Program hodnocení, sledování a neinvazivní diagnostiky cévních onemocnění jater (VALID)

Pozadí Vaskulární jaterní poruchy (VALDI), včetně Budd-Chiariho syndromu (BCS), necirhotické vaskulární jaterní poruchy (VLD) a idiopatická necirhotická portální hypertenze (INCPH) jsou vzácná onemocnění, která postihují především děti a mladé dospělé. Tato onemocnění souvisí se změnami jaterní makrocirkulace (jaterní žíly, portální žíla) nebo mikrocirkulace (malé portální žíly, sinusoidy nebo obojí) při absenci cirhózy. I když se různé typy VALDI liší v prezentaci a etiologii, stále mají částečně společné příčiny a mechanismy.

Většina studií o VALDI se zaměřuje na objasnění etiologie, přirozené historie a léčby byly retrospektivní a jsou založeny na relativně malém počtu pacientů. Projekt financovaný Evropskou unií 5. RP v letech 2003 až 2005 (EN-Vie) provedl několik prospektivních observačních studií, do kterých bylo zahrnuto 157 pacientů s BCS a 102 pacientů s akutní VLD. Chronické VLD a INCPH však nebyly do projektu EN-Vie zahrnuty.

Protrombotické poruchy nacházíme u 65 až 85 % pacientů s BCS nebo VLD, ale pouze u 20-40 % pacientů s INCPH. Naopak s chronickými zánětlivými stavy se častěji setkáváme u pacientů s INCPH a VLD než u pacientů s BCS. Existují důkazy pro významný genetický vliv u pacientů s INCPH. Přesto u více než 40 % pacientů s INCPH zůstává příčina neznámá. Důvod těchto rozdílů v příčinách mezi různými VALDI, stejně jako mechanismy pro specifická místa trombózy podle základních podmínek, zůstávají nejasné.

Komplikace VALDI většinou zahrnují gastrointestinální krvácení, refrakterní ascites, bakteriální infekce, hepatocelulární karcinom a nakonec selhání jater. Takové komplikace jsou pozorovány u přibližně 60 %, 20 % a 15 % pacientů s BCS, VLD a INCPH. Incidence krvácení souvisejícího s portální hypertenzí je u pacientů s VLD nebo INCPH až 20 % pacientů ročně. Recidivující nebo rozsáhlá trombóza může ohrozit transplantaci jater nebo vést ke komplikacím vysoké morbidity a mortality, např. střevní infarkt. Kromě toho se komplikace související se základními poruchami překrývají s komplikacemi přímo souvisejícími s VALDI, a to zejména u získaných krevních chorob.

Výsledek VALDI byl nedávno hodnocen ve velkých prospektivních evropských studiích. (a) Nedávná aktualizace kohorty BCS ukázala dobrý výsledek se strategií zahrnující antikoagulační terapii a v případě potřeby angioplastiku, stentování, TIPS nebo transplantaci jater. Podobně bylo prokázáno, že antikoagulace v časném stadiu VLD zabraňuje rozšíření trombu a ve 40 % případů je doprovázena rekanalizací. Výsledky těchto studií měly dopad mnohem přesahující oblast primárního VALDI. Ve skutečnosti se ukázalo být nástrojem při vývoji nových a slibných strategií s antikoagulací pro léčbu cirhózy, chronického parenchymálního onemocnění jater mnohem častějšího než VALDI. (b) Naproti tomu u pacientů s chronickou VLD nejsou k dispozici údaje o prospektivním sledování. Retrospektivní údaje naznačují, že antikoagulace není spojena s nadměrným krvácením. U pacientů s rizikem gastrointestinálního krvácení v důsledku portální hypertenze a mírného nebo středního rizika recidivující trombózy je však poměr přínosu a rizika antikoagulační léčby zvláště nejasný. Kromě toho nebyl prozkoumán časový bod, pokud existuje, kdy se antikoagulace posune z příznivého na škodlivý účinek. (c) Přirozená historie INCPH hodnocená pouze ve 3 retrospektivních průzkumech ukazuje, že incidence extrahepatálních VLD je překvapivě vysoká, zatímco pokročilé onemocnění jater nebo hepatopulmonální syndrom se může vyskytnout až u 15 % pacientů. Proto byla u pacientů s INCPH také navržena antikoagulační léčba, TIPS a transplantace jater.

• Přestože nedávné studie poskytly výrazný impuls pro oblast klinického výzkumu VALDI, stále chybí zásadní informace, zejména v oblasti etiologie, dědičných faktorů a léčby. Etiologie je stále neznámá u 40 % pacientů; genetické údaje jsou neúplné, terapeutické studie, i když velmi potřebné, nebyly nikdy provedeny, takže doporučení pro léčbu (s potenciálně fatálními vedlejšími účinky u této populace s vysokým rizikem krvácení) se opírají o omezené údaje.

Cíle Identifikace incidentních a převažujících případů VALDI jako základ pro realizaci budoucích studií, zejména intervenčních randomizovaných kontrolních studií, observačních studií a prognostických studií včetně identifikace nových biomarkerů pro tato onemocnění prostřednictvím analýzy prospektivně zaznamenaných dat podle konsensuální řízení.

Tato studie umožní získat:

Odhady incidence Zvýšený počet pacientů kandidátů na budoucí studie Homogenní, robustní a konzistentní kritéria pro diagnostiku, sledování a léčbu, která umožňují sestavení jasně definovaných kohort pacientů.

Identifikujte sbírky biologických a tkáňových vzorků skladovaných za stejných podmínek pro budoucí identifikaci nových biomarkerů. Vzorky budou muset být propojeny s vysoce kvalitními klinickými, laboratorními a zobrazovacími údaji pro translační studie

Vytvořte základ pro nepřetržité sbírky pro širokou škálu výzkumných účelů, včetně:

Prognostický výzkum Systémový biologický výzkum včetně (epi)genetického výzkumu Klinické studie využívající různé konstrukce přizpůsobené pro vzácná onemocnění Politiky zdravotní péče a studie nákladové efektivity