Biomarcadores de imágenes de pronóstico para la enfermedad renal diabética (iBEAt)

RESUMEN DEL ESTUDIO

Prognostic Imaging Biomarkers for Diabetic Kidney Disease (iBEAt) es un estudio de cohorte colaborativo multicéntrico observacional prospectivo, realizado en 6 países europeos. Contará con una primera fase con un diseño transversal (para un estudio de asociación - objetivo primario) y una segunda fase con un diseño longitudinal (para un objetivo pronóstico - objetivo secundario).

Los 5 centros de reclutamiento seguirán los mismos criterios de reclutamiento y tomarán los mismos datos utilizando una metodología estandarizada, que incluye antecedentes demográficos, clínicos y familiares, historial de medicamentos, muestras de sangre y orina, así como resonancias magnéticas y ecografías. Las visitas anuales de seguimiento se realizarán en los años 2, 3 y 4, donde se recopilarán los mismos datos, excepto por MRI y US (adquiridos solo al inicio). Además, cada uno de los centros adquirirá datos adicionales específicos del centro para abordar objetivos secundarios.

Todos los biofluidos se procesarán en el sitio, se almacenarán temporalmente y se enviarán en lotes a un biobanco central para su análisis central y almacenamiento a largo plazo (Universidad de Lund, Malmo, Suecia). La hemoglobina, el hematocrito y la HbA1c se medirán localmente en sangre fresca. Una proporción de los biofluidos se analizará centralmente para abordar los objetivos. El resto se almacenará para futuros estudios de validación de biomarcadores que determinará el Comité Directivo del estudio de acuerdo con los objetivos de Biomarker Enterprise to Attack DKD (BEAt-DKD).

Todos los datos generados por el estudio se centralizarán de forma anónima en un archivo alojado por el Instituto Suizo de Bioinformática. El acceso a los datos se limitará a los investigadores del estudio con licencia y los estudios auxiliares aprobados por el comité directivo. Las imágenes de resonancia magnética se analizarán centralmente en la Universidad de Leeds para extraer los biomarcadores de imágenes.

EVALUACIÓN PREVIA

Se capacitará al personal del estudio para iniciar la evaluación en varios puntos del sistema de atención médica donde exista la oportunidad de identificar posibles participantes del estudio. Los participantes potenciales serán identificados por el personal del equipo de estudio y/o los investigadores después de revisar los registros médicos de los pacientes atendidos en la clínica o en atención primaria para el diagnóstico de enfermedad renal en el control de su diabetes. Algunos sitios pueden seleccionar participantes de registros predefinidos de pacientes potenciales. Si es necesario, se solicitará una exención parcial del consentimiento informado de la junta de ética local para preseleccionar a estos posibles participantes, o el equipo de atención clínica realizará una preselección en colaboración con el personal del estudio.

La preselección incluye, entre otros, la revisión de registros médicos, calendarios de citas y bases de datos de laboratorio con médicos locales de atención primaria o especialistas, de conformidad con la revisión ética local. Específicamente, se capacitará al personal del equipo de estudio y/o a los investigadores para identificar a los participantes que cumplan con los criterios de inclusión. El personal del equipo de estudio y/o los investigadores también recibirán capacitación para revisar la historia clínica en busca de criterios de exclusión.

Una vez preseleccionados e identificados, un cuidador clínico se acercará a los pacientes potencialmente elegibles para solicitar permiso para que un miembro del equipo del estudio inicie la discusión del estudio iBEAt.

VISITA DE SELECCIÓN/CONSENTIMIENTO

Como introducción al estudio iBEAt, un miembro del equipo del estudio se reunirá con un participante potencial, evaluará el entusiasmo por el estudio y completará un cuestionario de elegibilidad con el participante potencial. Los cuestionarios de elegibilidad incluirán todos los puntos de datos de inclusión y exclusión con la excepción de los valores de laboratorio clínico.

Cuando corresponda, se obtendrá el consentimiento informado. Para este propósito, el miembro del equipo de estudio revisará y explicará la información necesaria con el posible participante de acuerdo con los requisitos de las respectivas normas de revisión ética y de investigación con sujetos humanos. Se revisarán los documentos de consentimiento completo por escrito aprobados por ética. Se pedirá a los participantes que den su consentimiento para acceder a su registro médico local para obtener datos clínicos para el seguimiento a largo plazo (máximo 15 años después de la finalización del estudio), para almacenar sus datos anónimos durante al menos 50 años para futuras investigaciones y para almacenar sus muestras anonimizadas indefinidamente para futuros análisis.

