혈관 간 질환 평가, 추적 및 비침습적 진단 프로그램 (VALID)

배경 Budd-Chiari 증후군(BCS), 비간경변성 혈관간질환(VLD) 및 특발성 비간경변성 문맥압항진증(INCPH)을 포함한 혈관성 간질환(VALDI)은 주로 어린이와 청소년에게 영향을 미치는 희귀 질환입니다. 이러한 질병은 간경변증이 없는 간 대순환(간정맥, 문맥) 또는 미세순환(소문맥, 정현파 또는 둘 다)의 변화와 관련이 있습니다. 다양한 유형의 VALDI가 표현과 병인이 다르지만 여전히 부분적으로 근본적인 원인과 메커니즘을 공유합니다.

VALDI에 대한 대부분의 연구는 병인, 자연사 및 관리를 명확히 하는 것을 목표로 하며 후향적이며 상대적으로 적은 수의 환자를 기반으로 합니다. 2003년부터 2005년까지 유럽 연합 FP5 자금 지원 프로젝트(EN-Vie)는 BCS 환자 157명과 급성 VLD 환자 102명이 포함된 여러 전향적 관찰 연구를 수행했습니다. 그러나 만성 VLD 및 INCPH는 EN-Vie 프로젝트에 포함되지 않았습니다.

친혈전 장애는 BCS 또는 VLD 환자의 65~85%에서 발견되지만 INCPH 환자의 경우 20~40%에서만 발견됩니다. 대조적으로 만성 염증 상태는 BCS 환자보다 INCPH 및 VLD 환자에서 더 자주 발생합니다. INCPH 환자에서 중요한 유전적 영향에 대한 증거가 있습니다. 여전히 INCPH 환자의 40% 이상이 원인을 알 수 없습니다. 다양한 VALDI 간의 원인 차이에 대한 이유와 기본 조건에 따른 혈전증의 특정 부위에 대한 메커니즘은 여전히 ​​모호합니다.

VALDI 합병증은 대부분 위장관 출혈, 난치성 복수, 세균 감염, 간세포 암종 및 궁극적으로 간부전으로 구성됩니다. 이러한 합병증은 BCS, VLD 및 INCPH 환자의 각각 약 60%, 20% 및 15%에서 관찰됩니다. 문맥압항진증과 관련된 출혈의 발생률은 VLD 또는 INCPH 환자에서 환자당 연간 20%로 높습니다. 재발성 또는 광범위한 혈전증은 간 이식을 위태롭게 하거나 높은 이환율 및 사망률 합병증을 유발할 수 있습니다. 장 경색. 더욱이 근본적인 장애와 관련된 합병증은 VALDI와 직접적으로 관련된 합병증, 특히 후천성 혈액 질환에 중첩됩니다.

VALDI의 결과는 최근 대규모 전향적 유럽 연구에서 평가되었습니다. (a) BCS 코호트에 대한 최근 업데이트는 항응고 요법과 필요한 경우 혈관 성형술, 스텐트 삽입술, TIPS 또는 간 이식을 포함하는 전략으로 좋은 결과를 보여주었습니다. 유사하게, VLD의 초기 단계에서의 항응고는 혈전 확장을 방지하고, 사례의 40%에서 재개통을 동반하는 것으로 나타났습니다. 이러한 연구의 결과는 기본 VALDI 분야를 훨씬 넘어서는 영향을 미쳤습니다. 실제로 그것은 VALDI보다 훨씬 더 흔한 만성 실질 간 질환인 간경화 관리를 위한 항응고제와 함께 새롭고 유망한 전략을 개발하는 데 중요한 역할을 했습니다. (b) 반대로 만성 VLD 환자의 경우 전향적 추적 데이터를 사용할 수 없습니다. 후향적 데이터에 따르면 항응고는 과도한 출혈과 관련이 없습니다. 그러나 문맥압 항진증으로 인한 위장관 출혈의 위험이 있고 경증 또는 중등도의 재발성 혈전증 위험이 있는 환자에서 항응고 요법의 이익-위험 비율은 특히 불분명합니다. 또한, 항응고제가 유익한 효과에서 유해한 효과로 바뀌는 시점(있는 경우)은 조사되지 않았습니다. (c) 단 3개의 후향적 조사에서 평가된 INCPH의 자연사에 따르면 간외 VLD의 발생률이 놀라울 정도로 높은 반면 진행성 간 질환 또는 간폐 증후군은 환자의 최대 15%에서 발생할 수 있습니다. 따라서 항응고 요법, TIPS 및 간 이식도 INCPH 환자에게 제안되었습니다.

• 최근 연구가 VALDI에 대한 임상 연구 분야에 현저한 자극을 제공했지만, 특히 병인, 유전적 요인 및 치료 분야에서 중요한 정보가 여전히 부족합니다. 병인은 환자의 40%에서 여전히 알려지지 않았습니다. 유전 데이터는 불완전하고 치료적 시험이지만 절실히 필요한 것은 수행된 적이 없으므로 치료 권장 사항(출혈 위험이 높은 집단에서 잠재적으로 치명적인 부작용이 있음)은 제한된 데이터에 의존합니다.

목표 VALDI의 사건 및 유행 사례를 향후 연구, 즉 개입적 무작위 통제 연구, 관찰 연구 및 전향적으로 기록된 데이터의 분석을 통해 이러한 질병에 대한 새로운 바이오마커 식별을 포함한 예후 연구의 구현을 위한 기반으로 식별합니다. 합의 관리.

이 연구를 통해 다음을 얻을 수 있습니다.

발병률 추정 향후 연구 대상 환자 수 증가 진단, 후속 조치 및 치료에 대한 동질적이고 견고하며 일관된 기준을 통해 명확하게 정의된 환자 코호트를 구성할 수 있습니다.

향후 새로운 바이오마커 식별을 위해 동일한 조건에 저장된 생물학적 및 조직 샘플 컬렉션을 식별합니다. 샘플은 중개 연구를 위한 고품질 임상, 실험실 및 이미징 데이터에 연결되어야 합니다.

다음을 포함하여 다양한 연구 목적을 위한 지속적인 수집을 위한 기반을 만듭니다.

예후 연구 (epi)genetic 연구를 포함한 시스템 생물학 연구 희귀 질환에 적합한 다양한 디자인을 사용한 임상 시험 의료 정책 및 비용 효율성 연구