糖尿病肾病的预后成像生物标志物 (iBEAt)
糖尿病肾病 (DKD) 是糖尿病的常见并发症，也是目前最常见的慢性肾病。 DKD 是导致需要透析或肾移植的肾脏疾病的主要原因，其全球发病率和患病率已达到流行病水平。 虽然可以通过严格的血糖和血压控制来降低发生 DKD 的风险，但这并不是完全可以预防的，一旦发生 DKD 就无法治愈。 因此，许多患者的健康状况不佳和恶化，死亡风险增加。 开发治疗 DKD 的新方法需要医疗保健专业人员能够识别最需要治疗的患者。
一种用于识别处于危险中的患者的有前途的方法是使用来自肾脏磁共振成像 (MRI) 和超声 (US) 的成像测量（称为“生物标志物”）。 来自早期研究的证据表明，此类成像生物标志物可以识别 DKD 的潜在问题，例如血液供应、氧气供应、肾脏瘢痕形成和肾功能，其方式优于目前可用的方式。
研究人员认为，成像生物标志物将提高对可能在短期内从 DKD 下降的患者的识别。 通过成像发现的变化甚至可能发生在对血液和尿液产生影响之前。
研究人员计划通过对在欧洲 5 个地点招募的 500 名早期 DKD 患者进行观察来检验这一假设。 所有患者在开始参与时都将接受详细评估，包括临床评估、血液和尿液样本以及 MRI 和 US 扫描。 研究人员将研究成像生物标志物是否与预测 DKD 进展的其他措施相关，并每年跟踪患者 3 年（4 年总参与研究），以查看成像生物标志物是否预测 DKD 恶化。
研究概览
详细说明
研究概览
糖尿病肾病预后成像生物标志物 (iBEAt) 是一项前瞻性观察性多中心协作队列研究，在 6 个欧洲国家/地区进行。 第一阶段采用横断面设计（用于关联研究——主要目标），第二阶段采用纵向设计（用于预后目标——次要目标）。
所有 5 个招募中心将遵循相同的招募标准，并使用标准化方法获取相同的数据，包括人口统计学、临床和家族史、用药史、血液和尿液样本以及 MRI 和 US。 第 2、3、4 年将进行年度随访，其中将收集相同的数据，但 MRI 和 US（仅在基线时获取）除外。 此外，每个中心都将获得额外的中心特定数据，以解决辅助目标。
所有生物流体都将在现场处理、临时储存并分批运送到中央生物库进行集中分析和长期储存（瑞典马尔默隆德大学）。 血红蛋白、血细胞比容和 HbA1c 将在新鲜血液上进行局部测量。 一部分生物流体将被集中分析以实现目标。 其余部分将被存储用于未来的生物标志物验证研究，由研究指导委员会根据 Biomarker Enterprise to Attack DKD (BEAt-DKD) 的目标确定。
该研究产生的所有数据将以匿名形式集中在瑞士生物信息学研究所托管的档案中。 数据访问将仅限于获得许可的研究调查员和指导委员会批准的辅助研究。 MRI 图像将在利兹大学集中进行分析，以提取成像生物标志物。
预筛选
研究人员将接受培训，以便在医疗保健系统中的多个点开始筛查，这些点有机会识别潜在的研究参与者。 潜在参与者将由研究团队工作人员和/或研究人员在审查在诊所或初级保健机构就诊以诊断肾病并进行糖尿病管理的患者的病历后确定。 一些网站可能会从预定义的潜在患者登记处选择参与者。 如有必要，将向当地伦理委员会寻求部分放弃知情同意书，以尽可能预筛选这些潜在参与者，或由临床护理团队与研究团队工作人员合作进行预筛选。
预筛选包括但不限于与当地初级保健或专科医师一起审查医疗记录、预约时间表和实验室数据库，以符合当地伦理审查。 具体而言，研究团队工作人员和/或研究人员将接受培训，以确定满足纳入标准的参与者。 研究团队工作人员和/或研究人员也将接受培训，以审查排除标准的病历。
一旦经过预筛选和识别，临床护理人员将接触可能符合条件的患者，请求允许研究团队成员开始讨论 iBEAt 研究。
筛选/同意访问
作为 iBEAt 研究的介绍，研究团队成员将与潜在参与者会面，评估对研究的热情，并与潜在参与者一起完成资格问卷。 资格问卷将包括除临床实验室值外的所有纳入和排除数据点。
在适当的时候，将获得知情同意。 为此，研究团队成员将根据各自伦理审查和人类受试者研究法规的要求，与潜在参与者一起审查和解释必要的信息。 将审查经伦理批准的书面综合同意文件。 参与者将被要求同意访问他们当地的医疗记录以获取长期随访的临床数据（研究完成后最长 15 年），将他们的匿名数据存储至少 50 年以供未来研究，以及无限期地存储他们的匿名样本以供将来分析。
如果获得知情同意，将分配研究识别号（研究 ID）并收集有限的人口统计数据，包括在需要时联系参与者的信息。 此时将随机抽取尿液样本并提交给当地的尿液白蛋白肌酐比值 (UACR) 分析。 可以安排基线研究访问 1 (V1)，该访问应在 90 天内进行。 筛选/同意访问将持续 30 分钟 - 2 小时，具体取决于地点。
应为参加者提供 V1 访问的尿液收集材料，以供第一次早上空腹时使用，并建议参与者在禁食状态下到达（预约前禁食 8 小时），评估前 4 小时内不要吸烟，并避免剧烈运动，就诊前24小时进行异常锻炼。 研究评估访视可能需要停止或改变药物（降血糖），以确保参与者的健康（例如 省略早晨注射胰岛素以维持血糖水平）和研究的完整性。 如果需要修改，将在筛选访问期间与参与者讨论并达成一致（将在操作手册中详细说明）。
