Prognostiska avbildningsbiomarkörer för diabetisk njursjukdom (iBEAt)

STUDIEÖVERSIKT

Prognostiska avbildningsbiomarkörer för diabetisk njursjukdom (iBEAt) är en prospektiv observationsstudie med flera centra, som genomförs i 6 europeiska länder. Den kommer att ha en första fas med en tvärsnittsdesign (för en associationsstudie - primärt mål) och en andra fas med en longitudinell design (för ett prognostiskt mål - sekundärt mål).

Alla 5 rekryteringscentra kommer att följa samma rekryteringskriterier och ta samma data med hjälp av en standardiserad metodik, inklusive demografisk, klinisk och familjehistoria, medicinhistoria, blod- och urinprover samt MRT och UL. Årliga uppföljningsbesök kommer att ske år 2,3,4, där samma data kommer att samlas in förutom MRT och UL (inhämtad endast vid baslinjen). Dessutom kommer vart och ett av centren att skaffa sig ytterligare centrumspecifika data för att hantera underordnade mål.

Alla biovätskor kommer att behandlas på plats, lagras tillfälligt och skickas i omgångar till en central biobank för central analys och långtidslagring (Lunds universitet, Malmö, Sverige). Hemoglobin, hematokrit och HbA1c kommer att mätas lokalt på färskt blod. En del av biovätskorna kommer att analyseras centralt för att nå målen. Återstoden kommer att lagras för framtida biomarkörvalideringsstudier som ska fastställas av studiens styrkommitté i linje med målen för Biomarker Enterprise to Attack DKD (BEAT-DKD).

All data som genereras av studien kommer att centraliseras i anonymiserad form i ett arkiv som är värd för det schweiziska institutet för bioinformatik. Dataåtkomst kommer att begränsas till licensierade studieutredare och kompletterande studier som godkänts av styrkommittén. MRI-bilder kommer att analyseras centralt vid University of Leeds för att extrahera avbildningsbiomarkörerna.

FÖRHANDSVISNING

Studiepersonal kommer att utbildas för att initiera screening på flera punkter i sjukvården där möjlighet finns att identifiera potentiella studiedeltagare. Potentiella deltagare kommer att identifieras av studieteamets personal och/eller utredare efter att ha granskat journalerna för patienter som ses på kliniken eller i primärvården för diagnos av njursjukdom i hanteringen av sin diabetes. Vissa webbplatser kan välja deltagare från fördefinierade register över potentiella patienter. Vid behov kommer ett partiellt avstående från informerat samtycke att begäras från den lokala etiska nämnden för att förhandsgranska dessa potentiella deltagare som möjligt, eller så kommer förscreening att utföras av det kliniska vårdteamet i samarbete med studieteamets personal.

Förhandsscreening inkluderar men är inte begränsad till granskning av medicinska journaler, mötesscheman och laboratoriedatabaser med lokal primärvård eller specialistläkare i enlighet med lokal etikgranskning. Specifikt kommer studieteampersonal och/eller utredare att utbildas för att identifiera deltagare som uppfyller inklusionskriterierna. Studieteamets personal och/eller utredare kommer också att utbildas för att granska det medicinska diagrammet för uteslutningskriterier.

När de väl har förscreenats och identifierats kommer potentiellt kvalificerade patienter att kontaktas av en klinisk vårdgivare för att begära tillstånd för en studiegruppsmedlem att inleda diskussionen om iBEAt-studien.

SCREENING/SAMTYKANDE BESÖK

Som en introduktion till iBEAT-studien kommer en studiegruppsmedlem att träffa en potentiell deltagare, bedöma entusiasmen för studien och fylla i ett frågeformulär med den potentiella deltagaren. Kvalificeringsformulär kommer att inkludera alla inkluderings- och exkluderingsdatapunkter med undantag för kliniska laboratorievärden.

När så är lämpligt kommer informerat samtycke att erhållas. För detta ändamål kommer studieteammedlemmen att granska och förklara nödvändig information med den potentiella deltagaren i enlighet med kraven i respektive etikprövning och föreskrifter för forskning om mänskliga ämne. De etikgodkända skriftliga omfattande samtyckesdokumenten kommer att granskas. Deltagarna kommer att uppmanas att ge samtycke till att få tillgång till sin lokala journal för kliniska data för långtidsuppföljning (högst 15 år efter avslutad studie), för att lagra sina anonymiserade data i minst 50 år för framtida forskning, och för att lagra sina anonymiserade prover på obestämd tid för framtida analyser.

