Program oceny, obserwacji i nieinwazyjnej diagnostyki chorób wątroby naczyniowej (VALID)

Wstęp Choroby naczyniowe wątroby (VALDI), w tym zespół Budda-Chiariego (BCS), naczyniowe zaburzenia wątroby bez marskości wątroby (VLD) i idiopatyczne nadciśnienie wrotne bez marskości wątroby (INCPH) to rzadkie choroby, które dotykają głównie dzieci i młodych dorosłych. Choroby te są związane ze zmianami makrokrążenia wątrobowego (żyły wątrobowe, żyła wrotna) lub mikrokrążenia (małe żyły wrotne, sinusoidy lub oba) przy braku marskości wątroby. Chociaż różne typy VALDI różnią się prezentacją i etiologią, nadal częściowo mają wspólne przyczyny i mechanizmy.

Większość badań nad VALDI ma na celu wyjaśnienie etiologii, historii naturalnej i leczenia ma charakter retrospektywny i opiera się na stosunkowo niewielkiej liczbie pacjentów. W ramach projektu finansowanego przez Unię Europejską z 5PR w latach 2003-2005 (EN-Vie) przeprowadzono kilka prospektywnych badań obserwacyjnych, do których włączono 157 pacjentów z BCS i 102 pacjentów z ostrą VLD. Jednak przewlekłe VLD i INCPH nie zostały uwzględnione w projekcie EN-Vie.

Zaburzenia prozakrzepowe stwierdza się u 65 do 85% pacjentów z BCS lub VLD, ale tylko u 20-40% pacjentów z INCPH. Natomiast przewlekłe stany zapalne częściej występują u pacjentów z INCPH i VLD niż u pacjentów z BCS. Istnieją dowody na znaczący wpływ genetyczny u pacjentów z INCPH. Mimo to u ponad 40% pacjentów z INCPH przyczyna pozostaje nieznana. Przyczyna tych różnic w przyczynach między różnymi VALDI, jak również mechanizmy dla określonych miejsc zakrzepicy w zależności od warunków leżących u jej podstaw, pozostają niejasne.

Powikłania VALDI obejmują głównie krwawienia z przewodu pokarmowego, wodobrzusze oporne na leczenie, infekcje bakteryjne, raka wątrobowokomórkowego i ostatecznie niewydolność wątroby. Takie powikłania obserwuje się odpowiednio u około 60%, 20% i 15% pacjentów z BCS, VLD i INCPH. Częstość występowania krwawień związanych z nadciśnieniem wrotnym wynosi aż 20% pacjentorok u pacjentów z VLD lub INCPH. Nawracająca lub rozległa zakrzepica może zagrażać transplantacji wątroby lub prowadzić do powikłań o wysokiej zachorowalności i śmiertelności, m.in. zawał jelit. Co więcej, powikłania związane z podstawowymi zaburzeniami nakładają się na te bezpośrednio związane z VALDI, a szczególnie w przypadku nabytych chorób krwi.

Wyniki VALDI zostały niedawno ocenione w dużych prospektywnych badaniach europejskich. (a) Niedawna aktualizacja kohorty BCS wykazała dobre wyniki przy strategii obejmującej terapię przeciwzakrzepową oraz, w razie potrzeby, angioplastykę, stentowanie, TIPS lub przeszczep wątroby. Podobnie wykazano, że antykoagulacja we wczesnym stadium VLD zapobiega rozszerzaniu się skrzepliny, aw 40% przypadków towarzyszy jej rekanalizacja. Wyniki tych badań wywarły wpływ znacznie wykraczający poza dziedzinę pierwotnego VALDI. W rzeczywistości okazało się to pomocne w opracowaniu nowych i obiecujących strategii z antykoagulacją w leczeniu marskości wątroby, przewlekłej miąższowej choroby wątroby znacznie częstszej niż VALDI. (b) Natomiast dla pacjentów z przewlekłą VLD prospektywne dane kontrolne nie są dostępne. Dane retrospektywne sugerują, że antykoagulacja nie jest związana z nadmiernym krwawieniem. Jednak u pacjentów zagrożonych krwawieniem z przewodu pokarmowego z powodu nadciśnienia wrotnego i łagodnego lub umiarkowanego ryzyka nawrotu zakrzepicy stosunek korzyści do ryzyka leczenia przeciwzakrzepowego jest szczególnie niejasny. Co więcej, nie zbadano momentu, w którym działanie przeciwzakrzepowe zmienia się z korzystnego na szkodliwe. (c) Historia naturalna INCPH oceniana tylko w 3 badaniach retrospektywnych wskazuje, że częstość VLD poza wątrobą jest zaskakująco wysoka, podczas gdy zaawansowana choroba wątroby lub zespół wątrobowo-płucny mogą wystąpić nawet u 15% pacjentów. Dlatego u pacjentów z INCPH zaproponowano również leczenie przeciwzakrzepowe, TIPS i przeszczep wątroby.

• Chociaż ostatnie badania dały wyraźny impuls badaniom klinicznym nad VALDI, nadal brakuje kluczowych informacji, szczególnie w zakresie etiologii, czynników dziedzicznych i leczenia. U 40% pacjentów etiologia jest nadal nieznana; dane genetyczne są niekompletne, nigdy nie przeprowadzono prób terapeutycznych, choć bardzo potrzebnych, tak więc zalecenia dotyczące leczenia (z potencjalnie śmiertelnymi skutkami ubocznymi w populacji wysokiego ryzyka krwawienia) opierają się na ograniczonych danych.

Cele Identyfikacja incydentów i powszechnych przypadków VALDI jako podstawa do realizacji przyszłych badań, tj. interwencyjnych randomizowanych badań kontrolnych, badań obserwacyjnych i badań prognostycznych obejmujących identyfikację nowych biomarkerów dla tych chorób poprzez analizę prospektywnie zarejestrowanych danych zgodnie z konsensualne zarządzanie.

Badanie to pozwoli uzyskać:

Szacunki zachorowalności Zwiększona liczba pacjentów kandydujących do przyszłych badań Jednorodne, solidne i spójne kryteria diagnozy, obserwacji i leczenia, umożliwiające utworzenie jasno zdefiniowanych kohort pacjentów.

Zidentyfikuj kolekcje próbek biologicznych i tkanek przechowywanych w tych samych warunkach, aby w przyszłości zidentyfikować nowe biomarkery. Próbki będą musiały być powiązane z wysokiej jakości danymi klinicznymi, laboratoryjnymi i obrazowymi na potrzeby badań translacyjnych

Stwórz podstawę do ciągłych kolekcji dla wielu różnych celów badawczych, w tym:

Badania prognostyczne Badania z zakresu biologii systemów, w tym badania (epi)genetyczne Badania kliniczne z wykorzystaniem różnych projektów dostosowanych do rzadkich chorób Polityki opieki zdrowotnej i badania opłacalności