Verisuonten maksasairauksien arviointi, seuranta ja ei-invasiivinen diagnostiikkaohjelma (VALID)

Tausta Vaskulaariset maksahäiriöt (VALDI), mukaan lukien Budd-Chiarin oireyhtymä (BCS), ei-kirroottiset verisuonimaksahäiriöt (VLD) ja idiopaattinen ei-kirroottinen portaalihypertensio (INCPH) ovat harvinaisia ​​sairauksia, jotka vaikuttavat pääasiassa lapsiin ja nuoriin aikuisiin. Nämä sairaudet liittyvät maksan makroverenkierron (maksan laskimot, porttilaskimot) tai mikroverenkierron (pienet porttilaskimot, poskiontelot tai molemmat) muutoksiin kirroosin puuttuessa. Vaikka eri VALDI-tyypit eroavat esillepanoltaan ja etiologialtaan, niillä on silti osittain yhteisiä taustalla olevia syitä ja mekanismeja.

Suurin osa VALDIa koskevista tutkimuksista pyrkii selventämään etiologiaa, luonnollista historiaa ja hoitoa ovat olleet retrospektiivisia ja perustuvat suhteellisen pieneen määrään potilaita. Euroopan unionin FP5-rahoitteisessa hankkeessa 2003–2005 (EN-Vie) tehtiin useita prospektiivisia havainnointitutkimuksia, joihin osallistui 157 potilasta, joilla oli BCS ja 102 potilasta, joilla oli akuutti VLD. Krooninen VLD ja INCPH eivät kuitenkaan olleet mukana EN-Vie-projektissa.

Protromboottisia häiriöitä esiintyy 65-85 %:lla BCS- tai VLD-potilaista, mutta vain 20-40 %:lla INCPH-potilaista. Sitä vastoin kroonisia tulehdustiloja kohdataan useammin potilailla, joilla on INCPH ja VLD kuin potilailla, joilla on BCS. On näyttöä merkittävästä geneettisestä vaikutuksesta INCPH-potilailla. Silti yli 40 prosentilla INCPH-potilaista syy on tuntematon. Syy näihin eri VALDI-syiden eroihin sekä tiettyjen tromboosikohtien mekanismit taustalla olevien sairauksien mukaan jäävät epäselväksi.

VALDI-komplikaatiot koostuvat enimmäkseen maha-suolikanavan verenvuodosta, refraktaarisesta askitesista, bakteeri-infektioista, hepatosellulaarisesta karsinoomasta ja lopulta maksan vajaatoiminnasta. Tällaisia ​​komplikaatioita havaitaan noin 60 %:lla, 20 %:lla ja 15 %:lla potilaista, joilla on BCS, VLD ja INCPH. Portaalihypertensioon liittyvän verenvuodon ilmaantuvuus on jopa 20 % potilasvuosittain potilailla, joilla on VLD tai INCPH. Toistuva tai laaja tromboosi voi vaarantaa maksansiirron tai johtaa korkeaan sairastuvuus- ja kuolleisuuskomplikaatioihin, esim. suolistoinfarkti. Lisäksi taustalla oleviin sairauksiin liittyvät komplikaatiot ovat päällekkäin suoraan VALDI:hin liittyvien komplikaatioiden ja erityisesti hankittujen verisairauksien kohdalla.

