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抗血小板療法による低用量リバロキサバンの薬力学的効果

2022年5月31日 更新者:University of Florida

冠動脈疾患および末梢動脈疾患の症状を示す患者における抗血小板療法と組み合わせた低用量リバロキサバンの薬力学的効果

最近の研究では、低用量のリバロキサバンによる抗第 Xa 因子阻害が、アテローム性動脈硬化症の症状を示す患者の虚血性再発の減少に役割を果たす可能性があることが示されています。

今日まで、低用量リバロキサバンによる抗Xa遮断と抗血小板療法との相互作用、特にこれが血小板反応性とトロンビン生成のプロファイルにどのように影響するかについて、ヒト被験者で実施されていないデータはほとんどありません。 冠動脈疾患(CAD)および末梢動脈疾患(PAD)を含むアテローム血栓性疾患の症状を示す患者における虚血性再発の予防のための低用量リバロキサバンの使用の潜在的な役割を考慮して、研究チームは将来の薬力学(PD)を提案します。臨床診療で一般的に使用される抗血小板治療レジメンと組み合わせて使用​​した場合の低用量リバーロキサバンの影響を評価する調査。

調査の概要

詳細な説明

最近の研究では、低用量のリバロキサバンによる抗第 Xa 因子阻害が、アテローム性動脈硬化症の症状を示す患者の虚血性再発の減少に役割を果たす可能性があることが示されています。

しかし、より新しい抗血栓戦略の導入は、ハイリスク患者の虚血再発の減少と関連していますが、これらは一貫して出血合併症の増加と関連しています。 これらは、低用量のリバロキサバンを含む経口抗凝固剤と、「三重療法」としても知られる標準的な DAPT との組み合わせで特に観察されています。 実験室および臨床研究からの観察は、血栓性合併症を引き起こす他の経路の効果的な遮断が存在する場合、アスピリンは追加の抗血栓効果を提供しない可能性があるが、出血の増加に寄与する可能性があることを示唆しています. これらの観察結果は、血栓症を引き起こす他の経路のより強力で効果的な遮断の存在下でアスピリンをドロップすることが、有効性のトレードオフなしでより良い安全性プロファイルを持っているかどうかを評価する多数の臨床転帰研究の基礎を設定しました. これらの戦略の中で、デュアル療法としても知られる、P2Y12 阻害剤の補助としての低用量リバーロキサバンの使用が提案されています。 このアプローチは、急性冠動脈イベント後のハイリスク患者のアテローム血栓性合併症を減らすのに役立つ可能性があります。 一方、低用量リバーロキサバンと P2Y12 受容体阻害剤(低用量リバーロキサバン単独またはアスピリンとの併用)との併用と比較して、抗血栓効果がより控えめなレジメンは、より安定した患者に適している可能性があります。

今日まで、低用量リバロキサバンによる抗Xa遮断と抗血小板療法との相互作用、特にこれが血小板反応性とトロンビン生成のプロファイルにどのように影響するかについて、ヒト被験者で実施されていないデータはほとんどありません。 冠動脈疾患(CAD)および末梢動脈疾患(PAD)を含むアテローム血栓性疾患の症状を示す患者における虚血性再発の予防のための低用量リバロキサバンの使用の潜在的な役割を考慮して、研究チームは将来の薬力学(PD)を提案します。臨床診療で一般的に使用される抗血小板治療レジメンと組み合わせて使用​​した場合の低用量リバーロキサバンの影響を評価する調査。

研究の種類

介入

入学 (実際)

86

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32209
        • UF Health Jacksonville
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32206
        • Cardiovascular Research Center,

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -既知のCAD(50%を超える冠動脈狭窄または以前の冠動脈血行再建術の血管造影の証拠として定義)またはPAD(陽性の足首上腕指数(ABI)または以前の血行再建術として定義)
  • -アスピリン(81mg/qd)、アスピリン(81mg/qd)とクロピドグレル(75mg/qd)、またはアスピリン(81mg/qd)とチカグレロール(90mg/bid)のいずれかによる治療で、標準治療ごとに少なくとも3か月間または
  • 心房細動(発作性、持続性、または永久的)で、リバーロキサバン 20 mg qd(クレアチニン クリアランス [CrCl] >50 mL/min の場合)または 15 mg qd(CrCl 15 ~ 50 mL/min の場合)による治療で、標準治療に従っている。 抗血小板薬も服用している併発性CADまたはPADの患者は適格ではありません。 ただし、これらがリバロキサバンによる経口抗凝固療法のみの場合 (および抗血小板療法なし)、その人は適格となります。

除外基準:

  • -アクティブな病的出血、臨床的に重大な出血イベントの履歴、または出血のリスクが高いと見なされている。
  • CrCL <20 mL/分
  • トリプル抗血栓療法 (DAPT と経口抗凝固薬) の臨床適応
  • 過去90日間の急性冠イベント
  • 以前の出血性脳卒中または頭蓋内出血
  • -過去6か月間の虚血性脳卒中/一過性脳虚血発作
  • 非ステロイド性抗炎症薬の慢性使用
  • P-gpと強力なCYP3A4阻害剤(ケトコナゾール、イトラコナゾール、ロピナビル/リトナビル、リトナビル、インジナビル/リトナビル、コニバプタンなど)または誘導剤(カルバマゼピン、フェニトイン、リファンピン、セントジョンズワートなど)の併用による治療。
  • -既知の中等度または重度の肝障害(チャイルドピューBおよびC)
  • -リバロキサバンに対する以前の過敏症反応
  • -過去10日間のプラスグレルによる治療中。
  • 血小板数 <80x106/mL
  • ヘモグロビン <10g/dL
  • 血行動態の不安定性
  • 妊娠中の女性[出産可能年齢の女性は、信頼できる避妊を使用する必要があります(つまり、 経口避妊薬)研究に参加している間]。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:アスピリン
アスピリン 81 mg を毎日服用している患者は、補助的な低用量リバロキサバン (2.5 mg/bid) で 7 ~ 10 日間治療され、その後、アスピリン療法は 7 ~ 10 日間中断されます。
PD 評価は 3 つの時点で実施されます: i) ベースライン (標準治療の抗血小板療法を受けている間)、ii) 低用量のリバロキサバンによる補助療法の 7-10 日後、および iii) アスピリンのドロップの 7-10 日後。
他の名前:
  • ザレルト
実験的:アスピリンとクロピドグレル
アスピリン (1 日 81 mg) とクロピドグレル (1 日 75 mg) を併用している患者は、補助的な低用量リバロキサバン (2.5 mg/bid) で 7 ~ 10 日間治療され、その後、アスピリン療法は 7 ~ 10 日間中断されます。
PD 評価は 3 つの時点で実施されます: i) ベースライン (標準治療の抗血小板療法を受けている間)、ii) 低用量のリバロキサバンによる補助療法の 7-10 日後、および iii) アスピリンのドロップの 7-10 日後。
他の名前:
  • ザレルト
実験的:アスピリンとチカグレロール
アスピリン (1 日 81 mg) およびチカグレロール (1 日 2 回 90 mg) を服用している患者は、補助的な低用量リバロキサバン (2.5 mg/bid) で 7 ~ 10 日間治療され、その後、アスピリン療法は 7 ~ 10 日間中断されます。
PD 評価は 3 つの時点で実施されます: i) ベースライン (標準治療の抗血小板療法を受けている間)、ii) 低用量のリバロキサバンによる補助療法の 7-10 日後、および iii) アスピリンのドロップの 7-10 日後。
他の名前:
  • ザレルト
NO_INTERVENTION:リバロキサバン
標準的なケアに従って、フル用量のリバロキサバン(毎日20 mg)を服用している心房細動の被験者の対照コホートが募集され、1回のPD評価を受けます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血小板を介した全体的な血栓形成
時間枠:20日間
アスピリン + クロピドグレルとアスピリン + クロピドグレル + リバロキサバンの間のコラーゲン関連ペプチド + アデノシン二リン酸 + 組織因子 (CATF) 刺激後の光透過率凝集測定法によって測定された血小板を介した全体的な血栓形成性の比較。 これは、最大凝集率として報告されました。 CATFカクテルに含まれるアゴニストの組み合わせは、トロンビン生成を含む複数の血小板経路の活性化につながり、したがって血小板によって媒介される血栓形成のマーカーです。
20日間
VerifyNow PRU によって測定された血小板凝集
時間枠:20日間
二重抗血小板療法と二重抗血小板療法とリバーロキサバンの VerifyNow による P2Y12 反応単位 (PRU)。 VerifyNow は、ADP によって誘発される血小板凝集を光透過率の増加として測定する比濁ベースの光学検出システムです。
20日間
トロンビンの生成
時間枠:20日間
アスピリン + クロピドグレルとアスピリン + クロピドグレル + リバロキサバンとの間の、トロンビン生成アッセイによって測定されたピーク トロンビン レベルとして報告されるトロンビン生成の比較。 これは、組織因子による刺激後に生成されるトロンビンの量を反映しています。 テオンビン生成アッセイは、Technothrombin® Fluorogenic アッセイ キットを使用して実行されます。
20日間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年1月14日

一次修了 (実際)

2020年2月13日

研究の完了 (実際)

2020年8月30日

試験登録日

最初に提出

2018年10月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年10月23日

最初の投稿 (実際)

2018年10月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年6月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年5月31日

最終確認日

2022年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

共有の予定はありません

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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