基线访问（第 1 年）
将在访问前 24 小时为关键活动和遵守说明和药物计划管理清单。 访问开始时将检查血糖（指尖），如果到达时血糖 <3.5 毫摩尔/升或参与者在访问前一天早上报告有症状的低血糖事件，则不会进行研究评估。
参与者将被要求提供尿液样本。 之后，将使用标准操作程序 (SOP) 收集 69.5mL 血液，并使用中央实验室提供的收集材料在标有研究 ID 的试剂盒中收集。
样本将在本地进行处理。 UACR 测量和新鲜血液分析将在当地病理实验室进行。 其余样本将暂时存放在实验室，然后运往瑞典马尔默的中央实验室。 如果基线 UACR 分析显示的值与之前筛选时的读数不一致，将根据当地惯例在后期获取 3d 尿液样本。
采集血液和尿液后，患者将获得标准化的零食和饮料。
将进行问卷调查，包括人口统计学和病史，以及当地常见血液和尿液生物标志物的实验室值。 答案将在访问前预先填写，并尽可能使用医疗记录中的信息，并与参与者核对/完成。 调查问卷将由调查员管理，不面向患者。
将进行简短的临床检查，包括身高、体重、腰围和臀围、坐姿和站立血压。
根据当地 MRI 实践的要求，将与参与者一起完成常规 MRI 安全检查表。 将进行 MRI 扫描，这大约需要 1 小时，并且需要注射造影剂。 扫描将由合格的研究放射技师进行。
MRI 参与者将接受标准的肾脏超声检查。
后续访问（第 2、3、4 年）
在每年的后续访问中，所有站点都将进行简短的临床检查并进行研究问卷调查，收集当地实验室值、血液、第一次和第二次排空尿液。 访视期间的患者准备、监测和管理将与访视 1 相同，以确保与其他中心在访视 1 时采集血液、尿液和超声的数据具有可比性。调查问卷将包括在访视时捕获的后续数据点基线。 应告知研究参与者这次访问需要 1.5 - 2 小时。
为了留住无法参加复诊的患者，将建立一个系统来远程跟进他们（例如。 通过电话），研究团队将请求访问他们的临床记录以确定他们的进展率。
长期随访（5-19 岁）
长期结果数据可能会继续每年从患者的医疗记录中收集，最长持续时间为最后一次研究访问后的 15 年。
数据处理
包含可识别患者 ID 和匿名研究 ID 之间链接的密钥文件将安全地存储在招募站点。 该文件将在最后一次研究访问 15 年后销毁。 所有其他研究文件和数据将仅标有研究 ID。
所有研究数据最初都将记录在纸上，这些纸将安全地存储在匿名的参与者文件中，该文件将按照标准做法进行记录。 然后，数据将手动输入电子数据采集系统 (RedCap)，并安全地上传到瑞士生物信息学研究所托管的中央服务器。
记录的美国和 MRI 图像将匿名上传到瑞士生物信息学研究所托管的中央系统，并由合格的放射科医生审查以检查偶然发现。 如果记录了偶然发现，放射科医生将根据标准临床实践采取行动并联系转诊医生，后者可以制定管理计划。
MRI 图像将由利兹大学研究团队训练有素的成员进行处理，以提取相关的成像生物标记。 为此，匿名图像将临时存储在当地大学的 PC 上，以便在专用软件中进行处理。 所有提取的成像生物标志物将上传到由瑞士生物信息学研究所托管的电子数据采集系统 RedCap 中的参与者文件。 之后，大学 PC 上的图像本地副本将被删除。
招聘网站的调查人员将保留对其集中存档数据的访问权限。 BEAt-DKD 项目中的其他选定研究人员，包括行业合作者，可以根据 IMI 项目的标准资助协议请求并获得对数据的访问权限。 在 iBEAT 指导委员会根据对科学研究目标的审查制定的条件下，这些数据也可以在未来提供给其他研究人员。
血液和尿液样本的处理
在基线和随访时采集的尿液和血液样本将被送到当地实验室进行处理和临时储存。 一小部分血液和尿液样本将被送到临床实验室进行 UACR 读数和新鲜血液分析，这些数据将记录在参与者的病历中。 其他样本将在当地储存在 -80 度，等待定期运送到马尔默的中央生物库。
转诊医师将审查当地分析的血液和尿液读数以寻找偶然发现，如果发现读数异常，则根据标准临床实践采取行动。
中央生化实验室（马尔默，隆德大学）将为每位患者准备带有样本采集和处理材料的试剂盒，并用研究 ID 标记和条形码，并安排从招募地点到马尔默的运输。 所有样本都将在安全条件下存储在马尔默，并通过专用电子样本跟踪系统进行监控。 少量血液和尿液将在马尔默根据标准化方法分析已知的临床生物标志物，其余部分将被储存以供 BEAt-DKD 研究人员进行未来分析。 如果获得 iBEAT 指导委员会的批准，这些样本也将继续用于二次研究。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Steven Sourbron, PhD
- 电话号码：0044-113-34-38003
- 邮箱：s.sourbron@leeds.ac.uk
研究联系人备份
- 姓名：Chrysta C Lienczewski, BS
- 电话号码：734-615-5021
- 邮箱：boridley@umich.edu
学习地点
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Puglia
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Bari、Puglia、意大利
