Biomarcadores de imagem de prognóstico para doença renal diabética (iBEAt)

VISÃO GERAL DO ESTUDO

Prognostic Imaging Biomarkers for Diabetic Kidney Disease (iBEAt) é um estudo de coorte colaborativo observacional multicêntrico prospectivo, conduzido em 6 países europeus. Terá uma primeira fase com delineamento transversal (para estudo de associação - objetivo primário) e uma segunda fase com delineamento longitudinal (para objetivo prognóstico - objetivo secundário).

Todos os 5 centros de recrutamento seguirão os mesmos critérios de recrutamento e obterão os mesmos dados usando uma metodologia padronizada, incluindo histórico demográfico, clínico e familiar, histórico de medicamentos, amostras de sangue e urina, bem como ressonância magnética e US. Visitas anuais de acompanhamento ocorrerão nos anos 2,3,4, onde os mesmos dados serão coletados, exceto ressonância magnética e US (adquiridos apenas na linha de base). Além disso, cada um dos centros adquirirá dados adicionais específicos do centro para atender aos objetivos auxiliares.

Todos os biofluidos serão processados ​​no local, armazenados temporariamente e enviados em lotes para um biobanco central para análise central e armazenamento de longo prazo (Universidade de Lund, Malmo, Suécia). Hemoglobina, hematócrito e HbA1c serão medidos localmente em sangue fresco. Uma proporção dos biofluidos será analisada centralmente para atender aos objetivos. O restante será armazenado para futuros estudos de validação de biomarcadores a serem determinados pelo Comitê Diretor do estudo, de acordo com os objetivos do Biomarker Enterprise to Attack DKD (BEAt-DKD).

Todos os dados gerados pelo estudo serão centralizados de forma anônima em um arquivo hospedado pelo Instituto Suíço de Bioinformática. O acesso aos dados será limitado a investigadores de estudos licenciados e estudos auxiliares aprovados pelo comitê diretor. As imagens de ressonância magnética serão analisadas centralmente na Universidade de Leeds para extrair os biomarcadores de imagem.

PRÉ-TRIAGEM

O pessoal do estudo será treinado para iniciar a triagem em vários pontos do sistema de saúde onde existe a oportunidade de identificar potenciais participantes do estudo. Os participantes em potencial serão identificados pela equipe do estudo e/ou investigadores após revisar os registros médicos dos pacientes atendidos na clínica ou na atenção primária para diagnóstico de doença renal no tratamento de seu diabetes. Alguns sites podem estar selecionando participantes de registros pré-definidos de pacientes em potencial. Se necessário, uma renúncia parcial de consentimento informado será solicitada ao conselho de ética local para pré-selecionar esses possíveis participantes, ou a pré-seleção será realizada pela equipe de cuidados clínicos em colaboração com a equipe da equipe do estudo.

A pré-triagem inclui, mas não está limitada à revisão de registros médicos, agendas de consultas e bancos de dados de laboratório com cuidados primários locais ou médicos especializados, de acordo com a revisão ética local. Especificamente, a equipe do estudo e/ou os investigadores serão treinados para identificar os participantes que satisfaçam os critérios de inclusão. A equipe do estudo e/ou investigadores também serão treinados para revisar o prontuário médico quanto aos critérios de exclusão.

Uma vez pré-selecionados e identificados, os pacientes potencialmente elegíveis serão abordados por um cuidador clínico para solicitar permissão para um membro da equipe de estudo iniciar a discussão do estudo iBEAt.

VISITA DE TRIAGEM/CONCENTIMENTO

Como uma introdução ao estudo iBEAt, um membro da equipe de estudo se encontrará com um participante em potencial, avaliará o entusiasmo pelo estudo e preencherá um questionário de elegibilidade com o participante em potencial. Os questionários de elegibilidade incluirão todos os pontos de dados de inclusão e exclusão, com exceção dos valores laboratoriais clínicos.

