Prognostiske billeddiagnostiske biomarkører for diabetisk nyresygdom (iBEAt)

STUDIEOVERSIGT

Prognostic Imaging Biomarkers for Diabetic Kidney Disease (iBEAt) er et prospektivt observationelt multicenter-kohortestudie, udført i 6 europæiske lande. Det vil have en første fase med et tværsnitsdesign (for en associationsundersøgelse - primært formål) og en anden fase med et longitudinelt design (for et prognostisk mål - sekundært mål).

Alle 5 rekrutteringscentre vil følge de samme rekrutteringskriterier og tage de samme data ved hjælp af en standardiseret metodologi, herunder demografisk, klinisk og familiehistorie, medicinhistorie, blod- og urinprøver samt MR og UL. Årlige opfølgningsbesøg vil forekomme i år 2,3,4, hvor de samme data vil blive indsamlet undtagen MR og UL (kun erhvervet ved baseline). Derudover vil hvert af centrene indhente yderligere centerspecifikke data for at imødekomme accessoriske mål.

Alle biovæsker vil blive behandlet på stedet, lagret midlertidigt og sendt i batches til en central biobank til central analyse og langtidsopbevaring (Lunds Universitet, Malmø, Sverige). Hæmoglobin, hæmatokrit og HbA1c vil blive målt lokalt på frisk blod. En del af biovæskerne vil blive analyseret centralt for at nå målene. Resten vil blive opbevaret til fremtidige biomarkørvalideringsundersøgelser, der skal fastlægges af studiets styregruppe i overensstemmelse med målene for Biomarker Enterprise to Attack DKD (BEAT-DKD).

Alle data, der genereres af undersøgelsen, vil blive centraliseret i anonymiseret form i et arkiv, der hostes af det schweiziske institut for bioinformatik. Dataadgang vil være begrænset til licenserede undersøgelsesforskere og tilknyttede undersøgelser godkendt af styregruppen. MR-billeder vil blive analyseret centralt på University of Leeds for at udtrække de billeddannende biomarkører.

FORSKÆRMING

Undersøgelsespersonale vil blive uddannet til at igangsætte screening på flere steder i sundhedsvæsenet, hvor der er mulighed for at identificere potentielle undersøgelsesdeltagere. Potentielle deltagere vil blive identificeret af undersøgelsesteamets personale og/eller efterforskere efter at have gennemgået de medicinske journaler for patienter, der ses på klinikken eller i den primære pleje til diagnosticering af nyresygdom i behandlingen af ​​deres diabetes. Nogle websteder udvælger muligvis deltagere fra foruddefinerede registre over potentielle patienter. Hvis det er nødvendigt, vil der blive anmodet om et delvist afkald på informeret samtykke fra det lokale etiske råd for at forhåndsscreene disse potentielle deltagere som muligt, eller der vil blive udført præ-screening af det kliniske plejeteam i samarbejde med undersøgelsesteamets personale.

Forhåndsscreening omfatter, men er ikke begrænset til, gennemgang af lægejournaler, tidsplaner for aftaler og laboratoriedatabaser med lokale læger eller speciallæger i overensstemmelse med lokal etisk gennemgang. Specifikt vil undersøgelsesteamets personale og/eller efterforskere blive uddannet til at identificere deltagere, der opfylder inklusionskriterierne. Undersøgelsesteamets personale og/eller efterforskere vil også blive uddannet til at gennemgå det medicinske skema for eksklusionskriterier.

Når de er blevet forhåndsscreenet og identificeret, vil potentielt kvalificerede patienter blive kontaktet af en klinisk plejer for at anmode om tilladelse til, at et studieteammedlem kan indlede diskussion af iBEAt-studiet.

SCREENING/SAMTYKKE BESØG

Som en introduktion til iBEAT-undersøgelsen vil et studieteammedlem mødes med en potentiel deltager, vurdere entusiasme for undersøgelsen og udfylde et berettigelsesspørgeskema med den potentielle deltager. Kvalificeringsspørgeskemaer vil inkludere alle inklusions- og eksklusionsdatapunkter med undtagelse af kliniske laboratorieværdier.

Når det er relevant, vil der blive indhentet informeret samtykke. Til dette formål vil studieteammedlemmet gennemgå og forklare den nødvendige information med den potentielle deltager i overensstemmelse med kravene i den respektive etiske gennemgang og regler for forskning i menneskelige emner. De etikgodkendte skriftlige, omfattende samtykkedokumenter vil blive gennemgået. Deltagerne vil blive bedt om at give samtykke til at få adgang til deres lokale journal for kliniske data til langsigtet opfølgning (maksimalt 15 år efter afslutningen af ​​undersøgelsen), til at opbevare deres anonymiserede data i mindst 50 år til fremtidig forskning og for at gemme deres anonymiserede prøver på ubestemt tid til fremtidige analyser.