- 尚未招聘
- Università degli studi di Bari Aldo Moro
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接触：
- Massimo Papale, PhD
- 邮箱：mpapale78@gmail.com
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Bordeaux、法国
- 尚未招聘
- Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
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接触：
- Corinne Castermans
- 邮箱：corinne.castermans@chu-bordeaux.fr
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首席研究员：
- Nicolas Grenier, MD
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Malmö、瑞典、214 28
- 主动，不招人
- Lund University Diabetes Centre
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Lausanne、瑞士、1015
- 主动，不招人
- Swiss Institute of Bioinformatics
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Turku、芬兰
- 招聘中
- Turun Yliopisto
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接触：
- Niina Koivuviita, MD
- 邮箱：niina.koivuviita@tyks.fi
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首席研究员：
- Pirjo Nuutila, MD
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Exeter、英国
- 尚未招聘
- University of Exeter
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接触：
- Kim Gooding, PhD
- 邮箱：k.m.gooding@exeter.ac.uk
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首席研究员：
- Angela Shore, PhD
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Leeds、英国
- 招聘中
- University of Leeds
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接触：
- Steven Sourbron, PhD
- 邮箱：s.sourbron@leeds.ac.uk
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首席研究员：
- Steven Sourbron, PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 诊断糖尿病 2 型；
- eGFR >= 30 毫升/分钟/1.73 平方米；
- 能够提供知情同意；
- 年龄在 18 岁至 80 岁之间；
- 过去 3 个月未改变的抗糖尿病和抗高血压药物（不包括剂量变化）。
排除标准：
- 移植（角膜除外）；
- 永久性透析；
- 预期寿命<1年的重大合并症；
- 筛选前 1 个月内使用研究药物；
- 已知的肾超声尿路梗阻临床病史：排尿后残留物超过 100 毫升，或肾盂扩张；
- 已知的肾水平主动脉内假体的临床病史；
- 目前怀孕；
- 乙型肝炎或丙型肝炎病史+；
- 使用抗逆转录病毒药物；
- 已知的肾脏或泌尿道恶性肿瘤的当前或临床病史；
- 并发其他肾脏疾病（疑似或证实）；
- 肝硬化性肝病，或 ALT > 2 x 正常上限的非肝硬化性慢性肝病；
- 当前转移性恶性肿瘤；
- 当前恶性肿瘤预期生存期 < 研究随访期（4 年）；
- <5年前的黑色素瘤皮肤癌（完全切除>5年前的黑色素瘤，即手术治愈，可招募）；
- 研究者认为可能使患者因参与研究而处于危险之中，或可能影响研究结果或患者参与研究的能力的任何其他重大疾病或病症；
- 人工耳蜗；
- 动脉瘤夹；
- 神经刺激器；
- 植入式心脏装置（ICD、PPM、循环记录器或任何其他装置）；
- 金属心脏瓣膜；
- 眼眶金属异物史；
- 其他妨碍核磁共振成像的植入式金属装置；
