血管性肝疾患の評価、フォローアップおよび非侵襲的診断プログラム (VALID)

背景 バッド・キアリ症候群 (BCS)、非肝硬変性血管性肝障害 (VLD)、および特発性非肝硬変性門脈圧亢進症 (INCPH) を含む血管性肝障害 (VALDI) は、主に小児および若年成人に影響を与えるまれな疾患です。 これらの疾患は、肝硬変がない場合の肝大循環（肝静脈、門脈）または微小循環（小門脈、類洞、またはその両方）の変化に関連しています。 さまざまな種類の VALDI は、症状や病因が異なりますが、根底にある原因とメカニズムの一部は共有しています。

VALDIに関するほとんどの研究は、病因、自然史、および管理を明らかにすることを目的としており、遡及的であり、比較的少数の患者に基づいています. 2003 年から 2005 年にかけて欧州連合 FP5 が資金提供したプロジェクト (EN-Vie) では、157 人の BCS 患者と 102 人の急性 VLD 患者が含まれるいくつかの前向き観察研究が実施されました。 ただし、慢性 VLD と INCPH は EN-Vie プロジェクトに含まれていませんでした。

血栓性障害は、BCS または VLD 患者の 65 ～ 85% に見られますが、INCPH 患者の 20 ～ 40% にすぎません。 対照的に、慢性炎症状態は、BCS 患者よりも INCPH および VLD 患者でより頻繁に発生します。 INCPH 患者における重大な遺伝的影響の証拠があります。 それでも、INCPH 患者の 40% 以上では原因が不明のままです。 さまざまな VALDI 間の原因のこれらの違いの理由、および基礎となる条件による血栓症の特定の部位のメカニズムはあいまいなままです。

VALDI の合併症は、主に消化管出血、難治性腹水、細菌感染、肝細胞癌、そして最終的には肝不全で構成されます。 このような合併症は、BCS、VLD、および INCPH の患者のそれぞれ約 60%、20%、および 15% で観察されます。 門脈圧亢進症に関連する出血の発生率は、VLD または INCPH 患者の 20 % 患者/年にもなります。 再発性または広範な血栓症は、肝移植を危険にさらしたり、罹患率や死亡率の高い合併症につながる可能性があります。 腸の梗塞。 さらに、基礎疾患に関連する合併症は、VALDI に直接関連するものに重なります。特に、後天性血液疾患の場合はそうです。

VALDI の結果は、大規模な前向きヨーロッパ研究で最近評価されています。 (a) BCS コホートに関する最近の更新では、抗凝固療法と、必要に応じて血管形成術、ステント留置術、TIPS、または肝移植を含む戦略で良好な結果が示されました。 同様に、VLD の初期段階での抗凝固療法は、血栓の拡大を防ぎ、症例の 40% で再開通を伴うことが示されています。 これらの研究の結果は、プライマリ VALDI の分野をはるかに超えて影響を与えています。 実際、VALDIよりもはるかに一般的な慢性実質性肝疾患である肝硬変の管理のための抗凝固療法を使用した、新規で有望な戦略の開発に役立つことが証明されました. （b）対照的に、慢性VLD患者の前向き追跡データは入手できません。 回顧的データは、抗凝固療法が過度の出血と関連していないことを示唆しています。 しかし、門脈圧亢進症による消化管出血のリスクがあり、再発性血栓症の軽度または中等度のリスクがある患者では、抗凝固療法のベネフィットとリスクの比率は特に不明です。 さらに、抗凝固療法が有益な効果から有害な効果に変化する時点があったとしても、調査されていません。 (c) わずか 3 回の後ろ向き調査で評価された INCPH の自然史は、肝外 VLD の発生率が驚くほど高いことを示していますが、進行した肝疾患または肝肺症候群は最大 15% の患者で発生する可能性があります。 したがって、抗凝固療法、TIPS、および肝移植も INCPH 患者に提案されています。

• 最近の研究は、VALDI に関する臨床研究の分野に大きな弾みをつけていますが、特に病因、遺伝因子、および治療の分野では、重要な情報がまだ不足しています。 患者の 40% で病因はまだ不明です。遺伝子データは不完全であり、治療試験が行われたことはありませんが、非常に必要とされているため、治療に関する推奨事項 (これらの出血リスクの高い集団では致命的な副作用を伴う可能性があります) は限られたデータに依存しています.

目的 将来の研究、すなわち、無作為化介入研究、観察研究、および予測的に記録されたデータの分析によるこれらの疾患の新しいバイオマーカーの特定を含む予後研究の実施の基礎としての VALDI の発生例および流行例の特定。合意管理。

この調査により、以下を取得できます。

発生率の推定 将来の研究の対象となる患者数の増加 診断、フォローアップ、および治療のための均質で堅牢で一貫した基準により、明確に定義された患者コホートを構成できます。

将来の新規バイオマーカーの同定のために、同じ条件で保存された生物学的および組織サンプルのコレクションを識別します。 サンプルは、トランスレーショナル スタディのために、高品質の臨床、検査、および画像データにリンクする必要があります。

以下を含む多種多様な研究目的のための継続的なコレクションの基盤を作成します。

予後研究 （エピ）遺伝子研究を含むシステムバイオロジー研究 希少疾患に適応した様々なデザインを用いた臨床試験 医療政策と費用対効果研究