Hvis der opnås informeret samtykke, tildeles et undersøgelsesidentifikationsnummer (Studie-ID), og der bør indsamles begrænsede demografiske data, herunder oplysninger om at kontakte deltageren, hvis behovet opstår. En tilfældig urinprøve vil blive taget på dette tidspunkt og indsendt til lokal Urine Albumin Creatinine Ratio (UACR) analyse. Baseline studiebesøg 1 (V1) kan planlægges, hvilket bør ske inden for 90 dage. Screenings-/samtykkebesøget vil vare 30 min - 2 timer afhængigt af stedet.

Deltageren skal forsynes med urinopsamlingsmateriale til V1-besøget første morgen tomrum og rådes til at ankomme i fastende tilstand (fastende i 8 timer før aftalen), ikke at ryge i de 4 timer forud for vurderingerne og for at undgå anstrengende, ud over den ordinære øvelse i 24 timer før besøget. Medicin (hypoglykæmisk) skal muligvis tilbageholdes eller ændres til undersøgelsesbesøg for at sikre deltagernes velbefindende (f.eks. udeladelse af morgeninsulininjektion for at opretholde blodsukkerniveauer) og undersøgelsens integritet. Hvis ændringer er påkrævet, vil de blive drøftet og aftalt med deltageren under screeningbesøget (skal beskrives nærmere i driftsvejledningen).

BASELINE-BESØG (år 1)

En tjekliste vil blive administreret for nøgleaktiviteter og overholdelse af instruktioner og medicinplan 24 timer før besøget. Blodglukose (fingerspids) vil blive kontrolleret ved starten af ​​besøget, og undersøgelsesvurderinger vil ikke blive udført, hvis blodsukker <3,5 mmol/l ved ankomsten, eller hvis deltageren rapporterer en symptomatisk hypoglykæmisk hændelse om morgenen for besøget før ankomst.

Deltagerne vil blive bedt om at give en urinprøve. Derefter vil der blive indsamlet 69,5 ml blod ved hjælp af standardoperationsprocedurer (SOP'er) og opsamlingsmaterialer leveret af det centrale laboratorium i et kit mærket med undersøgelses-id'et.

Prøverne vil blive behandlet lokalt. UACR-måling og frisk blodanalyse vil blive udført i det lokale patologilaboratorium. Resten af ​​prøverne opbevares midlertidigt i laboratoriet før afsendelse til det centrale laboratorium i Malmø, Sverige. Hvis analysen af ​​baseline-UACR viser en værdi, der ikke er i overensstemmelse med den tidligere aflæsning ved screening, vil en 3d-urinprøve blive udtaget på et senere tidspunkt i overensstemmelse med lokal praksis.

Efter blod- og urinudtagning vil patienter modtage en standardiseret snack og drikke.

Et spørgeskema vil blive administreret, herunder demografi og sygehistorie, og lokale laboratorieværdier for almindelige blod- og urinbiomarkører. Svarene vil inden besøget blive forududfyldt med oplysninger fra journaler, hvor det er muligt, og kontrolleret/udfyldt med deltageren. Spørgeskemaet vil blive administreret af en investigator og er ikke patientrettet.

En kort klinisk undersøgelse vil blive udført, herunder højde, vægt, talje- og hofteomkreds, siddende og stående blodtryk.

En rutinemæssig MR-sikkerhedstjekliste vil blive udfyldt med deltageren, som krævet af lokal MR-praksis. En MR-scanning vil blive udført, som vil tage omkring 1 time og vil involvere en kontrastmiddelinjektion. Scanningen vil blive udført af en kvalificeret forskningsradiograf.

Efter MR vil deltagerne gennemgå en standard nyre-ultralydsundersøgelse.

OPFØLGNINGSBESØG (Årgang 2, 3, 4)

Ved de årlige opfølgningsbesøg vil alle steder udføre en kort klinisk undersøgelse og administrere undersøgelsesspørgeskemaer, indsamle lokale laboratorieværdier, blod, 1. og 2. tom urin. Patientforberedelse, overvågning og styring under besøget vil være den samme som for besøg 1 for at sikre sammenlignelige data som i andre centre, der indhenter blod, urin og UL ved besøg 1. Spørgeskemaer vil være inkluderende for opfølgningsdatapunkter for dem, der er fanget kl. baseline. Undersøgelsesdeltageren skal informeres om, at dette besøg vil tage 1,5 - 2 timer.

