mogli uczestniczyć w wizytach kontrolnych, zostanie utworzony system umożliwiający ich obserwację zdalną (np. telefonicznie), a zespół badawczy poprosi o dostęp do swojej dokumentacji klinicznej w celu określenia wskaźników progresji.

DŁUGOTERMINOWA KONTROLA (lata 5-19)

Dane dotyczące wyników długoterminowych mogą być nadal gromadzone co roku z dokumentacji medycznej pacjenta przez maksymalnie 15 lat od ostatniej wizyty w ramach badania.

PRZETWARZANIE DANYCH

Kluczowy plik zawierający powiązanie między możliwym do zidentyfikowania identyfikatorem pacjenta a anonimowym identyfikatorem badania będzie bezpiecznie przechowywany w witrynie rekrutacyjnej. Akta zostaną zniszczone 15 lat po ostatniej wizycie studyjnej. Cała pozostała dokumentacja i dane dotyczące badania będą oznaczone wyłącznie identyfikatorem badania.

Wszystkie dane badawcze będą początkowo zapisywane na kartkach papieru, które będą bezpiecznie przechowywane w zanonimizowanych aktach uczestnika, które będą przechowywane zgodnie ze standardową praktyką. Dane zostaną następnie wprowadzone ręcznie do elektronicznego systemu gromadzenia danych (RedCap) i bezpiecznie przesłane na centralny serwer obsługiwany przez Szwajcarski Instytut Bioinformatyki.

Zarejestrowane obrazy USG i MRI zostaną przesłane anonimowo do centralnego systemu obsługiwanego przez Szwajcarski Instytut Bioinformatyki i przejrzane przez wykwalifikowanego radiologa w celu sprawdzenia przypadkowych wyników. Jeśli zostanie odnotowane przypadkowe odkrycie, radiolog postąpi zgodnie ze standardową praktyką kliniczną i skontaktuje się z lekarzem kierującym, który może następnie opracować plan postępowania.

Obrazy MRI będą przetwarzane przez przeszkolonego członka zespołu badawczego na Uniwersytecie w Leeds w celu wyodrębnienia odpowiednich biomarkerów obrazowania. W tym celu zanonimizowane obrazy będą tymczasowo przechowywane na lokalnym komputerze uniwersyteckim do przetwarzania w dedykowanym oprogramowaniu. Wszystkie wyodrębnione biomarkery obrazowania zostaną przesłane do pliku uczestnika w elektronicznym systemie przechwytywania danych RedCap, którego gospodarzem jest Szwajcarski Instytut Bioinformatyki. Następnie lokalna kopia obrazów na komputerze uniwersyteckim zostanie usunięta.

Badacze z witryny rekrutacyjnej zachowają dostęp do swoich centralnie zarchiwizowanych danych. Inni wybrani badacze w ramach projektu BEAt-DKD, w tym współpracownicy branżowi, mogą żądać i uzyskiwać dostęp do danych zgodnie ze standardową umową o dofinansowanie projektów IMI. Dane mogą być również udostępniane innym naukowcom w przyszłości, na warunkach określonych przez komitet sterujący iBEAT na podstawie przeglądu celów badań naukowych.

POSTĘPOWANIE Z PRÓBKAMI KRWI I MOCZU

Próbki moczu i krwi pobrane na początku i podczas wizyt kontrolnych zostaną wysłane do lokalnego laboratorium w celu przetworzenia i tymczasowego przechowywania. Mała próbka krwi i moczu zostanie przesłana do laboratorium klinicznego w celu odczytu UACR i analizy świeżej krwi, a dane te zostaną zapisane w dokumentacji medycznej uczestników. Inne próbki będą przechowywane lokalnie w temperaturze -80 stopni w oczekiwaniu na regularne wysyłki do centralnego biobanku w Malmo.

Lekarz kierujący dokona przeglądu analizowanych lokalnie odczytów krwi i moczu pod kątem przypadkowych ustaleń i podejmie działania zgodnie ze standardową praktyką kliniczną w przypadku stwierdzenia nieprawidłowych odczytów.

Centralne laboratorium biochemiczne (Malmö, Uniwersytet w Lund) przygotuje zestawy z materiałami do pobierania i przetwarzania próbek dla każdego pacjenta oznakowanym i opatrzonym kodem kreskowym z identyfikatorem badania, a także zorganizuje wysyłkę z miejsca rekrutacji do Malmö. Wszystkie próbki będą przechowywane w Malmö w bezpiecznych warunkach i monitorowane za pomocą dedykowanego elektronicznego systemu śledzenia próbek. Niewielka objętość krwi i moczu zostanie przeanalizowana w Malmö pod kątem znanych biomarkerów klinicznych zgodnie ze znormalizowanymi metodami, a pozostała część będzie przechowywana do przyszłych analiz przez badaczy BEAt-DKD. Próbki pozostaną również dostępne do badań wtórnych, pod warunkiem uzyskania zgody komitetu sterującego iBEAT.