血管性肝病评估、随访和无创诊断计划 (VALID)

背景 血管性肝病 (VALDI)，包括布加综合征 (BCS)、非肝硬化血管性肝病 (VLD) 和特发性非肝硬化门静脉高压症 (INCPH) 是主要影响儿童和年轻人的罕见疾病。 在没有肝硬化的情况下，这些疾病与肝脏大循环（肝静脉、门静脉）或微循环（小门静脉、肝窦或两者）的改变有关。 尽管各种类型的 VALDI 在表现和病因学上不同，但它们仍然有部分相同的潜在原因和机制。

大多数关于 VALDI 的研究旨在阐明病因、自然病程和管理，都是回顾性的，并且基于相对较少的患者。 2003 年至 2005 年欧盟 FP5 资助的项目 (EN-Vie) 进行了几项前瞻性观察研究，其中包括 157 名 BCS 患者和 102 名急性 VLD 患者。 然而，慢性 VLD 和 INCPH 不包括在 EN-Vie 项目中。

在 65% 到 85% 的 BCS 或 VLD 患者中发现血栓形成障碍，但只有 20-40% 的 INCPH 患者。 相比之下，慢性炎症在 INCPH 和 VLD 患者中比在 BCS 患者中更常见。 有证据表明 INCPH 患者存在显着的遗传影响。 尽管如此，仍有超过 40% 的 INCPH 患者病因不明。 各种 VALDI 之间原因差异的原因，以及根据潜在条件形成血栓的特定部位的机制仍然不清楚。

VALDI并发症主要包括消化道出血、顽固性腹水、细菌感染、肝细胞癌，最终导致肝功能衰竭。 分别在约 60%、20% 和 15% 的 BCS、VLD 和 INCPH 患者中观察到此类并发症。 在 VLD 或 INCPH 患者中，与门静脉高压症相关的出血发生率高达 20%。 反复或广泛的血栓形成可能危及肝移植或导致高发病率和死亡率的并发症，例如 肠梗塞。 此外，与基础疾病相关的并发症会叠加在与 VALDI 直接相关的并发症之上，对于获得性血液病尤其如此。

最近在大型前瞻性欧洲研究中评估了 VALDI 的结果。 (a) 最近对 BCS 队列的更新显示，采用包括抗凝治疗和必要时血管成形术、支架置入术、TIPS 或肝移植在内的策略具有良好的结果。 同样，VLD 早期的抗凝治疗已被证明可以防止血栓扩大，并且在 40% 的病例中会伴有再通。 这些研究的结果所产生的影响远远超出了初级 VALDI 领域。 事实上，它被证明有助于开发新的和有前途的抗凝策略来治疗肝硬化，这是一种比 VALDI 更常见的慢性实质性肝病。 (b) 相比之下，对于患有慢性 VLD 的患者，没有前瞻性随访数据。 回顾性数据表明，抗凝与出血过多无关。 然而，对于因门静脉高压症而有胃肠道出血风险和轻度或中度血栓复发风险的患者，抗凝治疗的获益风险比尤其不清楚。 此外，尚未探索抗凝作用从有益作用转变为有害作用的时间点（如果有的话）。 (c) 仅在 3 项回顾性调查中评估的 INCPH 自然史表明，肝外 VLD 的发生率高得惊人，而晚期肝病或肝肺综合征可能发生在高达 15% 的患者中。 因此，对INCPH患者也提出了抗凝治疗、TIPS和肝移植等治疗。

• 尽管最近的研究为VALDI 的临床研究领域提供了显着的推动力，但仍然缺乏关键信息，尤其是在病因学、遗传因素和治疗方面。 40% 的患者病因不明；遗传数据不完整，治疗试验虽然急需，但从未进行过，因此治疗建议（在这些高出血风险人群中可能有致命的副作用）依赖于有限的数据。

目的 确定 VALDI 的事件和流行病例，作为实施未来研究的基础，即介入随机对照研究、观察研究和预后研究，包括通过分析前瞻性记录的数据来确定这些疾病的新生物标志物共识管理。

这项研究将允许获得：

发病率估计 未来研究的候选患者数量增加 诊断、随访和治疗的同质、稳健和一致的标准，允许明确定义的患者队列。

识别存储在相同条件下的生物和组织样本的集合，以便将来识别新的生物标志物。 样品必须与高质量的临床、实验室和成像数据相关联，以进行转化研究

为各种研究目的的连续收集奠定基础，包括：

预后研究 系统生物学研究，包括 (epi) 遗传学研究 使用适用于罕见病的各种设计的临床试验 医疗保健政策和成本效益研究