Vaskulær leversygdomsevaluering, opfølgning og ikke-invasivt diagnoseprogram (VALID)

Baggrund Vaskulære leversygdomme (VALDI), herunder Budd-Chiari syndrom (BCS), ikke-cirrhotiske vaskulære leversygdomme (VLD) og idiopatisk non-cirrhotic portal hypertension (INCPH) er sjældne sygdomme, der hovedsageligt rammer børn og unge voksne. Disse sygdomme er relateret til ændringer i hepatisk makrocirkulation (levervener, portalvene) eller mikrocirkulation (små portalvener, sinusoider eller begge dele) i fravær af cirrhose. Selvom forskellige typer af VALDI er forskellige i præsentation og ætiologi, deler de stadig til dels underliggende årsager og mekanismer.

De fleste undersøgelser af VALDI har til formål at afklare ætiologi, naturhistorie og behandling har været retrospektive og er baseret på et relativt lille antal patienter. Et EU FP5-finansieret projekt fra 2003 til 2005 (EN-Vie) udførte adskillige prospektive observationsstudier, hvor 157 patienter med BCS og 102 patienter med akut VLD blev inkluderet. Kronisk VLD og INCPH var dog ikke inkluderet i EN-Vie-projektet.

Protrombotiske lidelser findes hos 65 til 85 % af patienterne med BCS eller VLD, men kun 20-40 % af INCPH-patienterne. I modsætning hertil ses kroniske inflammatoriske tilstande hyppigere hos patienter med INCPH og VLD end hos patienter med BCS. Der er evidens for en betydelig genetisk påvirkning hos patienter med INCPH. Alligevel er årsagen ukendt hos over 40 % af INCPH-patienterne. Årsagen til disse forskelle i årsager mellem de forskellige VALDI, såvel som mekanismerne for specifikke steder for trombose i henhold til de underliggende tilstande forbliver uklare.

VALDI-komplikationer består for det meste i gastrointestinal blødning, refraktær ascites, bakterielle infektioner, hepatocellulært karcinom og i sidste ende leversvigt. Sådanne komplikationer ses hos ca. 60 %, 20 % og 15 % af patienterne med henholdsvis BCS, VLD og INCPH. Hyppigheden af ​​blødninger relateret til portal hypertension er så høj som 20 % patientår hos patienter med VLD eller INCPH. Tilbagevendende eller omfattende trombose kan bringe levertransplantation i fare eller føre til høj morbiditet og dødelighedskomplikationer, f.eks. tarminfarkt. Desuden overlejrer komplikationer relateret til de underliggende lidelser dem, der er direkte relateret til VALDI, og især for erhvervede blodsygdomme.

Resultatet af VALDI er for nylig blevet evalueret i store prospektive europæiske undersøgelser. (a) En nylig opdatering af BCS-kohorte viste et godt resultat med en strategi omfattende antikoaguleringsterapi og, når det er nødvendigt, angioplastik, stenting, TIPS eller levertransplantation. Tilsvarende har antikoagulation i det tidlige stadie af VLD vist sig at forhindre trombeudvidelse og i 40 % af tilfældene at være ledsaget af rekanalisering. Resultaterne af disse undersøgelser har haft en indvirkning langt ud over det primære VALDI-felt. Faktisk viste det sig medvirkende til at udvikle nye og lovende strategier med antikoagulering til håndtering af cirrhose, en kronisk parenkymal leversygdom, der er meget mere almindelig end VALDI. (b) Derimod er prospektive opfølgningsdata ikke tilgængelige for patienter med kronisk VLD. Retrospektive data tyder på, at antikoagulering ikke er forbundet med overdreven blødning. Hos patienter med risiko for gastrointestinal blødning på grund af portal hypertension og en mild eller moderat risiko for tilbagevendende trombose, er fordel-risiko-forholdet ved antikoaguleringsbehandling dog særligt uklart. Desuden er tidspunktet, hvis noget, hvor antikoagulering skifter fra en gavnlig til en skadelig virkning, ikke blevet undersøgt. (c) INCPHs naturlige historie vurderet i kun 3 retrospektive undersøgelser indikerer, at forekomsten af ​​ekstrahepatisk VLD er overraskende høj, hvorimod fremskreden leversygdom eller hepatopulmonært syndrom kan forekomme hos op til 15 % af patienterne. Derfor er antikoagulationsbehandling, TIPS og levertransplantation også blevet foreslået hos patienter med INCPH.

• Selvom nyere undersøgelser har givet en markant impuls til feltet af klinisk forskning om VALDI, mangler der stadig afgørende information, især inden for områderne ætiologi, arvelige faktorer og behandling. Ætiologi er stadig ukendt hos 40 % af patienterne; genetiske data er ufuldstændige, terapeutiske forsøg, selvom hårdt tiltrængte er aldrig blevet udført, så anbefalinger til behandlinger (med potentielt fatale bivirkninger i disse høje blødningsrisiko-populationer) er afhængige af begrænsede data.

Mål Identifikation af hændelse og udbredte tilfælde af VALDI som grundlag for implementering af fremtidige undersøgelser, nemlig interventionelle randomiserede kontrolundersøgelser, observationsstudier og prognostiske undersøgelser, herunder identifikation af nye biomarkører for disse sygdomme gennem analyse af de prospektivt registrerede data iht. konsensuel ledelse.

Denne undersøgelse vil gøre det muligt at opnå:

Incidensestimater Øget antal patienter kandidater til fremtidige undersøgelser Homogene, robuste og konsistente kriterier for diagnose, opfølgning og behandling, der gør det muligt at konstituere klart definerede kohorter af patienter.

Identificer samlingerne af biologiske prøver og vævsprøver, der er opbevaret under de samme forhold, med henblik på fremtidig identifikation af nye biomarkører. Prøver skal kobles til kliniske, laboratorie- og billeddiagnostiske data af høj kvalitet til translationelle undersøgelser

Skab grundlag for løbende samlinger til en lang række forskningsformål, herunder:

Prognostisk forskning Systembiologisk forskning inklusive (epi)genetisk forskning Kliniske forsøg med forskellige design tilpasset sjældne sygdomme Sundhedspolitikker og omkostningseffektivitetsundersøgelser