Si se obtiene el consentimiento informado, se asignará un número de identificación del estudio (ID del estudio) y se recopilarán datos demográficos limitados, incluida la información para contactar al participante si surge la necesidad. En este punto, se tomará una muestra de orina al azar y se enviará para el análisis local de la proporción de albúmina y creatinina en orina (UACR, por sus siglas en inglés). Se puede programar la visita de estudio inicial 1 (V1), que debe realizarse dentro de los 90 días. La visita de selección/consentimiento durará entre 30 minutos y 2 horas, según el sitio.

Se le debe proporcionar al participante materiales para la recolección de orina para la visita V1 en la primera evacuación de la mañana y se le debe recomendar que llegue en ayunas (ayuno durante 8 horas antes de la cita), que no fume durante las 4 horas anteriores a las evaluaciones y que evite actividades extenuantes, fuera del ejercicio ordinario en las 24 horas anteriores a la visita. Es posible que sea necesario suspender o modificar los medicamentos (hipoglucemiantes) para las visitas de evaluación del estudio para garantizar el bienestar de los participantes (p. omitiendo la inyección de insulina matutina para mantener los niveles de glucosa en sangre) y la integridad del estudio. Si se requieren modificaciones, se discutirán y acordarán con el participante durante la visita de selección (que se detallará en el manual de operaciones).

VISITA BASE (Año 1)

Se administrará una lista de verificación para las actividades clave y el cumplimiento de las instrucciones y el plan de medicación en las 24 horas anteriores a la visita. Se controlará la glucosa en sangre (yema del dedo) al comienzo de la visita y no se realizarán evaluaciones del estudio si la glucosa en sangre es <3,5 mmol/l a la llegada o si el participante notifica un evento hipoglucémico sintomático en la mañana de la visita antes de la llegada.

Se les pedirá a los participantes que proporcionen una muestra de orina. Posteriormente, se recolectarán 69,5 ml de sangre utilizando procedimientos operativos estándar (SOP) y materiales de recolección proporcionados por el laboratorio central en un kit etiquetado con la identificación del estudio.

Las muestras se procesarán localmente. La medición de UACR y el análisis de sangre fresca se realizarán en el laboratorio de patología local. El resto de las muestras se almacenarán temporalmente en el laboratorio antes de su envío al laboratorio central en Malmo, Suecia. Si el análisis de la UACR inicial muestra un valor que no es coherente con la lectura anterior en la selección, se obtendrá una muestra de orina en 3D en una etapa posterior de acuerdo con la práctica local.

Después de las recolecciones de sangre y orina, los pacientes recibirán un refrigerio y una bebida estandarizados.

Se administrará un cuestionario que incluye datos demográficos e historial médico, y valores de laboratorio locales para biomarcadores comunes en sangre y orina. Las respuestas se completarán previamente antes de la visita con información de registros médicos cuando sea posible, y se verificarán/completarán con el participante. El cuestionario será administrado por un investigador y no está orientado al paciente.

Se realizará un breve examen clínico incluyendo altura, peso, circunferencia de cintura y cadera, presión arterial sentado y de pie.

Se completará con el participante una lista de verificación de seguridad de resonancia magnética de rutina, según lo requiera la práctica local de resonancia magnética. Se realizará una resonancia magnética, que durará aproximadamente 1 hora e incluirá una inyección de agente de contraste. La exploración será realizada por un radiólogo de investigación calificado.

Después de la resonancia magnética, los participantes se someterán a un examen de ultrasonido renal estándar.

VISITAS DE SEGUIMIENTO (Año 2, 3, 4)

En las visitas de seguimiento anuales, todos los sitios realizarán un breve examen clínico y administrarán cuestionarios de estudio, recolectarán valores de laboratorio locales, sangre, orina de primera y segunda evacuación. La preparación, el control y el manejo del paciente durante la visita serán los mismos que para la Visita 1 para garantizar que los datos sean comparables con los de otros centros que adquieren sangre, orina y US en la Visita 1. Los cuestionarios incluirán los puntos de datos de seguimiento de los capturados en la Visita 1. base. Se debe informar al participante del estudio que esta visita durará de 1,5 a 2 horas.

