Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakodynamiske effekter av lavdose Rivaroxaban med antiplatelet-terapier

31. mai 2022 oppdatert av: University of Florida

Farmakodynamiske effekter av lavdose Rivaroxaban i kombinasjon med antiplateletterapi hos pasienter med manifestasjoner av koronar- og perifere arterielle sykdommer

Nyere studier indikerer at anti-faktor-Xa-hemming med lavdose rivaroksaban kan ha en rolle i reduksjonen av iskemiske tilbakefall hos pasienter med aterosklerotiske sykdomsmanifestasjoner.

Til dags dato er det svært lite data, og ikke utført hos mennesker, om samspillet mellom anti-Xa-blokade med lavdose rivaroksaban og antiplatebehandlinger, og spesielt hvordan dette påvirker profiler for blodplatereaktivitet og trombingenerering. Gitt den potensielle rollen for bruk av lavdose rivaroksaban for forebygging av iskemiske tilbakefall hos pasienter med aterotrombotiske sykdomsmanifestasjoner, inkludert koronararteriesykdom (CAD) og perifer arteriell sykdom (PAD), foreslår studieteamet en prospektiv farmakodynamisk (PD) undersøkelse som vurderer virkningen av lavdose rivaroksaban når det brukes i kombinasjon med blodplatehemmende behandlingsregimer som vanligvis brukes i klinisk praksis.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Nyere studier indikerer at anti-faktor-Xa-hemming med lavdose rivaroksaban kan ha en rolle i reduksjonen av iskemiske tilbakefall hos pasienter med aterosklerotiske sykdomsmanifestasjoner.

Men selv om introduksjonen av nyere antitrombotiske strategier har vært assosiert med en reduksjon i iskemiske tilbakefall hos høyrisikopasienter, har disse vært konsekvent assosiert med en økning i blødningskomplikasjoner. Disse er spesielt observert med kombinasjonen av et oralt antikoagulasjonsmiddel, inkludert lavdose rivaroksaban, med standard DAPT, også kjent som "trippelterapi". Observasjoner fra laboratorie- og kliniske studier tyder på at i nærvær av effektiv blokkering av andre veier som utløser trombotiske komplikasjoner, kan det hende at aspirin ikke gir ekstra antitrombotiske effekter, men bidrar til økt blødning. Disse observasjonene har lagt grunnlaget for et stort antall kliniske utfallsstudier som evaluerer om det å droppe aspirin i nærvær av en mer potent og effektiv blokkering av andre veier som utløser trombose har en bedre sikkerhetsprofil uten en avveining i effekt. Blant disse strategiene er bruk av lavdose rivaroksaban i tillegg til en P2Y12-hemmer, også kjent som dobbel terapi, blitt foreslått. Denne tilnærmingen kan være av potensiell fordel for å redusere aterotrombotiske komplikasjoner hos høyrisikopasienter etter en akutt koronarhendelse. På den annen side kan regimer med mer beskjedne antitrombotiske effekter sammenlignet med en kombinasjon av lavdose rivaroksaban og en P2Y12-reseptorhemmer som lavdose rivaroksaban alene eller i kombinasjon med aspirin være mer egnet hos mer stabiliserte pasienter.

Til dags dato er det svært lite data, og ikke utført hos mennesker, om samspillet mellom anti-Xa-blokade med lavdose rivaroksaban og antiplatebehandlinger, og spesielt hvordan dette påvirker profiler for blodplatereaktivitet og trombingenerering. Gitt den potensielle rollen for bruk av lavdose rivaroksaban for forebygging av iskemiske tilbakefall hos pasienter med aterotrombotiske sykdomsmanifestasjoner, inkludert koronararteriesykdom (CAD) og perifer arteriell sykdom (PAD), foreslår studieteamet en prospektiv farmakodynamisk (PD) undersøkelse som vurderer virkningen av lavdose rivaroksaban når det brukes i kombinasjon med blodplatehemmende behandlingsregimer som vanligvis brukes i klinisk praksis.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

86

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
        • UF Health Jacksonville
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32206
        • Cardiovascular Research Center,

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kjent CAD (definert som angiografisk bevis på >50 % koronararteriestenose eller tidligere koronar revaskularisering) eller PAD (definert som en positiv ankelbrachial indeks (ABI) eller tidligere revaskularisering)
  • på behandling med enten aspirin (81mg/qd), aspirin (81mg/qd) pluss klopidogrel (75mg/qd), eller aspirin (81mg/qd) pluss ticagrelor (90mg/qd) i minst 3 måneder per standardbehandling ELLER
  • Atrieflimmer (paroksysmalt, vedvarende eller permanent) ved behandling med rivaroksaban 20 mg qd (hvis kreatininclearance [CrCl] >50 ml/min) eller 15 mg qd (hvis CrCl 15 - 50 mL/min) per standard behandling. Pasienter med samtidig CAD eller PAD som også tar blodplatehemmende medisiner er ikke kvalifisert. Imidlertid, hvis disse kun er på oral antikoagulasjon med rivaroksaban (og ingen antiplatebehandling) vil personen være kvalifisert.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv patologisk blødning, historie med klinisk signifikante blødningshendelser eller ansett for økt risiko for blødning.
  • CrCL <20 ml/min
  • Enhver klinisk indikasjon for å være på trippel antitrombotisk behandling (DAPT pluss en oral antikoagulant)
  • En akutt koronarhendelse de siste 90 dagene
  • Tidligere hemorragisk slag eller intrakraniell blødning
  • Iskemisk slag/forbigående iskemisk anfall siste 6 måneder
  • Kronisk bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler
  • Ved behandling med kombinert P-gp og sterke CYP3A4-hemmere (f.eks. ketokonazol, itrakonazol, lopinavir/ritonavir, ritonavir, indinavir/ritonavir og conivaptan) eller induktorer (f.eks. karbamazepin, fenytoin, rifampinwort, St.
  • Kjent moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B og C)
  • Tidligere overfølsomhetsreaksjon mot rivaroksaban
  • På behandling med prasugrel de siste 10 dagene.
  • Blodplateantall <80x106/ml
  • Hemoglobin <10g/dL
  • Hemodynamisk ustabilitet
  • Gravide kvinner [kvinner i fertil alder må bruke pålitelig prevensjon (dvs. orale prevensjonsmidler) mens du deltok i studien].

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: aspirin
Pasienter på aspirin 81 mg daglig vil bli behandlet med tilleggs lavdose rivaroksaban (2,5 mg/bid) i 7-10 dager, hvoretter aspirinbehandlingen avbrytes i 7-10 dager.
PD-vurderinger vil bli utført ved 3 tidspunkter: i) baseline (med standardbehandling antiplatebehandling), ii) 7-10 dager etter tilleggsbehandling med lavdose rivaroksaban, og iii) 7-10 dager etter dropping av aspirin.
Andre navn:
  • Xarelto
EKSPERIMENTELL: aspirin og klopidogrel
Pasienter på aspirin (81 mg daglig) pluss klopidogrel (75 mg daglig) vil bli behandlet med tilleggs lavdose rivaroxaban (2,5 mg/bid) i 7-10 dager, hvoretter aspirinbehandlingen avbrytes i 7-10 dager.
PD-vurderinger vil bli utført ved 3 tidspunkter: i) baseline (med standardbehandling antiplatebehandling), ii) 7-10 dager etter tilleggsbehandling med lavdose rivaroksaban, og iii) 7-10 dager etter dropping av aspirin.
Andre navn:
  • Xarelto
EKSPERIMENTELL: aspirin og ticagrelor
Pasienter på aspirin (81 mg daglig) og ticagrelor (90 mg to ganger daglig) vil bli behandlet med tilleggs lavdose rivaroksaban (2,5 mg/dag) i 7-10 dager, hvoretter aspirinbehandlingen avbrytes i 7-10 dager.
PD-vurderinger vil bli utført ved 3 tidspunkter: i) baseline (med standardbehandling antiplatebehandling), ii) 7-10 dager etter tilleggsbehandling med lavdose rivaroksaban, og iii) 7-10 dager etter dropping av aspirin.
Andre navn:
  • Xarelto
INGEN_INTERVENSJON: rivaroksaban
En kontrollkohort av personer med atrieflimmer på full dose rivaroksaban (20 mg daglig) i henhold til standard behandling vil bli rekruttert og vil gjennomgå en enkelt PD-vurdering.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Blodplate-mediert global trombogenisitet
Tidsramme: 20 dager
Sammenligning av blodplatemediert global trombogenisitet målt ved lystransmittansaggregometri etter kollagenrelatert peptid+adenosin difosfat+vevsfaktor (CATF) stimuli mellom aspirin pluss klopidogrel vs. aspirin pluss klopidogrel pluss rivaroksaban. Dette ble rapportert som maksimal aggregerings %. Kombinasjonen av agonister inkludert i CATF-cocktailen fører til aktivering av flere blodplateveier inkludert trombingenerering og er derfor en markør for trombedannelse mediert av blodplater.
20 dager
Blodplateaggregasjon målt av VerifyNow PRU
Tidsramme: 20 dager
P2Y12-reaksjonsenheter (PRU) av VerifyNow av dobbel antiblodplateterapi vs. dobbel antiblodplatebehandling pluss rivaroksaban. VerifyNow er et turbidimetrisk basert optisk deteksjonssystem som måler blodplateaggregering indusert av ADP som en økning i lystransmittans.
20 dager
Trombingenerering
Tidsramme: 20 dager
Sammenligning av trombingenerering, rapportert som topp trombinnivå målt ved en trombingenerasjonsanalyse, mellom aspirin pluss klopidogrel vs. aspirin pluss klopidogrel pluss rivaroksaban. Dette reflekterer mengden trombin som genereres etter stimuli med vevsfaktor. Teombingenereringsanalysen vil bli utført ved bruk av Technothrombin® fluorogenisk analysesett.
20 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

14. januar 2019

Primær fullføring (FAKTISKE)

13. februar 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

30. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. oktober 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. oktober 2018

Først lagt ut (FAKTISKE)

24. oktober 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

27. juni 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. mai 2022

Sist bekreftet

1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Ingen deling er planlagt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere