Diabeettisen munuaissairauden ennustekuvausbiomarkkerit (iBEAt)

TUTKIMUKSEN YLEISKATSAUS

Prognostic Imaging Biomarkers for Diabetic Kidney Disease (iBEAt) on prospektiivinen havainnollinen monikeskusyhteistyö kohorttitutkimus, joka tehtiin kuudessa Euroopan maassa. Siinä on ensimmäinen vaihe, jossa on poikkileikkaussuunnitelma (assosiaatiotutkimukselle - ensisijainen tavoite) ja toinen vaihe, jossa on pitkittäinen suunnittelu (ennustetavoitteelle - toissijainen tavoite).

Kaikki 5 rekrytointikeskusta noudattavat samoja rekrytointikriteereitä ja ottavat samat tiedot standardoidulla menetelmällä, mukaan lukien demografiset, kliiniset ja sukuhistoriat, lääkityshistoria, veri- ja virtsanäytteet sekä MRI- ja US-tutkimukset. Vuosittaiset seurantakäynnit tehdään vuosina 2, 3, 4, jolloin kerätään samat tiedot paitsi MRI ja US (saatu vain lähtötilanteessa). Lisäksi jokainen keskus hankkii lisää keskuskohtaisia ​​tietoja liitännäistavoitteiden saavuttamiseksi.

Kaikki bionesteet käsitellään paikan päällä, varastoidaan väliaikaisesti ja kuljetetaan erissä keskusbiopankkiin keskitettyä analysointia ja pitkäaikaista varastointia varten (Lundin yliopisto, Malmö, Ruotsi). Hemoglobiini, hematokriitti ja HbA1c mitataan paikallisesti tuoreesta verestä. Osa bionesteistä analysoidaan keskitetysti tavoitteiden saavuttamiseksi. Loput tallennetaan tulevia biomarkkerien validointitutkimuksia varten, jotka tutkimuksen ohjauskomitea päättää Biomarker Enterprise to Attack DKD:n (BEAt-DKD) tavoitteiden mukaisesti.

Kaikki tutkimuksen tuottama data keskitetään anonymisoidussa muodossa Swiss Institute of Bioinformatics -instituutin ylläpitämään arkistoon. Tietojen käyttöoikeus on rajoitettu lisensoituihin tutkimustutkijoihin ja ohjauskomitean hyväksymiin oheistutkimuksiin. MRI-kuvia analysoidaan keskitetysti Leedsin yliopistossa kuvantamisbiomarkkerien erottamiseksi.

ESIKAULONTA

Tutkimushenkilöstöä koulutetaan aloittamaan seulonnat useissa terveydenhuoltojärjestelmän kohdissa, joissa on mahdollisuus tunnistaa mahdolliset tutkimukseen osallistujat. Tutkimustiimin henkilökunta ja/tai tutkijat tunnistavat mahdolliset osallistujat tarkasteltuaan potilaiden potilastiedot, jotka on nähty klinikalla tai perusterveydenhuollossa munuaissairauden diagnosoimiseksi diabeteksen hoidossa. Jotkut sivustot saattavat valita osallistujia ennalta määritetyistä potentiaalisten potilaiden rekistereistä. Tarvittaessa paikalliselta eettiseltä lautakunnalta pyydetään osittaista luopumista tietoisesta suostumuksesta näiden mahdollisten osallistujien esiseulomiseksi, tai kliininen hoitoryhmä suorittaa esiseulonnan yhteistyössä tutkimusryhmän henkilökunnan kanssa.

Esiseulonta sisältää, mutta ei rajoitu, potilastietojen, tapaamisaikataulujen ja laboratoriotietokantojen tarkastelun paikallisten perusterveydenhuollon tai erikoislääkäreiden kanssa paikallisen eettisen tarkastelun mukaisesti. Erityisesti tutkimusryhmän henkilökuntaa ja/tai tutkijoita koulutetaan tunnistamaan osallistujat, jotka täyttävät osallistumiskriteerit. Tutkimusryhmän henkilökunta ja/tai tutkijat koulutetaan myös tarkastelemaan lääketieteellistä karttaa poissulkemiskriteerien varalta.