VALDIn tuloksia on äskettäin arvioitu laajoissa prospektiivisissä eurooppalaisissa tutkimuksissa. (a) Äskettäinen päivitys BCS-kohortista osoitti hyvän tuloksen strategialla, joka sisältää antikoagulaatiohoidon ja tarvittaessa angioplastian, stentoinnin, TIPS:n tai maksansiirron. Vastaavasti VLD:n varhaisessa vaiheessa antikoagulaation on osoitettu estävän veritulpan laajenemista ja 40 %:ssa tapauksista siihen liittyy uudelleenkanavaa. Näiden tutkimusten tuloksilla on ollut vaikutusta paljon primaarisen VALDI-alan ulkopuolelle. Itse asiassa se osoittautui tärkeäksi kehitettäessä uusia ja lupaavia antikoagulaatiostrategioita kirroosin hoitoon, krooninen parenkymaalinen maksasairaus, joka on paljon yleisempi kuin VALDI. (b) Sitä vastoin kroonista VLD:tä sairastavien potilaiden prospektiivisia seurantatietoja ei ole saatavilla. Retrospektiiviset tiedot viittaavat siihen, että antikoagulaatio ei liity liialliseen verenvuotoon. Kuitenkin potilailla, joilla on portaalihypertensiosta johtuva maha-suolikanavan verenvuodon riski ja lievä tai kohtalainen uusiutuvan tromboosin riski, antikoagulaatiohoidon hyöty-riskisuhde on erityisen epäselvä. Lisäksi ei ole tutkittu mahdollisia ajankohtaa, jolloin antikoagulaatio siirtyy hyödyllisestä vaikutuksesta haitalliseen. (c) INCPH:n luonnollinen historia, joka arvioitiin vain kolmessa retrospektiivisessä tutkimuksessa, osoittaa, että maksan ulkopuolisen VLD:n ilmaantuvuus on yllättävän korkea, kun taas pitkälle edennyt maksasairaus tai hepatopulmonaalinen oireyhtymä voi esiintyä jopa 15 %:lla potilaista. Siksi antikoagulaatiohoitoa, TIPS-hoitoa ja maksansiirtoa on ehdotettu myös INCPH-potilaille.

• Vaikka viimeaikaiset tutkimukset ovat antaneet merkittävän sysäyksen VALDIn kliinisen tutkimuksen alalle, ratkaisevaa tietoa ei edelleenkään ole, erityisesti etiologian, perinnöllisten tekijöiden ja hoidon osalta. Etiologia on edelleen tuntematon 40 %:lla potilaista; geneettiset tiedot ovat epätäydellisiä, vaikka kipeästi tarpeellisia terapeuttisia tutkimuksia ei ole koskaan tehty, joten hoitosuositukset (joilla on mahdollisesti kuolemaan johtavia sivuvaikutuksia näissä korkean verenvuotoriskin väestössä) perustuvat rajoitettuun tietoon.

Tavoitteet VALDI-tapausten ja yleisten tapausten tunnistaminen perustana tuleville tutkimuksille, nimittäin interventio-, satunnaistetuille kontrollitutkimuksille, havainnointitutkimuksille ja prognostisille tutkimuksille, mukaan lukien näiden sairauksien uusien biomarkkerien tunnistaminen analysoimalla prospektiivisesti tallennettuja tietoja yksimielinen hallinta.

Tämä tutkimus mahdollistaa:

Esiintymistiheysarviot Tuleviin tutkimuksiin hakeutuvien potilaiden lisääntyminen Homogeeniset, vakaat ja johdonmukaiset diagnoosi-, seuranta- ja hoitokriteerit mahdollistavat selkeästi määriteltyjen potilasryhmien muodostamisen.

Tunnista samoissa olosuhteissa säilytetyt biologisten ja kudosnäytteiden kokoelmat uusien biomarkkerien tunnistamista varten. Näytteet on linkitettävä korkealaatuisiin kliinisiin, laboratorio- ja kuvantamistietoihin translaatiotutkimuksia varten

Luo pohja jatkuville kokoelmille monenlaisia ​​tutkimustarkoituksia varten, mukaan lukien:

Prognostinen tutkimus Systeemibiologian tutkimus mukaan lukien (epi)geneettinen tutkimus Kliiniset kokeet, joissa käytetään erilaisia ​​harvinaisiin sairauksiin sovitettuja suunnitelmia Terveydenhuoltopolitiikka ja kustannustehokkuustutkimukset