For at fastholde patienter, der ikke er i stand til at deltage i opfølgningsbesøgene, vil der blive oprettet et system til at følge dem op på afstand (f. telefonisk), og undersøgelsesteamet vil anmode om adgang til deres kliniske optegnelser for at bestemme deres progressionsrater.

LANGSIGTET OPFØLGNING (5-19 år)

Langsigtede udfaldsdata kan fortsat indsamles på årsbasis fra patientens journaler i maksimalt 15 år efter sidste studiebesøg.

DATAHÅNDTERING

Nøglefilen, der indeholder linket mellem identificerbart patient-id og anonymt undersøgelses-id, vil blive opbevaret sikkert på rekrutteringsstedet. Filen destrueres 15 år efter sidste studiebesøg. Al anden undersøgelsesdokumentation og data vil kun blive mærket med undersøgelses-id'et.

Alle forskningsdata vil i første omgang blive registreret på papirark, der vil blive opbevaret sikkert i den anonymiserede deltagerfil, som vil blive opbevaret i overensstemmelse med standard praksis. Dataene vil derefter blive indtastet manuelt i et elektronisk datafangstsystem (RedCap) og sikkert uploadet til en central server hostet af Swiss Institute of Bio-informatics.

De optagne US- og MRI-billeder vil blive uploadet anonymt til et centralt system, der hostes af det schweiziske institut for bioinformatik, og gennemgås af en kvalificeret radiolog for at tjekke for tilfældige fund. Hvis der registreres et tilfældigt fund, vil radiologen handle i overensstemmelse med standard klinisk praksis og kontakte den henvisende læge, som derefter kan opstille en behandlingsplan.

MR-billederne vil blive behandlet af et uddannet medlem af forskerholdet ved Leeds University for at udtrække de relevante billeddannende biomarkører. Til dette formål vil de anonymiserede billeder blive gemt midlertidigt på en lokal universitets-pc til behandling i dedikeret software. Alle udtrukne billeddannende biomarkører vil blive uploadet til deltagerfilen i det elektroniske datafangstsystem RedCap, som hostes af det schweiziske institut for bioinformatik. Derefter slettes den lokale kopi af billederne på universitetets pc.

Efterforskere af rekrutteringssiden vil beholde adgangen til deres centralt arkiverede data. Andre udvalgte efterforskere inden for BEAt-DKD-projektet, herunder branchesamarbejdspartnere, kan anmode om og få adgang til dataene i overensstemmelse med standardtilskudsaftalen for IMI-projekter. Dataene kan også gøres tilgængelige for andre forskere i fremtiden under betingelser fastsat af iBEAT-styregruppen baseret på en gennemgang af de videnskabelige undersøgelsesmål.

HÅNDTERING AF BLOD- OG URINPRØVER

Urin- og blodprøver taget ved baseline og opfølgningsbesøg vil blive sendt til det lokale laboratorium til behandling og midlertidig opbevaring. En lille prøve af blod og urin vil blive sendt til det kliniske laboratorium til UACR-aflæsning og friskblodsanalyse, og disse data vil blive registreret i deltagernes lægejournaler. Andre prøver vil blive opbevaret lokalt ved -80 grader i afventning af regelmæssige forsendelser til den centrale biobank i Malmø.

Den henvisende læge vil gennemgå de lokalt analyserede blod- og urinaflæsninger for tilfældige fund og gribe ind i henhold til standard klinisk praksis, hvis der konstateres unormale aflæsninger.

Det centrale biokemiske laboratorium (Malmö, Lunds Universitet) vil forberede kits med prøveindsamlings- og behandlingsmaterialer for hver patient mærket og stregkodet med studie-id'et, og også arrangere forsendelse fra rekrutteringsstedet til Malmø. Alle prøver vil blive opbevaret i Malmø under sikre forhold og overvåget med et dedikeret elektronisk prøvesporingssystem. En lille mængde blod og urin vil blive analyseret i Malmø for kendte kliniske biomarkører i henhold til standardiserede metoder, og resten vil blive opbevaret til fremtidige analyser af BEAt-DKD efterforskere. Prøverne vil også forblive tilgængelige for sekundær forskning, forudsat godkendelse er givet af iBEAT-styregruppen.