- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03718429
Farmakodynamiske effekter av lavdose Rivaroxaban med antiplatelet-terapier
Farmakodynamiske effekter av lavdose Rivaroxaban i kombinasjon med antiplateletterapi hos pasienter med manifestasjoner av koronar- og perifere arterielle sykdommer
Nyere studier indikerer at anti-faktor-Xa-hemming med lavdose rivaroksaban kan ha en rolle i reduksjonen av iskemiske tilbakefall hos pasienter med aterosklerotiske sykdomsmanifestasjoner.
Til dags dato er det svært lite data, og ikke utført hos mennesker, om samspillet mellom anti-Xa-blokade med lavdose rivaroksaban og antiplatebehandlinger, og spesielt hvordan dette påvirker profiler for blodplatereaktivitet og trombingenerering. Gitt den potensielle rollen for bruk av lavdose rivaroksaban for forebygging av iskemiske tilbakefall hos pasienter med aterotrombotiske sykdomsmanifestasjoner, inkludert koronararteriesykdom (CAD) og perifer arteriell sykdom (PAD), foreslår studieteamet en prospektiv farmakodynamisk (PD) undersøkelse som vurderer virkningen av lavdose rivaroksaban når det brukes i kombinasjon med blodplatehemmende behandlingsregimer som vanligvis brukes i klinisk praksis.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Nyere studier indikerer at anti-faktor-Xa-hemming med lavdose rivaroksaban kan ha en rolle i reduksjonen av iskemiske tilbakefall hos pasienter med aterosklerotiske sykdomsmanifestasjoner.
Men selv om introduksjonen av nyere antitrombotiske strategier har vært assosiert med en reduksjon i iskemiske tilbakefall hos høyrisikopasienter, har disse vært konsekvent assosiert med en økning i blødningskomplikasjoner. Disse er spesielt observert med kombinasjonen av et oralt antikoagulasjonsmiddel, inkludert lavdose rivaroksaban, med standard DAPT, også kjent som "trippelterapi". Observasjoner fra laboratorie- og kliniske studier tyder på at i nærvær av effektiv blokkering av andre veier som utløser trombotiske komplikasjoner, kan det hende at aspirin ikke gir ekstra antitrombotiske effekter, men bidrar til økt blødning. Disse observasjonene har lagt grunnlaget for et stort antall kliniske utfallsstudier som evaluerer om det å droppe aspirin i nærvær av en mer potent og effektiv blokkering av andre veier som utløser trombose har en bedre sikkerhetsprofil uten en avveining i effekt. Blant disse strategiene er bruk av lavdose rivaroksaban i tillegg til en P2Y12-hemmer, også kjent som dobbel terapi, blitt foreslått. Denne tilnærmingen kan være av potensiell fordel for å redusere aterotrombotiske komplikasjoner hos høyrisikopasienter etter en akutt koronarhendelse. På den annen side kan regimer med mer beskjedne antitrombotiske effekter sammenlignet med en kombinasjon av lavdose rivaroksaban og en P2Y12-reseptorhemmer som lavdose rivaroksaban alene eller i kombinasjon med aspirin være mer egnet hos mer stabiliserte pasienter.
Til dags dato er det svært lite data, og ikke utført hos mennesker, om samspillet mellom anti-Xa-blokade med lavdose rivaroksaban og antiplatebehandlinger, og spesielt hvordan dette påvirker profiler for blodplatereaktivitet og trombingenerering. Gitt den potensielle rollen for bruk av lavdose rivaroksaban for forebygging av iskemiske tilbakefall hos pasienter med aterotrombotiske sykdomsmanifestasjoner, inkludert koronararteriesykdom (CAD) og perifer arteriell sykdom (PAD), foreslår studieteamet en prospektiv farmakodynamisk (PD) undersøkelse som vurderer virkningen av lavdose rivaroksaban når det brukes i kombinasjon med blodplatehemmende behandlingsregimer som vanligvis brukes i klinisk praksis.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
- UF Health Jacksonville
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32206
- Cardiovascular Research Center,
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kjent CAD (definert som angiografisk bevis på >50 % koronararteriestenose eller tidligere koronar revaskularisering) eller PAD (definert som en positiv ankelbrachial indeks (ABI) eller tidligere revaskularisering)
- på behandling med enten aspirin (81mg/qd), aspirin (81mg/qd) pluss klopidogrel (75mg/qd), eller aspirin (81mg/qd) pluss ticagrelor (90mg/qd) i minst 3 måneder per standardbehandling ELLER
- Atrieflimmer (paroksysmalt, vedvarende eller permanent) ved behandling med rivaroksaban 20 mg qd (hvis kreatininclearance [CrCl] >50 ml/min) eller 15 mg qd (hvis CrCl 15 - 50 mL/min) per standard behandling. Pasienter med samtidig CAD eller PAD som også tar blodplatehemmende medisiner er ikke kvalifisert. Imidlertid, hvis disse kun er på oral antikoagulasjon med rivaroksaban (og ingen antiplatebehandling) vil personen være kvalifisert.
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv patologisk blødning, historie med klinisk signifikante blødningshendelser eller ansett for økt risiko for blødning.
