抗血小板療法による低用量リバロキサバンの薬力学的効果
冠動脈疾患および末梢動脈疾患の症状を示す患者における抗血小板療法と組み合わせた低用量リバロキサバンの薬力学的効果
最近の研究では、低用量のリバロキサバンによる抗第 Xa 因子阻害が、アテローム性動脈硬化症の症状を示す患者の虚血性再発の減少に役割を果たす可能性があることが示されています。
今日まで、低用量リバロキサバンによる抗Xa遮断と抗血小板療法との相互作用、特にこれが血小板反応性とトロンビン生成のプロファイルにどのように影響するかについて、ヒト被験者で実施されていないデータはほとんどありません。 冠動脈疾患(CAD)および末梢動脈疾患(PAD)を含むアテローム血栓性疾患の症状を示す患者における虚血性再発の予防のための低用量リバロキサバンの使用の潜在的な役割を考慮して、研究チームは将来の薬力学(PD)を提案します。臨床診療で一般的に使用される抗血小板治療レジメンと組み合わせて使用した場合の低用量リバーロキサバンの影響を評価する調査。
調査の概要
詳細な説明
最近の研究では、低用量のリバロキサバンによる抗第 Xa 因子阻害が、アテローム性動脈硬化症の症状を示す患者の虚血性再発の減少に役割を果たす可能性があることが示されています。
しかし、より新しい抗血栓戦略の導入は、ハイリスク患者の虚血再発の減少と関連していますが、これらは一貫して出血合併症の増加と関連しています。 これらは、低用量のリバロキサバンを含む経口抗凝固剤と、「三重療法」としても知られる標準的な DAPT との組み合わせで特に観察されています。 実験室および臨床研究からの観察は、血栓性合併症を引き起こす他の経路の効果的な遮断が存在する場合、アスピリンは追加の抗血栓効果を提供しない可能性があるが、出血の増加に寄与する可能性があることを示唆しています. これらの観察結果は、血栓症を引き起こす他の経路のより強力で効果的な遮断の存在下でアスピリンをドロップすることが、有効性のトレードオフなしでより良い安全性プロファイルを持っているかどうかを評価する多数の臨床転帰研究の基礎を設定しました. これらの戦略の中で、デュアル療法としても知られる、P2Y12 阻害剤の補助としての低用量リバーロキサバンの使用が提案されています。 このアプローチは、急性冠動脈イベント後のハイリスク患者のアテローム血栓性合併症を減らすのに役立つ可能性があります。 一方、低用量リバーロキサバンと P2Y12 受容体阻害剤(低用量リバーロキサバン単独またはアスピリンとの併用)との併用と比較して、抗血栓効果がより控えめなレジメンは、より安定した患者に適している可能性があります。
今日まで、低用量リバロキサバンによる抗Xa遮断と抗血小板療法との相互作用、特にこれが血小板反応性とトロンビン生成のプロファイルにどのように影響するかについて、ヒト被験者で実施されていないデータはほとんどありません。 冠動脈疾患(CAD)および末梢動脈疾患(PAD)を含むアテローム血栓性疾患の症状を示す患者における虚血性再発の予防のための低用量リバロキサバンの使用の潜在的な役割を考慮して、研究チームは将来の薬力学(PD)を提案します。臨床診療で一般的に使用される抗血小板治療レジメンと組み合わせて使用した場合の低用量リバーロキサバンの影響を評価する調査。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32209
- UF Health Jacksonville
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32206
- Cardiovascular Research Center,
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -既知のCAD(50%を超える冠動脈狭窄または以前の冠動脈血行再建術の血管造影の証拠として定義)またはPAD(陽性の足首上腕指数(ABI)または以前の血行再建術として定義)
- -アスピリン(81mg/qd)、アスピリン(81mg/qd)とクロピドグレル(75mg/qd)、またはアスピリン(81mg/qd)とチカグレロール(90mg/bid)のいずれかによる治療で、標準治療ごとに少なくとも3か月間または
- 心房細動(発作性、持続性、または永久的)で、リバーロキサバン 20 mg qd(クレアチニン クリアランス [CrCl] >50 mL/min の場合)または 15 mg qd(CrCl 15 ~ 50 mL/min の場合)による治療で、標準治療に従っている。 抗血小板薬も服用している併発性CADまたはPADの患者は適格ではありません。 ただし、これらがリバロキサバンによる経口抗凝固療法のみの場合 (および抗血小板療法なし)、その人は適格となります。
除外基準:
- -アクティブな病的出血、臨床的に重大な出血イベントの履歴、または出血のリスクが高いと見なされている。
- CrCL <20 mL/分
- トリプル抗血栓療法 (DAPT と経口抗凝固薬) の臨床適応
- 過去90日間の急性冠イベント
- 以前の出血性脳卒中または頭蓋内出血
- -過去6か月間の虚血性脳卒中/一過性脳虚血発作
- 非ステロイド性抗炎症薬の慢性使用
- P-gpと強力なCYP3A4阻害剤(ケトコナゾール、イトラコナゾール、ロピナビル/リトナビル、リトナビル、インジナビル/リトナビル、コニバプタンなど)または誘導剤(カルバマゼピン、フェニトイン、リファンピン、セントジョンズワートなど)の併用による治療。
- -既知の中等度または重度の肝障害(チャイルドピューBおよびC)
- -リバロキサバンに対する以前の過敏症反応
- -過去10日間のプラスグレルによる治療中。
- 血小板数 <80x106/mL
- ヘモグロビン <10g/dL
- 血行動態の不安定性