Kun kliininen hoitaja on esiseulonnassa ja tunnistettu, mahdollisesti kelpoisuusvaatimukset täyttävien potilaiden puoleen pyytää lupaa tutkimusryhmän jäsenelle aloittaa keskustelu iBEAt-tutkimuksesta.

TARKASTUS/SUOSTUMUKSEN MYÖNTÄMINEN

Johdatuksena iBEAt-tutkimukseen tutkimusryhmän jäsen tapaa mahdollisen osallistujan, arvioi innostusta tutkimukseen ja täyttää kelpoisuuskyselyn mahdollisen osallistujan kanssa. Kelpoisuuskyselylomakkeet sisältävät kaikki sisällyttämis- ja poissulkemisdatapisteet kliinisiä laboratorioarvoja lukuun ottamatta.

Tarvittaessa hankitaan tietoinen suostumus. Tätä tarkoitusta varten tutkimusryhmän jäsen käy läpi ja selittää tarvittavat tiedot mahdolliselle osallistujalle kulloisenkin eettisen tarkastelun ja ihmisainetutkimusmääräysten vaatimusten mukaisesti. Eettisesti hyväksytyt kirjalliset kattavat suostumusasiakirjat käydään läpi. Osallistujia pyydetään antamaan suostumus päästäkseen paikalliseen sairaustietoihinsa kliinisiä tietoja varten pitkäaikaista seurantaa varten (enintään 15 vuotta tutkimuksen päättymisen jälkeen), säilyttääkseen anonymisoituja tietojaan vähintään 50 vuotta tulevaa tutkimusta varten ja säilyttää anonymisoidut näytteensä määräämättömäksi ajaksi tulevia analyysejä varten.

Jos tietoon perustuva suostumus saadaan, tutkimuksen tunnistenumero (Study ID) annetaan ja väestötietoja tulee kerätä rajoitetusti, mukaan lukien tiedot, joilla osallistujaan voidaan tarvittaessa ottaa yhteyttä. Tässä vaiheessa otetaan satunnainen virtsanäyte, joka toimitetaan paikalliseen virtsan albumiinikreatiniinisuhteen (UACR) analyysiin. Perustutkimuskäynti 1 (V1) voidaan ajoittaa, ja sen pitäisi tapahtua 90 päivän sisällä. Seulonta-/suostumuskäynti kestää paikasta riippuen 30min - 2h.

Osallistujalle tulee tarjota virtsankeräysmateriaalia V1-käyntiä varten ensimmäisen aamun tyhjiössä ja häntä kehotetaan saapumaan paastotilaan (paasto 8 tuntia ennen tapaamista), olemaan tupakoimatta arviointeja edeltäneiden 4 tunnin aikana ja välttämään rasittavaa, normaalista poikkeava harjoitus 24 tuntia ennen vierailua. Lääkkeet (hypoglykeemiset) saattavat joutua pidättämään tai muuttamaan tutkimuskäyntejä osallistujien hyvinvoinnin varmistamiseksi (esim. aamuinsuliiniruiskeen jättäminen pois veren glukoositason ylläpitämiseksi) ja tutkimuksen eheys. Jos muutoksia tarvitaan, niistä keskustellaan ja niistä sovitaan osallistujan kanssa seulontakäynnin aikana (täsmennetään käyttöoppaassa).

PERUSKÄYNTI (vuosi 1)

Tärkeimmistä toiminnoista sekä ohjeiden ja lääkityssuunnitelman noudattamisesta laaditaan tarkistuslista 24 tuntia ennen käyntiä. Verensokeri (sormenpää) tarkistetaan käynnin alussa eikä tutkimusarviointeja tehdä, jos verensokeri on <3,5 mmol/l saapuessaan tai jos osallistuja ilmoittaa oireellisen hypoglykeemisen tapahtuman käyntiaamuna ennen saapumista.

Osallistujia pyydetään toimittamaan virtsanäyte. Myöhemmin kerätään 69,5 ml verta käyttämällä vakiotoimintamenetelmiä (SOP) ja keskuslaboratorion toimittamia keräysmateriaaleja pakkauksessa, joka on merkitty tutkimustunnuksella.

Näytteet käsitellään paikallisesti. UACR-mittaus ja tuoreen veren analyysi suoritetaan paikallisessa patologialaboratoriossa. Loput näytteet säilytetään väliaikaisesti laboratoriossa ennen lähettämistä Ruotsin Malmön keskuslaboratorioon. Jos lähtötason UACR-analyysi osoittaa arvon, joka on ristiriidassa edellisen seulonnan lukeman kanssa, 3D-virtsanäyte otetaan myöhemmässä vaiheessa paikallisen käytännön mukaisesti.

Veren ja virtsan keräämisen jälkeen potilaat saavat standardoidun välipalan ja juoman.

Suoritetaan kyselylomake, joka sisältää väestötiedot ja sairaushistorian sekä paikalliset laboratorioarvot yleisille veren ja virtsan biomarkkereille. Vastaukset täytetään ennen käyntiä mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisistä tiedoista ja tarkistetaan/täydennetään osallistujan kanssa. Kyselyn suorittaa tutkija, eikä se ole potilaalle päin.

Suoritetaan lyhyt kliininen tutkimus, joka sisältää pituuden, painon, vyötärön ja lantion ympärysmitan sekä istuma- ja seisomaverenpaineen.

Osallistujan kanssa täytetään rutiini MRI-turvallisuustarkistuslista paikallisen MRI-käytännön edellyttämällä tavalla. Tehdään MRI-skannaus, joka kestää noin tunnin ja sisältää varjoaineen injektion. Skannauksen suorittaa pätevä tutkimusradiologi.

MRI:n jälkeen osallistujat käyvät läpi normaalin munuaisten ultraäänitutkimuksen.

SEURANTAKÄYNNIT (Vuosi 2, 3, 4)

Vuotuisilla seurantakäynneillä kaikki laitokset tekevät lyhyen kliinisen tutkimuksen ja antavat tutkimuskyselylomakkeet, keräävät paikalliset laboratorioarvot, veren sekä 1. ja 2. tyhjän virtsan. Potilaiden valmistelu, seuranta ja hallinta käynnin aikana ovat samat kuin käynnillä 1, jotta voidaan varmistaa vertailukelpoiset tiedot kuin muissa keskuksissa, jotka ottavat verta, virtsaa ja U:a käynnin 1 aikana. Kyselylomakkeet sisältävät seurantatietopisteet käynnillä 1 otettujen potilaiden seurantatietopisteistä. perusviiva. Tutkimukseen osallistujalle tulee kertoa, että tämä vierailu kestää 1,5-2 tuntia.

Jotta potilaat, jotka eivät voi osallistua seurantakäynneille, säilytetään, perustetaan järjestelmä, joka seuraa heitä etänä (esim. puhelimitse), ja tutkimusryhmä pyytää pääsyä kliinisiin tietoihinsa määrittääkseen heidän etenemisasteensa.

PITKÄAIKAINEN SEURANTA (Vuodet 5–19)

Pitkän aikavälin tulostietojen keräämistä voidaan jatkaa vuosittain potilaan potilaskertomuksista enintään 15 vuoden ajan viimeisen tutkimuskäynnin jälkeen.

DATAN KÄSITTELY

Avaintiedosto, joka sisältää linkin tunnistettavan potilastunnuksen ja anonyymin tutkimustunnuksen välillä, tallennetaan turvallisesti rekrytointipaikalle. Tiedosto tuhotaan 15 vuoden kuluttua viimeisestä opintokäynnistä. Kaikki muut tutkimusdokumentaatiot ja tiedot merkitään vain tutkimustunnuksella.