Con el fin de retener a los pacientes que no puedan asistir a las visitas de seguimiento, se establecerá un sistema de seguimiento a distancia (p. por teléfono), y el equipo del estudio solicitará acceso a sus registros clínicos para determinar sus tasas de progresión.

SEGUIMIENTO A LARGO PLAZO (Años 5-19)

Los datos de resultados a largo plazo pueden seguir recopilándose anualmente de los registros médicos del paciente, durante un máximo de 15 años después de la última visita del estudio.

MANEJO DE DATOS

El archivo clave que contiene el enlace entre la identificación identificable del paciente y la identificación anónima del estudio se almacenará de forma segura en el sitio de reclutamiento. El archivo será destruido 15 años después de la última visita de estudio. El resto de la documentación y los datos del estudio se etiquetarán únicamente con el ID del estudio.

Todos los datos de la investigación se registrarán inicialmente en hojas de papel que se almacenarán de forma segura en el archivo anónimo del participante, que se mantendrá registrado según la práctica estándar. Luego, los datos se ingresarán manualmente en un sistema de captura de datos electrónicos (RedCap) y se cargarán de forma segura en un servidor central alojado por el Instituto Suizo de Bioinformática.

Las imágenes de ecografía y resonancia magnética registradas se cargarán de forma anónima en un sistema central alojado por el Instituto Suizo de Bioinformática y serán revisadas por un radiólogo calificado para verificar si hay hallazgos incidentales. Si se registra un hallazgo incidental, el radiólogo actuará de acuerdo con las prácticas clínicas estándar y se comunicará con el médico remitente, quien podrá establecer un plan de manejo.

Las imágenes de resonancia magnética serán procesadas por un miembro capacitado del equipo de investigación de la Universidad de Leeds para extraer los biomarcadores de imágenes relevantes. Para este propósito, las imágenes anonimizadas se almacenarán temporalmente en una computadora de la universidad local para su procesamiento en un software dedicado. Todos los biomarcadores de imágenes extraídos se cargarán en el archivo del participante en el sistema de captura de datos electrónicos RedCap alojado por el Instituto Suizo de Bioinformática. Después de eso, se eliminará la copia local de las imágenes en la PC de la Universidad.

Los investigadores del sitio de reclutamiento conservarán el acceso a sus datos archivados centralmente. Otros investigadores seleccionados dentro del proyecto BEAt-DKD, incluidos los colaboradores de la industria, pueden solicitar y obtener acceso a los datos de acuerdo con el acuerdo de subvención estándar de los proyectos IMI. Los datos también pueden ponerse a disposición de otros investigadores en el futuro, según las condiciones establecidas por el comité directivo de iBEAT en función de una revisión de los objetivos del estudio científico.

MANEJO DE MUESTRAS DE SANGRE Y ORINA

Las muestras de orina y sangre tomadas al inicio y en las visitas de seguimiento se enviarán al laboratorio local para su procesamiento y almacenamiento temporal. Se enviará una pequeña muestra de sangre y orina al laboratorio clínico para la lectura de UACR y el análisis de sangre fresca, y esos datos se registrarán en los registros médicos de los participantes. Otras muestras se almacenarán localmente a -80 grados en espera de envíos regulares al biobanco central en Malmo.

El médico remitente revisará las lecturas de sangre y orina analizadas localmente en busca de hallazgos incidentales y tomará medidas de acuerdo con la práctica clínica estándar si se encuentran lecturas anormales.

El laboratorio bioquímico central (Malmö, Universidad de Lund) preparará kits con materiales de recolección y procesamiento de muestras para cada paciente etiquetados y con código de barras con la identificación del estudio, y también organizará el envío desde el sitio de reclutamiento a Malmö. Todas las muestras se almacenarán en Malmö en condiciones seguras y se controlarán con un sistema electrónico de seguimiento de muestras dedicado. Un pequeño volumen de sangre y orina se analizará en Malmö en busca de biomarcadores clínicos conocidos de acuerdo con métodos estandarizados, y el resto se almacenará para futuros análisis por parte de los investigadores de BEAt-DKD. Las muestras también permanecerán disponibles para investigación secundaria siempre que el comité directivo de iBEAT otorgue la aprobación.