Quando apropriado, o consentimento informado será obtido. Para este propósito, o membro da equipe de estudo revisará e explicará as informações necessárias com o participante em potencial, de acordo com os requisitos da respectiva revisão ética e regulamentos de pesquisa em seres humanos. Os documentos de consentimento abrangente por escrito aprovados pela ética serão revisados. Os participantes serão solicitados a fornecer consentimento para acessar seu prontuário médico local para obter dados clínicos para acompanhamento de longo prazo (máximo de 15 anos após a conclusão do estudo), para armazenar seus dados anonimizados por pelo menos 50 anos para pesquisas futuras e para armazenar suas amostras anônimas indefinidamente para análises futuras.

Se o consentimento informado for obtido, um número de identificação do estudo (Study ID) será atribuído e dados demográficos limitados devem ser coletados, incluindo informações para entrar em contato com o participante em caso de necessidade. Uma amostra aleatória de urina será coletada neste ponto e enviada para análise local da relação albumina-creatinina na urina (UACR). A visita de estudo de linha de base 1 (V1) pode ser agendada, o que deve ocorrer dentro de 90 dias. A visita de triagem/consentimento durará de 30 minutos a 2 horas, dependendo do local.

O participante deve receber materiais de coleta de urina para a primeira micção da visita V1 e ser aconselhado a chegar em jejum (jejum de 8 horas antes da consulta), a não fumar nas 4 horas anteriores às avaliações e a evitar atividades extenuantes, fora do exercício normal nas 24 horas anteriores à visita. Medicamentos (hipoglicemiantes) podem precisar ser retidos ou alterados para as visitas de avaliação do estudo para garantir o bem-estar do participante (por exemplo, omitindo a injeção matinal de insulina para manter os níveis de glicose no sangue) e integridade do estudo. Se forem necessárias modificações, elas serão discutidas e acordadas com o participante durante a visita de triagem (a ser detalhado no manual de operações).

VISITA DE LINHA DE BASE (Ano 1)

Uma lista de verificação será administrada para as principais atividades e adesão às instruções e plano de medicação 24 horas antes da visita. A glicemia (ponta do dedo) será verificada no início da visita e as avaliações do estudo não serão realizadas se a glicemia <3,5mmol/l na chegada ou se o participante relatar um evento hipoglicêmico sintomático na manhã da visita antes da chegada.

Os participantes serão solicitados a fornecer uma amostra de urina. Posteriormente, 69,5 mL de sangue serão coletados usando Procedimentos Operacionais Padrão (POPs) e materiais de coleta fornecidos pelo laboratório central em um kit rotulado com o ID do estudo.

As amostras serão processadas localmente. A medição de UACR e a análise de sangue fresco serão realizadas no laboratório de patologia local. O restante das amostras será armazenado temporariamente no laboratório antes do envio para o laboratório central em Malmo, na Suécia. Se a análise da linha de base UACR mostrar um valor inconsistente com a leitura anterior na triagem, uma amostra de urina 3d será obtida posteriormente, de acordo com a prática local.

Após as coletas de sangue e urina, os pacientes receberão um lanche e bebida padronizados.

Um questionário será administrado incluindo dados demográficos e histórico médico, e valores laboratoriais locais para biomarcadores comuns de sangue e urina. As respostas serão pré-preenchidas antes da visita com informações dos registros médicos sempre que possível e verificadas/preenchidas com o participante. O questionário será administrado por um investigador e não é voltado para o paciente.

Um breve exame clínico será realizado, incluindo altura, peso, circunferência da cintura e quadril, pressão arterial sentado e em pé.

Uma lista de verificação de segurança de ressonância magnética de rotina será preenchida com o participante, conforme exigido pela prática local de ressonância magnética. Será realizada uma ressonância magnética, que levará cerca de 1 hora e envolverá uma injeção de agente de contraste. A varredura será realizada por um radiologista de pesquisa qualificado.

Após a ressonância magnética, os participantes serão submetidos a um exame de ultrassom renal padrão.

VISITAS DE ACOMPANHAMENTO (Anos 2, 3, 4)

Nas visitas anuais de acompanhamento, todos os centros realizarão um breve exame clínico e administrarão questionários de estudo, coletarão valores laboratoriais locais, sangue, 1ª e 2ª urina. A preparação, monitoramento e gerenciamento do paciente durante a visita serão os mesmos da Visita 1 para garantir dados comparáveis ​​como em outros centros que coletam sangue, urina e US na Visita 1. Os questionários serão incluídos para pontos de dados de acompanhamento daqueles coletados na linha de base. O participante do estudo deve ser informado de que esta visita levará de 1,5 a 2 horas.

Para reter os pacientes que não podem comparecer às consultas de acompanhamento, será criado um sistema para acompanhá-los remotamente (ex. por telefone), e a equipe do estudo solicitará acesso aos seus registros clínicos para determinar suas taxas de progressão.

ACOMPANHAMENTO A LONGO PRAZO (Anos 5-19)

Os dados dos resultados de longo prazo podem continuar a ser coletados anualmente dos registros médicos do paciente, por no máximo 15 anos após a última visita do estudo.

TRATAMENTO DE DADOS

O arquivo de chave contendo o link entre a ID identificável do paciente e a ID anônima do estudo será armazenado com segurança no site de recrutamento. O arquivo será destruído 15 anos após a última visita do estudo. Todas as outras documentações e dados do estudo serão rotulados apenas pela ID do estudo.

Todos os dados da pesquisa serão inicialmente registrados em folhas de papel que serão armazenadas com segurança no arquivo anonimizado do participante, que será mantido registrado de acordo com a prática padrão. Os dados serão inseridos manualmente em um sistema eletrônico de captura de dados (RedCap) e enviados com segurança para um servidor central hospedado pelo Instituto Suíço de Bioinformática.

As imagens gravadas dos EUA e da ressonância magnética serão carregadas anonimamente em um sistema central hospedado pelo Instituto Suíço de Bioinformática e revisadas por um radiologista qualificado para verificar achados incidentais. Se for registrado um achado incidental, o radiologista agirá de acordo com as práticas clínicas padrão e entrará em contato com o médico solicitante, que poderá estabelecer um plano de tratamento.

As imagens de ressonância magnética serão processadas por um membro treinado da equipe de pesquisa da Universidade de Leeds para extrair os biomarcadores de imagem relevantes. Para este fim, as imagens anonimizadas serão armazenadas temporariamente em um PC da universidade local para processamento em software dedicado. Todos os biomarcadores de imagem extraídos serão carregados no arquivo do participante no sistema eletrônico de captura de dados RedCap hospedado pelo Instituto Suíço de Bioinformática. Depois disso, a cópia local das imagens no PC da Universidade será excluída.

Os investigadores do site de recrutamento manterão o acesso aos seus dados arquivados centralmente. Outros investigadores selecionados dentro do projeto BEAt-DKD, incluindo colaboradores da indústria, podem solicitar e obter acesso aos dados de acordo com o contrato de subvenção padrão dos projetos IMI. Os dados também podem ser disponibilizados a outros pesquisadores no futuro, sob condições estabelecidas pelo comitê diretor do iBEAT com base em uma revisão dos objetivos do estudo científico.

MANUSEIO DE AMOSTRAS DE SANGUE E URINA

Amostras de urina e sangue coletadas na linha de base e visitas de acompanhamento serão enviadas ao laboratório local para processamento e armazenamento temporário. Uma pequena amostra de sangue e urina será encaminhada ao laboratório clínico para leitura do UACR e análise de sangue fresco, sendo esses dados registrados no prontuário do participante. Outras amostras serão armazenadas localmente a -80 graus, aguardando remessas regulares para o biobanco central em Malmo.

O médico solicitante revisará as leituras de sangue e urina analisadas localmente em busca de achados incidentais e tomará medidas de acordo com a prática clínica padrão se forem encontradas leituras anormais.

O laboratório bioquímico central (Malmö, University of Lund) preparará kits com materiais de coleta e processamento de amostras para cada paciente rotulados e com código de barras com o ID do estudo e também providenciará o envio do local de recrutamento para Malmö. Todas as amostras serão armazenadas em Malmö em condições seguras e monitoradas com um sistema eletrônico dedicado de rastreamento de amostras. Um pequeno volume de sangue e urina será analisado em Malmö para biomarcadores clínicos conhecidos de acordo com métodos padronizados, e o restante será armazenado para análises futuras pelos investigadores do BEAt-DKD. As amostras também permanecerão disponíveis para pesquisa secundária, desde que a aprovação seja concedida pelo comitê diretor do iBEAT.