- 妊娠中の女性[出産可能年齢の女性は、信頼できる避妊を使用する必要があります(つまり、 経口避妊薬)研究に参加している間]。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:アスピリン
アスピリン 81 mg を毎日服用している患者は、補助的な低用量リバロキサバン (2.5 mg/bid) で 7 ~ 10 日間治療され、その後、アスピリン療法は 7 ~ 10 日間中断されます。
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PD 評価は 3 つの時点で実施されます: i) ベースライン (標準治療の抗血小板療法を受けている間)、ii) 低用量のリバロキサバンによる補助療法の 7-10 日後、および iii) アスピリンのドロップの 7-10 日後。
他の名前:
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実験的:アスピリンとクロピドグレル
アスピリン (1 日 81 mg) とクロピドグレル (1 日 75 mg) を併用している患者は、補助的な低用量リバロキサバン (2.5 mg/bid) で 7 ~ 10 日間治療され、その後、アスピリン療法は 7 ~ 10 日間中断されます。
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PD 評価は 3 つの時点で実施されます: i) ベースライン (標準治療の抗血小板療法を受けている間)、ii) 低用量のリバロキサバンによる補助療法の 7-10 日後、および iii) アスピリンのドロップの 7-10 日後。
他の名前:
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実験的:アスピリンとチカグレロール
アスピリン (1 日 81 mg) およびチカグレロール (1 日 2 回 90 mg) を服用している患者は、補助的な低用量リバロキサバン (2.5 mg/bid) で 7 ~ 10 日間治療され、その後、アスピリン療法は 7 ~ 10 日間中断されます。
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PD 評価は 3 つの時点で実施されます: i) ベースライン (標準治療の抗血小板療法を受けている間)、ii) 低用量のリバロキサバンによる補助療法の 7-10 日後、および iii) アスピリンのドロップの 7-10 日後。
他の名前:
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NO_INTERVENTION:リバロキサバン
標準的なケアに従って、フル用量のリバロキサバン(毎日20 mg)を服用している心房細動の被験者の対照コホートが募集され、1回のPD評価を受けます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血小板を介した全体的な血栓形成
時間枠:20日間
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アスピリン + クロピドグレルとアスピリン + クロピドグレル + リバロキサバンの間のコラーゲン関連ペプチド + アデノシン二リン酸 + 組織因子 (CATF) 刺激後の光透過率凝集測定法によって測定された血小板を介した全体的な血栓形成性の比較。
これは、最大凝集率として報告されました。
CATFカクテルに含まれるアゴニストの組み合わせは、トロンビン生成を含む複数の血小板経路の活性化につながり、したがって血小板によって媒介される血栓形成のマーカーです。
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20日間
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VerifyNow PRU によって測定された血小板凝集
時間枠:20日間
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二重抗血小板療法と二重抗血小板療法とリバーロキサバンの VerifyNow による P2Y12 反応単位 (PRU)。
VerifyNow は、ADP によって誘発される血小板凝集を光透過率の増加として測定する比濁ベースの光学検出システムです。
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20日間
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トロンビンの生成
時間枠:20日間
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アスピリン + クロピドグレルとアスピリン + クロピドグレル + リバロキサバンとの間の、トロンビン生成アッセイによって測定されたピーク トロンビン レベルとして報告されるトロンビン生成の比較。
これは、組織因子による刺激後に生成されるトロンビンの量を反映しています。
テオンビン生成アッセイは、Technothrombin® Fluorogenic アッセイ キットを使用して実行されます。
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20日間
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IIS-RIVA01
- 20180155 (他の:WIRB)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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