Vaskulær leversykdom evaluering, oppfølging og ikke-invasiv diagnostikkprogram (VALID)

Bakgrunn Vaskulære leversykdommer (VALDI), inkludert Budd-Chiari syndrom (BCS), ikke-cirrhotiske vaskulære leversykdommer (VLD) og idiopatisk ikke-cirrhotic portal hypertension (INCPH) er sjeldne sykdommer som hovedsakelig rammer barn og unge voksne. Disse sykdommene er relatert til endringer i hepatisk makrosirkulasjon (levervener, portalvener) eller mikrosirkulasjon (små portalvener, sinusoider eller begge deler) i fravær av cirrhose. Selv om ulike typer VALDI er forskjellige i presentasjon og etiologi, deler de fortsatt delvis underliggende årsaker og mekanismer.

De fleste studier på VALDI tar sikte på å avklare etiologi, naturhistorie og behandling har vært retrospektive og er basert på et relativt lite antall pasienter. Et EU FP5-finansiert prosjekt fra 2003 til 2005 (EN-Vie) utførte flere prospektive observasjonsstudier, der 157 pasienter med BCS og 102 pasienter med akutt VLD ble inkludert. Kronisk VLD og INCPH ble imidlertid ikke inkludert i EN-Vie-prosjektet.

Protrombotiske lidelser finnes hos 65 til 85 % av pasientene med BCS eller VLD, men bare 20-40 % av INCPH-pasientene. Derimot opptrer kroniske inflammatoriske tilstander oftere hos pasienter med INCPH og VLD enn hos pasienter med BCS. Det er bevis for en betydelig genetisk påvirkning hos pasienter med INCPH. Likevel, hos over 40 % av INCPH-pasientene er årsaken fortsatt ukjent. Årsaken til disse forskjellene i årsaker mellom de forskjellige VALDI, så vel som mekanismene for spesifikke steder for trombose i henhold til de underliggende tilstandene forblir uklare.

VALDI-komplikasjoner består for det meste i gastrointestinal blødning, refraktær ascites, bakterielle infeksjoner, hepatocellulært karsinom og til slutt leversvikt. Slike komplikasjoner observeres hos ca. 60 %, 20 % og 15 % av pasientene med henholdsvis BCS, VLD og INCPH. Forekomsten av blødninger relatert til portal hypertensjon er så høy som 20 % pasientår hos pasienter med VLD eller INCPH. Tilbakevendende eller omfattende trombose kan sette levertransplantasjon i fare eller føre til høye sykelighets- og dødelighetskomplikasjoner, f.eks. tarminfarkt. Dessuten overlapper komplikasjoner relatert til de underliggende lidelsene de som er direkte relatert til VALDI, og spesielt for ervervede blodsykdommer.

Resultatet av VALDI har nylig blitt evaluert i store prospektive europeiske studier. (a) En fersk oppdatering av BCS-kohorten viste et godt resultat med en strategi som omfatter antikoagulasjonsterapi og, ved behov, angioplastikk, stenting, TIPS eller levertransplantasjon. Tilsvarende har antikoagulasjon på et tidlig stadium av VLD vist seg å forhindre trombeforlengelse og, i 40 % av tilfellene, å være ledsaget av rekanalisering. Resultatene av disse studiene har hatt en innvirkning langt utenfor feltet primær VALDI. Faktisk viste det seg medvirkende til å utvikle nye og lovende strategier med antikoagulasjon for behandling av skrumplever, en kronisk parenkymal leversykdom som er mye mer vanlig enn VALDI. (b) Derimot er ikke prospektive oppfølgingsdata tilgjengelig for pasienter med kronisk VLD. Retrospektive data tyder på at antikoagulasjon ikke er assosiert med overdreven blødning. Hos pasienter med risiko for gastrointestinal blødning på grunn av portal hypertensjon og en mild eller moderat risiko for tilbakevendende trombose, er fordel-risiko-forholdet ved antikoagulasjonsbehandling imidlertid spesielt uklart. Videre er tidspunktet, hvis noen, når antikoagulasjon skifter fra en gunstig til en skadelig effekt, ikke blitt utforsket. (c) Naturhistorien til INCPH evaluert i bare 3 retrospektive undersøkelser indikerer at forekomsten av ekstrahepatisk VLD er overraskende høy, mens avansert leversykdom eller hepatopulmonært syndrom kan forekomme hos opptil 15 % av pasientene. Derfor har antikoagulasjonsbehandling, TIPS og levertransplantasjon også blitt foreslått hos pasienter med INCPH.

• Selv om nyere studier har gitt en markant impuls til feltet for klinisk forskning på VALDI, mangler fortsatt viktig informasjon, spesielt innenfor områdene etiologi, arvelige faktorer og behandling. Etiologi er fortsatt ukjent hos 40 % av pasientene; genetiske data er ufullstendige, terapeutiske utprøvinger, selv om sårt tiltrengte aldri har blitt utført, slik at anbefalinger for behandlinger (med potensielt dødelige bivirkninger i disse høye blødningsrisikogruppene) er avhengige av begrensede data.

Mål Identifikasjon av hendelse og utbredte tilfeller av VALDI som grunnlag for implementering av fremtidige studier, nemlig intervensjonelle randomiserte kontrollstudier, observasjonsstudier og prognostiske studier inkludert identifisering av nye biomarkører for disse sykdommene gjennom analyse av de prospektivt registrerte data iht. konsensuell ledelse.

Denne studien vil tillate å oppnå:

Insidensestimater Økt antall pasientkandidater til fremtidige studier Homogene, robuste og konsistente kriterier for diagnose, oppfølging og behandling, slik at klart definerte kohorter av pasienter kan konstitueres.

Identifiser samlingene av biologiske prøver og vevsprøver som er lagret under de samme forholdene, for fremtidig identifikasjon av nye biomarkører. Prøver vil måtte knyttes til høykvalitets kliniske, laboratorie- og bildedata for translasjonsstudier

Skape grunnlag for kontinuerlige samlinger for en lang rekke forskningsformål, inkludert:

Prognostisk forskning Systembiologisk forskning inkludert (epi)genetisk forskning Kliniske studier med ulike design tilpasset sjeldne sykdommer Helsepolitikk og kostnadseffektivitetsstudier