Kaikki tutkimustiedot kirjataan aluksi paperiarkeille, jotka tallennetaan turvallisesti anonymisoituun osallistujatiedostoon, joka säilytetään normaalin käytännön mukaisesti. Tiedot syötetään sitten manuaalisesti sähköiseen tiedonkeruujärjestelmään (RedCap) ja siirretään turvallisesti Swiss Institute of Bio-informaticsin isännöimälle keskuspalvelimelle.

Tallennetut US- ja MRI-kuvat ladataan anonyymisti Swiss Institute of Bioinformatics -instituutin isännöimään keskusjärjestelmään, ja pätevä radiologi tarkistaa satunnaisten löydösten varalta. Jos satunnainen löydös kirjataan, radiologi toimii normaalin kliinisen käytännön mukaisesti ja ottaa yhteyttä lähettävään lääkäriin, joka voi sitten laatia hoitosuunnitelman.

Leedsin yliopiston koulutettu tutkimusryhmän jäsen käsittelee MRI-kuvat asiaankuuluvien kuvantamisbiomarkkerien poimimiseksi. Tätä tarkoitusta varten anonymisoidut kuvat tallennetaan tilapäisesti paikalliselle yliopiston PC:lle käsittelyä varten erillisessä ohjelmistossa. Kaikki poimitut kuvantamisbiomarkkerit ladataan osallistujatiedostoon Swiss Institute of Bioinformaticsin isännöimään sähköiseen tiedonkeruujärjestelmään RedCap. Tämän jälkeen kuvien paikallinen kopio yliopiston PC:llä poistetaan.

Rekrytointisivuston tutkijat säilyttävät pääsyn keskitetysti arkistoituihin tietoihinsa. Muut valitut BEAt-DKD-projektin tutkijat, mukaan lukien teollisuuden yhteistyökumppanit, voivat pyytää ja saada pääsyn tietoihin IMI-projektien vakioapusopimusten mukaisesti. Aineisto voidaan antaa jatkossa myös muiden tutkijoiden käyttöön iBEATin ohjauskomitean tieteellisten tutkimustavoitteiden tarkastelun perusteella määrittelemin ehdoin.

VERI- JA VIRTSANÄYTTEIDEN KÄSITTELY

Lähtötilanteessa ja seurantakäynneillä otetut virtsa- ja verinäytteet lähetetään paikalliseen laboratorioon käsittelyä ja väliaikaista varastointia varten. Pieni näyte veristä ja virtsasta toimitetaan kliiniseen laboratorioon UACR-lukemista ja tuoreen veren analyysiä varten, ja nämä tiedot kirjataan osallistujien sairaustietoihin. Muut näytteet varastoidaan paikallisesti -80 asteeseen odottamaan säännöllisiä lähetyksiä Malmön keskusbiopankkiin.

Lähettävä lääkäri tarkistaa paikallisesti analysoidut veri- ja virtsalukemat satunnaisten löydösten varalta ja ryhtyy toimenpiteisiin normaalin kliinisen käytännön mukaisesti, jos poikkeavia lukemia havaitaan.

Biokemian keskuslaboratorio (Malmö, Lundin yliopisto) valmistaa jokaiselle tutkimustunnuksella merkittyyn ja viivakoodiin merkittyyn potilaaseen näytteenotto- ja käsittelymateriaaleja sisältävät sarjat sekä järjestää kuljetuksen rekrytointipaikalta Malmöön. Kaikki näytteet säilytetään Malmössä turvallisissa olosuhteissa ja niitä seurataan erillisen sähköisen näytteenseurantajärjestelmän avulla. Pieni määrä verta ja virtsaa analysoidaan Malmössä tunnettujen kliinisten biomarkkereiden varalta standardoitujen menetelmien mukaisesti, ja loput säilytetään BEAt-DKD:n tutkijoiden tulevia analyysejä varten. Näytteet ovat saatavilla myös toissijaiseen tutkimukseen edellyttäen, että iBEAT-ohjauskomitea hyväksyy sen.