- 已知对钆造影剂过敏；
- 幽闭恐惧症；
- 重量超过250公斤；
- [Bari arm] 经皮肾活检的绝对禁忌证；
- [巴里臂] 出血素质；
- [巴里手臂] 严重的未控制的高血压；
- [Bari arm] 终末期肾脏疾病伴小的高回声肾脏；
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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巴里：活检臂
所有研究参与者都将接受基线 MRI 和 US 以及相应的血液和尿液样本采集。 这将每年跟进以获取额外的血液和尿液样本。 此外，巴里站点的参与者将在基线时进行额外的肾活检。 |
MRI（或磁共振成像）扫描是一种放射学技术，它使用磁力、无线电波和计算机来生成身体结构的图像。
MRI 扫描仪是一个被圆形磁铁包围的管子。
超声波扫描是一种医学测试，它使用高频声波从身体内部捕捉实时图像。
其他名称：
肾活检涉及取一个或多个肾脏小块（样本）用特殊显微镜观察。
显微镜可以更详细地观察样品。
其他名称：
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波尔多：MRI 随访组
所有研究参与者都将接受基线 MRI 和 US 以及相应的血液和尿液样本采集。 这将每年跟进以获取额外的血液和尿液样本。 此外，波尔多站点的参与者将在第 2 年的随访中进行额外的超声检查和 MRI 检查。 |
MRI（或磁共振成像）扫描是一种放射学技术，它使用磁力、无线电波和计算机来生成身体结构的图像。
MRI 扫描仪是一个被圆形磁铁包围的管子。
超声波扫描是一种医学测试，它使用高频声波从身体内部捕捉实时图像。
其他名称：
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埃克塞特：微血管臂
所有研究参与者都将接受基线 MRI 和 US 以及相应的血液和尿液样本采集。 这将每年跟进以获取额外的血液和尿液样本。 埃克塞特研究中心的参与者将接受微血管测量，包括在基线和 2 年随访时估计糖萼厚度。 |
MRI（或磁共振成像）扫描是一种放射学技术，它使用磁力、无线电波和计算机来生成身体结构的图像。
MRI 扫描仪是一个被圆形磁铁包围的管子。
超声波扫描是一种医学测试，它使用高频声波从身体内部捕捉实时图像。
其他名称：
糖萼（所有血管内衬的膜蛋白多糖和糖蛋白的网络）厚度是根据使用手持显微镜捕获的舌下血管的视频剪辑进行非侵入性估计的。
糖萼对血管健康至关重要；糖萼的扰动被认为会导致许多血管健康并发症，包括 DKD。
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利兹：微结构 MRI 臂
所有研究参与者都将接受基线 MRI 和 US 以及相应的血液和尿液样本采集。 利兹站点的参与者将在基线进行扩展 MRI 扫描，包括新型微结构 MRI 测量。 |
MRI（或磁共振成像）扫描是一种放射学技术，它使用磁力、无线电波和计算机来生成身体结构的图像。
MRI 扫描仪是一个被圆形磁铁包围的管子。
超声波扫描是一种医学测试，它使用高频声波从身体内部捕捉实时图像。
其他名称：
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图尔库：宠物手臂
所有研究参与者都将接受基线 MRI 和 US 以及相应的血液和尿液样本采集。 这将每年跟进以获取额外的血液和尿液样本。 此外，图尔库站点的参与者将在基线时间点接受肾脏正电子发射断层扫描 (PET) 扫描。 |
MRI（或磁共振成像）扫描是一种放射学技术，它使用磁力、无线电波和计算机来生成身体结构的图像。
MRI 扫描仪是一个被圆形磁铁包围的管子。
超声波扫描是一种医学测试，它使用高频声波从身体内部捕捉实时图像。
其他名称：
正电子发射断层扫描 (PET) 使用少量称为放射性示踪剂的放射性材料、特殊相机和计算机来帮助评估器官和组织功能。
通过在细胞水平上识别身体变化，PET 可以在其他成像测试明显出现之前检测到疾病的早期发作。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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横断面（多中心协作）
大体时间：2年
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MRI 生物标志物将与基于液体的生物标志物相结合，以发现与肾功能相关的放射组学特征
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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纵向（多中心协作）
大体时间：4年
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MRI 生物标志物将与患者随访数据相结合，以发现与疾病进展相关的放射组学特征
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4年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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图尔库 PET 队列 - 肾血流量
大体时间：2年
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水标 PET/MRI 测量肾血流量
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2年
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巴里活检队列 - 肾小球总数
大体时间：2年
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肾组织病理学测量的肾小球总数
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2年
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Leeds Microstructure MRI Cohort - 肾脏微结构的新型生物标志物
大体时间：2年
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用扩散张量成像和 3D 动态对比增强 MRI 测量肾脏微结构的新型生物标志物
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2年
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波尔多 MRI 随访队列 - MRI 生物标志物和放射组学特征的两年变化率
大体时间：4年
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MRI 生物标志物和放射组学特征的两年变化率
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4年
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埃克塞特微血管评估队列 - 舌下糖萼厚度
大体时间：4年
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通过 Glycocheck 成像测量的舌下糖萼厚度
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4年
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 学习椅：Steven sourbron、University of Leeds
出版物和有用的链接
一般刊物
- Grenier N, Merville P, Combe C. Radiologic imaging of the renal parenchyma structure and function. Nat Rev Nephrol. 2016 Jun;12(6):348-59. doi: 10.1038/nrneph.2016.44. Epub 2016 Apr 12.
- Gooding KM, Lienczewski C, Papale M, Koivuviita N, Maziarz M, Dutius Andersson AM, Sharma K, Pontrelli P, Garcia Hernandez A, Bailey J, Tobin K, Saunavaara V, Zetterqvist A, Shelley D, Teh I, Ball C, Puppala S, Ibberson M, Karihaloo A, Metsarinne K, Banks RE, Gilmour PS, Mansfield M, Gilchrist M, de Zeeuw D, Heerspink HJL, Nuutila P, Kretzler M, Welberry Smith M, Gesualdo L, Andress D, Grenier N, Shore AC, Gomez MF, Sourbron S; BEAt-DKD consortium. Prognostic imaging biomarkers for diabetic kidney disease (iBEAt): study protocol. BMC Nephrol. 2020 Jun 29;21(1):242. doi: 10.1186/s12882-020-01901-x.
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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