Om informerat samtycke erhålls kommer ett studieidentifikationsnummer (Studie-ID) att tilldelas och begränsad demografisk data bör samlas in, inklusive information för att kontakta deltagaren om behov uppstår. Ett slumpmässigt urinprov kommer att tas vid denna tidpunkt och skickas in för lokal Urine Albumin Creatinine Ratio (UACR) analys. Baslinjestudiebesök 1 (V1) kan schemaläggas, vilket bör ske inom 90 dagar. Screening-/samtyckesbesöket kommer att pågå i 30 min - 2 timmar beroende på plats.

Deltagaren bör förses med urininsamlingsmaterial för V1-besöket första morgonen tomrum och rekommenderas att anlända i fastande tillstånd (fastande i 8 timmar före mötet), att inte röka under de 4 timmarna före bedömningarna och att undvika ansträngande, utöver den ordinarie träningen 24 timmar före besöket. Mediciner (hypoglykemiska) kan behöva hållas inne eller ändras för studiebesöken för att säkerställa deltagarnas välbefinnande (t. utelämna morgoninsulininjektion för att upprätthålla blodsockernivåer) och studiens integritet. Om ändringar krävs kommer de att diskuteras och komma överens med deltagaren under screeningbesöket (beskrivs i bruksanvisningen).

BASELINE BESÖK (År 1)

En checklista kommer att administreras för nyckelaktiviteter och efterlevnad av instruktioner och medicineringsplan 24 timmar före besöket. Blodsocker (fingertoppen) kommer att kontrolleras i början av besöket och studiebedömningar kommer inte att göras om blodsocker <3,5 mmol/l vid ankomst eller om deltagaren rapporterar en symtomatisk hypoglykemisk händelse på morgonen för besöket före ankomst.

Deltagarna kommer att uppmanas att lämna ett urinprov. Efteråt kommer 69,5 ml blod att samlas in med hjälp av Standard Operating Procedures (SOP) och insamlingsmaterial som tillhandahålls av det centrala labbet i ett kit märkt med studie-ID.

Proverna kommer att behandlas lokalt. UACR-mätning och färsk blodanalys kommer att utföras i det lokala patologilabbet. Resten av proverna kommer att lagras tillfälligt på labbet innan de skickas till centrallabbet i Malmö, Sverige. Om analysen av baslinjens UACR visar ett värde som inte överensstämmer med tidigare avläsning vid screening, kommer ett 3d-urinprov att tas i ett senare skede i linje med lokal praxis.

Efter blod- och urinsamlingar kommer patienter att få ett standardiserat mellanmål och dryck.

Ett frågeformulär kommer att administreras inklusive demografi och medicinsk historia, och lokala labbvärden för vanliga blod- och urinbiomarkörer. Svaren kommer att förifyllas innan besöket med information från journaler där så är möjligt och kontrolleras/kompletteras med deltagaren. Enkäten kommer att administreras av en utredare och är inte patientinriktad.

En kort klinisk undersökning kommer att utföras inklusive längd, vikt, midje- och höftomkrets, sittande och stående blodtryck.

En rutinmässig MRT-säkerhetschecklista kommer att fyllas i med deltagaren, i enlighet med lokal MRT-praxis. En MR-undersökning kommer att göras, som tar cirka 1 timme och kommer att involvera en injektion med kontrastmedel. Skanningen kommer att utföras av en kvalificerad forskningsradiograf.

Efter MRT kommer deltagarna att genomgå en vanlig renal ultraljudsundersökning.

UPPFÖLJNINGSBESÖK (År 2, 3, 4)

Vid de årliga uppföljningsbesöken kommer alla platser att utföra en kort klinisk undersökning och administrera studiefrågeformulär, samla in lokala labbvärden, blod, 1:a och 2:a tom urin. Patientförberedelser, övervakning och hantering under besöket kommer att vara desamma som för besök 1 för att säkerställa jämförbara data som i andra centra som tar in blod, urin och UL vid besök 1. Frågeformulär kommer att inkluderas för uppföljningsdatapunkter för de som fångats vid besök 1. baslinje. Studiedeltagaren bör informeras om att detta besök kommer att ta 1,5 - 2 timmar.

