Программа оценки сосудистых заболеваний печени, последующего наблюдения и неинвазивной диагностики (VALID)

Предпосылки Сосудистые заболевания печени (VALDI), в том числе синдром Бадда-Киари (BCS), нецирротические сосудистые заболевания печени (VLD) и идиопатическая нецирротическая портальная гипертензия (INCPH), являются редкими заболеваниями, которые в основном поражают детей и молодых людей. Эти заболевания связаны с изменениями макроциркуляции в печени (печеночные вены, воротная вена) или микроциркуляции (мелкие воротные вены, синусоиды или и то, и другое) при отсутствии цирроза. Несмотря на то, что различные типы VALDI различаются по проявлениям и этиологии, они все же частично имеют общие причины и механизмы.

Большинство исследований по VALDI, направленных на выяснение этиологии, естественного течения и лечения, были ретроспективными и основаны на относительно небольшом числе пациентов. В рамках проекта, финансируемого Европейским союзом в рамках FP5 с 2003 по 2005 год (EN-Vie), было проведено несколько проспективных обсервационных исследований, в которые были включены 157 пациентов с СБК и 102 пациента с острой ВЛД. Однако хронические ВЛД и ИНКПГ не были включены в проект EN-Vie.

Протромботические нарушения выявляют у 65–85% пациентов с СБК или ВЛД, но только у 20–40% пациентов с ИНГЛГ. Напротив, хронические воспалительные состояния чаще встречаются у пациентов с ИНКПГ и ВЛД, чем у пациентов с СБК. Имеются данные о значительном генетическом влиянии у пациентов с ИНКПГ. Тем не менее, более чем у 40% пациентов с ИЗЛГ причина остается неизвестной. Причина этих различий в причинах среди различных VALDI, а также механизмы конкретных участков тромбоза в зависимости от основных условий остаются неясными.

Осложнения VALDI в основном состоят из желудочно-кишечного кровотечения, рефрактерного асцита, бактериальных инфекций, гепатоцеллюлярной карциномы и, в конечном счете, печеночной недостаточности. Такие осложнения наблюдаются примерно у 60%, 20% и 15% пациентов с БКШ, ВЛД и ИНХЛГ соответственно. Частота кровотечений, связанных с портальной гипертензией, достигает 20 % пациентов в год у пациентов с ВЛД или ИНГЛГ. Рецидивирующий или обширный тромбоз может поставить под угрозу трансплантацию печени или привести к осложнениям с высокой заболеваемостью и смертностью, например. инфаркт кишечника. Кроме того, осложнения, связанные с основными заболеваниями, накладываются на осложнения, непосредственно связанные с VALDI, особенно при приобретенных заболеваниях крови.

Результаты VALDI недавно оценивались в крупных проспективных европейских исследованиях. (a) Недавнее обновление когорты BCS показало хороший результат со стратегией, включающей антикоагулянтную терапию и, при необходимости, ангиопластику, стентирование, TIPS или трансплантацию печени. Аналогичным образом было показано, что антикоагулянтная терапия на ранней стадии ВЛД предотвращает распространение тромба и в 40% случаев сопровождается реканализацией. Результаты этих исследований оказали влияние далеко за пределы области первичного VALDI. На самом деле он оказался полезным в разработке новых и многообещающих стратегий антикоагулянтной терапии для лечения цирроза, хронического паренхиматозного заболевания печени, гораздо более распространенного, чем VALDI. (b) Напротив, для пациентов с хронической ВЛД данные проспективного наблюдения недоступны. Ретроспективные данные свидетельствуют о том, что антикоагулянтная терапия не связана с обильным кровотечением. Однако у пациентов с риском желудочно-кишечного кровотечения из-за портальной гипертензии и легким или умеренным риском рецидивирующего тромбоза соотношение пользы и риска антикоагулянтной терапии особенно неясно. Кроме того, момент времени, если таковой имеется, когда антикоагуляция переходит от полезного к вредному эффекту, не изучался. (c) Естественное течение INCPH, оцененное только в 3 ретроспективных исследованиях, указывает на то, что частота внепеченочных VLD удивительно высока, тогда как прогрессирующее заболевание печени или гепатопульмональный синдром может встречаться у 15% пациентов. Таким образом, антикоагулянтная терапия, TIPS и трансплантация печени также были предложены для пациентов с ИНГЛГ.

• Хотя недавние исследования придали заметный импульс клиническим исследованиям VALDI, по-прежнему не хватает важной информации, особенно в области этиологии, наследственных факторов и лечения. Этиология до сих пор неизвестна у 40% пациентов; генетические данные являются неполными, терапевтические испытания, хотя они крайне необходимы, никогда не проводились, поэтому рекомендации по лечению (с потенциально фатальными побочными эффектами в этой популяции с высоким риском кровотечения) основаны на ограниченных данных.

Цели. Выявление инцидентных и распространенных случаев VALDI в качестве основы для проведения будущих исследований, а именно интервенционных рандомизированных контрольных исследований, обсервационных исследований и прогностических исследований, включая выявление новых биомаркеров этих заболеваний посредством анализа проспективно зарегистрированных данных по данным согласованное управление.

Данное исследование позволит получить:

Оценки заболеваемости Увеличение числа пациентов-кандидатов для будущих исследований Однородные, надежные и последовательные критерии диагностики, наблюдения и лечения, позволяющие составить четко определенные когорты пациентов.

Идентифицируйте коллекции биологических образцов и образцов тканей, хранящихся в одинаковых условиях, для будущей идентификации новых биомаркеров. Образцы должны быть связаны с высококачественными клиническими, лабораторными данными и данными визуализации для поступательных исследований.

Создайте основу для непрерывных коллекций для самых разных исследовательских целей, включая:

Прогностические исследования Исследования системной биологии, включая (эпи)генетические исследования Клинические испытания с использованием различных дизайнов, адаптированных для редких заболеваний Политика здравоохранения и исследования экономической эффективности