Programa de Avaliação, Acompanhamento e Diagnóstico de Doença Vascular Hepática (VALID)

Antecedentes Doenças vasculares hepáticas (VALDI), incluindo síndrome de Budd-Chiari (BCS), doenças vasculares hepáticas não cirróticas (VLD) e hipertensão portal não cirrótica idiopática (INCPH) são doenças raras que afetam principalmente crianças e adultos jovens. Essas doenças estão relacionadas a alterações na macrocirculação hepática (veias hepáticas, veia porta) ou na microcirculação (pequenas veias portais, sinusóides ou ambas) na ausência de cirrose. Embora vários tipos de VALDI difiram em apresentação e etiologia, eles ainda compartilham em parte as causas e mecanismos subjacentes.

A maioria dos estudos sobre VALDI visa esclarecer a etiologia, a história natural e o manejo foram retrospectivos e baseados em um número relativamente pequeno de pacientes. Um projeto financiado pela União Europeia FP5 de 2003 a 2005 (EN-Vie) realizou vários estudos observacionais prospectivos, nos quais 157 pacientes com BCS e 102 pacientes com VLD aguda foram incluídos. No entanto, VLD crônica e INCPH não foram incluídos no projeto EN-Vie.

Distúrbios pró-trombóticos são encontrados em 65 a 85% dos pacientes com SBC ou VLD, mas apenas 20-40% dos pacientes com INCPH. Por outro lado, condições inflamatórias crônicas são encontradas com mais frequência em pacientes com INCPH e VLD do que naqueles com BCS. Há evidências de uma influência genética significativa em pacientes com INCPH. Ainda assim, em mais de 40% dos pacientes com INCPH, a causa permanece desconhecida. A razão para essas diferenças nas causas entre os vários VALDI, bem como os mecanismos para locais específicos de trombose de acordo com as condições subjacentes, permanecem obscuros.

As complicações da VALDI consistem principalmente em sangramento gastrointestinal, ascite refratária, infecções bacterianas, carcinoma hepatocelular e, finalmente, insuficiência hepática. Tais complicações são observadas em aproximadamente 60%, 20% e 15% dos pacientes com SBC, DVL e INCPH, respectivamente. A incidência de sangramento relacionado à hipertensão portal chega a 20% pacientes-ano em pacientes com VLD ou INCPH. A trombose recorrente ou extensa pode comprometer o transplante de fígado ou levar a complicações de alta morbidade e mortalidade, por exemplo, infarto intestinal. Além disso, as complicações relacionadas aos distúrbios subjacentes se sobrepõem àquelas diretamente relacionadas à VALDI e, particularmente, às doenças adquiridas do sangue.

O resultado do VALDI foi recentemente avaliado em grandes estudos europeus prospectivos. (a) Uma atualização recente da coorte BCS mostrou um bom resultado com uma estratégia que inclui terapia de anticoagulação e, quando necessário, angioplastia, colocação de stent, TIPS ou transplante de fígado. Da mesma forma, a anticoagulação na fase inicial da DVL previne a extensão do trombo e, em 40% dos casos, é acompanhada de recanalização. Os resultados desses estudos tiveram um impacto muito além do campo da VALDI primária. Na verdade, provou ser fundamental no desenvolvimento de estratégias novas e promissoras com anticoagulação para o tratamento da cirrose, uma doença hepática parenquimatosa crônica muito mais comum que a VALDI. (b) Por outro lado, para pacientes com VLD crônica, dados prospectivos de acompanhamento não estão disponíveis. Dados retrospectivos sugerem que a anticoagulação não está associada a sangramento excessivo. No entanto, em pacientes com risco de sangramento gastrointestinal devido à hipertensão portal e risco leve ou moderado de trombose recorrente, a relação risco-benefício da terapia anticoagulante é particularmente incerta. Além disso, o ponto de tempo, se houver, quando a anticoagulação muda de um efeito benéfico para um efeito prejudicial, não foi explorado. (c) A história natural de INCPH avaliada em apenas 3 pesquisas retrospectivas indica que a incidência de VLD extra-hepática é surpreendentemente alta, enquanto doença hepática avançada ou síndrome hepatopulmonar pode ocorrer em até 15% dos pacientes. Portanto, terapia anticoagulante, TIPS e transplante hepático também têm sido propostos em pacientes com INCPH.

• Embora estudos recentes tenham dado um impulso marcante ao campo da pesquisa clínica sobre VALDI, ainda faltam informações cruciais, particularmente nas áreas de etiologia, fatores hereditários e tratamento. A etiologia ainda é desconhecida em 40% dos pacientes; os dados genéticos são incompletos, os ensaios terapêuticos, embora extremamente necessários, nunca foram realizados, de modo que as recomendações para tratamentos (com efeitos colaterais potencialmente fatais nesta população de alto risco de sangramento) dependem de dados limitados.

Objectivos Identificação de casos incidentes e prevalentes de VALDI como base para a realização de estudos futuros, nomeadamente estudos intervencionais randomizados de controlo, estudos observacionais e estudos prognósticos incluindo a identificação de novos biomarcadores para estas doenças através da análise dos dados registados prospectivamente de acordo com gestão consensual.

Este estudo permitirá obter:

Estimativas de incidência Aumento do número de pacientes candidatos a estudos futuros Critérios homogêneos, robustos e consistentes para diagnóstico, acompanhamento e tratamento, permitindo a constituição de coortes de pacientes claramente definidas.

Identificar as coleções de amostras biológicas e de tecidos armazenadas nas mesmas condições, para futura identificação de novos biomarcadores. As amostras terão que ser vinculadas a dados clínicos, laboratoriais e de imagem de alta qualidade para estudos translacionais

Crie uma base para coleções contínuas para uma grande variedade de propósitos de pesquisa, incluindo:

Pesquisa de prognóstico Pesquisa em biologia de sistemas, incluindo pesquisa (epi)genética Ensaios clínicos usando vários designs adaptados para doenças raras Políticas de saúde e estudos de custo-efetividade