För att behålla patienter som inte kan närvara vid uppföljningsbesöken kommer ett system att upprättas för att följa upp dem på distans (t.ex. per telefon), och studieteamet kommer att begära tillgång till sina kliniska journaler för att fastställa deras progressionshastighet.

LÅNGSIKTIG UPPFÖLJNING (År 5-19)

Långsiktiga utfallsdata får fortsätta att samlas in på årsbasis från patientens journaler, i högst 15 år efter det senaste studiebesöket.

DATA HANTERING

Nyckelfilen som innehåller länken mellan identifierbart patient-ID och anonymt studie-ID kommer att lagras säkert på rekryteringsplatsen. Filen kommer att förstöras 15 år efter det senaste studiebesöket. All annan studiedokumentation och data kommer endast att märkas med studie-ID.

All forskningsdata kommer initialt att registreras på pappersark som kommer att lagras säkert i den anonymiserade deltagarfilen, som kommer att sparas enligt standardpraxis. Uppgifterna kommer sedan att matas in manuellt i ett elektroniskt datainsamlingssystem (RedCap) och laddas säkert upp till en central server som är värd för det schweiziska institutet för bioinformatik.

De inspelade USA- och MRI-bilderna kommer att laddas upp anonymt till ett centralt system som tillhandahålls av Swiss Institute of Bioinformatics och granskas av en kvalificerad radiolog för att kontrollera om det finns tillfälliga fynd. Om ett tillfälligt fynd registreras kommer radiologen att agera i enlighet med standard klinisk praxis och kontakta den remitterande läkaren, som sedan kan upprätta en hanteringsplan.

MRI-bilderna kommer att bearbetas av en utbildad medlem av forskargruppen vid Leeds University för att extrahera relevanta avbildningsbiomarkörer. För detta ändamål kommer de anonymiserade bilderna att lagras tillfälligt på en lokal universitetsdator för bearbetning i dedikerad programvara. Alla extraherade avbildningsbiomarkörer kommer att laddas upp till deltagarfilen i det elektroniska datafångstsystemet RedCap som är värd för det schweiziska institutet för bioinformatik. Därefter kommer den lokala kopian av bilderna på universitetets PC att raderas.

Utredare av rekryteringssidan kommer att behålla tillgången till sina centralt arkiverade data. Andra utvalda utredare inom BEAt-DKD-projektet, inklusive branschsamarbetspartners, kan begära och få tillgång till uppgifterna i enlighet med standardbidragsavtalet för IMI-projekt. Uppgifterna kan även göras tillgängliga för andra forskare i framtiden, under villkor som fastställts av iBEATs styrgrupp baserat på en genomgång av de vetenskapliga studiemålen.

HANTERING AV BLOD- OCH URINPROV

Urin- och blodprover som tas vid baslinjen och uppföljningsbesök kommer att skickas till det lokala labbet för bearbetning och tillfällig förvaring. Ett litet prov av blod och urin kommer att skickas till det kliniska labbet för UACR-läsning och färskblodanalys, och dessa data kommer att registreras i deltagarnas medicinska journaler. Övriga prover kommer att lagras lokalt vid -80 grader i väntan på regelbundna leveranser till centrala biobanken i Malmö.

Den remitterande läkaren kommer att granska de lokalt analyserade blod- och urinavläsningarna för tillfälliga fynd och vidta åtgärder i enlighet med standard klinisk praxis om onormala avläsningar hittas.

Det centrala biokemiska laboratoriet (Malmö, Lunds universitet) kommer att förbereda kit med provtagnings- och bearbetningsmaterial för varje patient märkt och streckkodad med studie-ID, och även ordna leverans från rekryteringsplatsen till Malmö. Alla prover kommer att förvaras i Malmö under säkra förhållanden och övervakas med ett dedikerat elektroniskt provspårningssystem. En liten volym blod och urin kommer att analyseras i Malmö för kända kliniska biomarkörer enligt standardiserade metoder, och resten kommer att lagras för framtida analyser av BEAt-DKD-utredare. Proverna kommer också att förbli tillgängliga för sekundär forskning förutsatt att godkännande ges av iBEATs styrkommitté.