- CrCL <20 ml/min
- Enhver klinisk indikasjon for å være på trippel antitrombotisk behandling (DAPT pluss en oral antikoagulant)
- En akutt koronarhendelse de siste 90 dagene
- Tidligere hemorragisk slag eller intrakraniell blødning
- Iskemisk slag/forbigående iskemisk anfall siste 6 måneder
- Kronisk bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler
- Ved behandling med kombinert P-gp og sterke CYP3A4-hemmere (f.eks. ketokonazol, itrakonazol, lopinavir/ritonavir, ritonavir, indinavir/ritonavir og conivaptan) eller induktorer (f.eks. karbamazepin, fenytoin, rifampinwort, St.
- Kjent moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B og C)
- Tidligere overfølsomhetsreaksjon mot rivaroksaban
- På behandling med prasugrel de siste 10 dagene.
- Blodplateantall <80x106/ml
- Hemoglobin <10g/dL
- Hemodynamisk ustabilitet
- Gravide kvinner [kvinner i fertil alder må bruke pålitelig prevensjon (dvs. orale prevensjonsmidler) mens du deltok i studien].
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: aspirin
Pasienter på aspirin 81 mg daglig vil bli behandlet med tilleggs lavdose rivaroksaban (2,5 mg/bid) i 7-10 dager, hvoretter aspirinbehandlingen avbrytes i 7-10 dager.
|
PD-vurderinger vil bli utført ved 3 tidspunkter: i) baseline (med standardbehandling antiplatebehandling), ii) 7-10 dager etter tilleggsbehandling med lavdose rivaroksaban, og iii) 7-10 dager etter dropping av aspirin.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: aspirin og klopidogrel
Pasienter på aspirin (81 mg daglig) pluss klopidogrel (75 mg daglig) vil bli behandlet med tilleggs lavdose rivaroxaban (2,5 mg/bid) i 7-10 dager, hvoretter aspirinbehandlingen avbrytes i 7-10 dager.
|
PD-vurderinger vil bli utført ved 3 tidspunkter: i) baseline (med standardbehandling antiplatebehandling), ii) 7-10 dager etter tilleggsbehandling med lavdose rivaroksaban, og iii) 7-10 dager etter dropping av aspirin.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: aspirin og ticagrelor
Pasienter på aspirin (81 mg daglig) og ticagrelor (90 mg to ganger daglig) vil bli behandlet med tilleggs lavdose rivaroksaban (2,5 mg/dag) i 7-10 dager, hvoretter aspirinbehandlingen avbrytes i 7-10 dager.
|
PD-vurderinger vil bli utført ved 3 tidspunkter: i) baseline (med standardbehandling antiplatebehandling), ii) 7-10 dager etter tilleggsbehandling med lavdose rivaroksaban, og iii) 7-10 dager etter dropping av aspirin.
Andre navn:
|
|
INGEN_INTERVENSJON: rivaroksaban
En kontrollkohort av personer med atrieflimmer på full dose rivaroksaban (20 mg daglig) i henhold til standard behandling vil bli rekruttert og vil gjennomgå en enkelt PD-vurdering.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodplate-mediert global trombogenisitet
Tidsramme: 20 dager
|
Sammenligning av blodplatemediert global trombogenisitet målt ved lystransmittansaggregometri etter kollagenrelatert peptid+adenosin difosfat+vevsfaktor (CATF) stimuli mellom aspirin pluss klopidogrel vs. aspirin pluss klopidogrel pluss rivaroksaban.
Dette ble rapportert som maksimal aggregerings %.
Kombinasjonen av agonister inkludert i CATF-cocktailen fører til aktivering av flere blodplateveier inkludert trombingenerering og er derfor en markør for trombedannelse mediert av blodplater.
|
20 dager
|
|
Blodplateaggregasjon målt av VerifyNow PRU
Tidsramme: 20 dager
|
P2Y12-reaksjonsenheter (PRU) av VerifyNow av dobbel antiblodplateterapi vs. dobbel antiblodplatebehandling pluss rivaroksaban.
VerifyNow er et turbidimetrisk basert optisk deteksjonssystem som måler blodplateaggregering indusert av ADP som en økning i lystransmittans.
|
20 dager
|
|
Trombingenerering
Tidsramme: 20 dager
|
Sammenligning av trombingenerering, rapportert som topp trombinnivå målt ved en trombingenerasjonsanalyse, mellom aspirin pluss klopidogrel vs. aspirin pluss klopidogrel pluss rivaroksaban.
Dette reflekterer mengden trombin som genereres etter stimuli med vevsfaktor.
Teombingenereringsanalysen vil bli utført ved bruk av Technothrombin® fluorogenisk analysesett.
|
20 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Myokardiskemi
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Arteriosklerose
- Arterielle okklusive sykdommer
- Aterosklerose
- Arytmier, hjerte
- Koronar sykdom
- Koronararteriesykdom
- Perifer arteriell sykdom
- Perifere vaskulære sykdommer
- Atrieflimmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Proteasehemmere
- Faktor Xa-hemmere
- Antitrombiner
- Serinproteinasehemmere
- Antikoagulanter
- Rivaroksaban
Andre studie-ID-numre
- IIS-RIVA01
- 20180155 (ANNEN: WIRB)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .